慢性缺氧時(shí)足細(xì)胞上調(diào)β4-亞基而抑制BKCa通道的活性

越來(lái)越多的證據(jù)表明，足細(xì)胞缺氧是腎臟疾病的發(fā)病機(jī)制之一。在足細(xì)胞表達(dá)的功能性大電導(dǎo)鈣離子激活鉀（BKCa）通道是機(jī)械敏感通道；但是BKCa通道是否涉及足細(xì)胞對(duì)慢性缺氧的反應(yīng)，以及其中可能的反應(yīng)機(jī)制，目前尚不清楚。本文通過(guò)膜片鉗技術(shù)檢測(cè)到足細(xì)胞暴露于2%的O224 h后，可以引起明顯的BKCa通道電流的降低。分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，慢性缺氧提高了BKCa通道β4-亞基mRNA和蛋白的表達(dá)，但是未提高與孔道形成有關(guān)的α-亞基或β3-亞基mRNA和蛋白的表達(dá)。同時(shí)，慢性缺氧使通道激活移向去極化方向，并降低其激活動(dòng)力學(xué)，產(chǎn)生類(lèi)似于β4-亞基的特性。本文結(jié)果表明BKCa通道通過(guò)上調(diào)β4-亞基的表達(dá)量，參與足細(xì)胞對(duì)慢性缺氧的應(yīng)答反應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn)為研究足細(xì)胞對(duì)缺氧的細(xì)胞學(xué)反應(yīng)機(jī)制提供了新的視角。

（宣勤軍摘 楊卓審校 譯自Biochem Biophys Res Commun，2012，420：505-510）