趙 華

基伊埃工程技術(shù)（中國）有限公司，上海 201109

1 CIP與SIP概述

根據(jù)2003版的《藥品生產(chǎn)驗證指南》中的表述，CIP（在線清洗）主要是指大型的制藥設(shè)備或者系統(tǒng)在原安裝部位不作移動或者拆卸情況下的清潔工作；相應(yīng)地，SIP（在線滅菌）主要是指大型的制藥設(shè)備或者系統(tǒng)在原安裝部位不作移動或者拆卸情況下的蒸汽滅菌工作。其中，“在原安裝部位不作移動或者拆卸情況下”也成為CIP（在線清洗）和SIP（在線滅菌）區(qū)別于手工清洗和人工滅菌的典型標(biāo)志，只有符合“在原安裝部位不作移動或者拆卸情況下”要求，才能夠稱之為CIP（在線清洗）和SIP（在線滅菌）。

2 制藥設(shè)備CIP與SIP的相關(guān)問題分析

制藥設(shè)備具備的功能除了要能夠演繹工藝工程之外，還必須要能夠保證制藥設(shè)備的有效性和可靠性。對于CIP與SIP功能而言，必須要符合“在原安裝部位不作移動或者拆卸情況下”的要求。

2.1 制藥設(shè)備中CIP的相關(guān)問題分析

第一，制藥設(shè)備的結(jié)構(gòu)和控制方面。首先，不少的制藥設(shè)備雖然也帶有CIP功能，但是它的功能只是安裝了若干個清洗噴頭而已。例如，某型號制藥設(shè)備帶有攪拌功能的容器，并在它的上封頭內(nèi)置了清洗噴頭，依靠噴頭的噴淋來滿足清洗要求。顯然，這樣的清洗功能顯然不是真正意義上的CIP功能，因為它的清潔結(jié)果驗證仍然需要拆卸清洗完成，這明顯不符合在原安裝部位不作移動或者拆卸情況下”的要求；其次，不少的制藥設(shè)備的清洗噴頭參數(shù)沒有進行系統(tǒng)設(shè)計。雖然這些制藥設(shè)備安裝了不少的清洗噴頭，但是噴頭的沖擊力大小、覆蓋面積、清洗液流量、噴射角度以及噴射形狀等均沒有進行系統(tǒng)化的設(shè)計，因此它的實際清洗效果還是存在著諸多不足之處，例如：1）噴射角度越大，則最大角度位置的沖擊力下降越明顯，常常導(dǎo)致噴射角的最大角度處的殘留物無法得到有效的清洗；2）噴洗形式不夠多元化，目前為了獲得不同的清洗效果，除了固定式的噴洗形式之外，還存在著旋轉(zhuǎn)噴灑形式和旋轉(zhuǎn)噴射形式，并且噴射形式也存在著實心錐形式和平面扇形的區(qū)別，不同的生產(chǎn)條件要求搭配與之相適應(yīng)的噴洗形式，否則很難實現(xiàn)滿意的噴洗效果；3）噴頭的理論沖擊力和實際沖擊力存在著較大的差距，舉例來說，1/4-SS-6.5-50°型號實心錐形噴嘴的實際沖擊力只有0.002 kgf，但是它的理論沖擊力卻是0.2 kgf，由此看見，兩者之間的差距還是非常大的，因此，在選擇噴淋零件型號方面必須要認(rèn)真謹(jǐn)慎，否則無法實現(xiàn)滿意的清洗效果；最后，不少的制藥設(shè)備的CIP功能沒有配套相應(yīng)的控制程序，即便是在結(jié)構(gòu)方面符合CIP的要求，但是由于缺乏相應(yīng)的控制系統(tǒng)轉(zhuǎn)而需要人工控制，那么它的實際清洗效果也是存疑的。某些制藥設(shè)備的生產(chǎn)廠家認(rèn)為，CIP功能是使用一方需要解決的問題，主要是他們沒有認(rèn)識到，制藥廠購買的是完整的CIP產(chǎn)品，而非單純的容器，所以生產(chǎn)廠家除了要提供必要的控制程序之外，更加應(yīng)該向用戶提供水溫、時間、流速、壓力等CIP系統(tǒng)清洗的基本參數(shù)以及操作的步驟、注意事項等信息，如此，才能夠算是完整的CIP功能；

第二，制藥設(shè)備的完整性方面。歸納起來，具有高度完整性的CIP產(chǎn)品需要包括以下幾點：首先，包括完整的清洗過程，即預(yù)洗、清洗與淋洗這些基本過程一個不能少；其次，采用動態(tài)模擬設(shè)計來確定CIP的布置情況；再次；在功能的設(shè)計之初便明確了清洗當(dāng)中噴頭的沖擊力大小、覆蓋面積、清洗液流量、噴射角度以及噴射形狀等各項基本參數(shù)；最后，PLC控制器掌控整個清洗過程，并實現(xiàn)動態(tài)化的管理。

2.2 制藥設(shè)備中SIP的相關(guān)問題分析

第一，制藥設(shè)備的結(jié)構(gòu)與控制方面。首先，當(dāng)前，數(shù)量相當(dāng)多的SIP產(chǎn)品沒有安裝真空設(shè)備或者是疏水設(shè)備，而是僅僅安裝了若干個蒸汽噴頭來實現(xiàn)制藥原料的蒸汽滅菌的目標(biāo)。據(jù)觀察，我國有相當(dāng)大規(guī)模的SIP產(chǎn)品采用了該種模式。需要明確指出的是，僅僅安裝若干蒸汽噴頭的SIP產(chǎn)品在滅菌的過程中，大量的空氣會進入到蒸汽容器當(dāng)中，會嚴(yán)重削弱蒸汽密度（通常只是空氣密度的0.5倍），導(dǎo)致蒸汽向上漂浮，難以對藥材進行全面的蒸汽滅菌處理；其次，全過程監(jiān)控SIP產(chǎn)品蒸汽滅菌過程的各項基本參數(shù)值是蒸汽滅菌驗證工藝的標(biāo)準(zhǔn)要求之一。其中，這些基本的監(jiān)控參數(shù)主要包括以下內(nèi)容：時間、溫度、壓力、“冷點”、最大F0值、最小F0值。如果SIP產(chǎn)品既不能夠全面監(jiān)控蒸汽滅菌過程、也不可以有效地反應(yīng)和控制“冷點”的測溫點，僅僅是能夠監(jiān)測相對壓力，那么該SIP產(chǎn)品的蒸汽滅菌無法發(fā)揮出真正的滅菌效果；

第二，制藥設(shè)備的完整性方面。SIP產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計固然很重要，但其控制系統(tǒng)是不可忽視的。首先，該控制系統(tǒng)的滅菌控制模式主要包括以下兩種：1）溫度時間控制和F0值控制的獨立控制；2）溫度時間控制和F0值控制的雙重控制；其次，采用PLC動態(tài)監(jiān)測和控制滅菌流程，能夠?qū)ΡO(jiān)測結(jié)果進行自動地地記錄和打印，同時通過顯示屏來動態(tài)顯示溫度、壓力、F0值等參數(shù)。

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