趙春梅，周銘濤，韋 迪，陳 娟，楊和金，崔 濤，蘇 梅

（云南省藥物研究所，云南 昆明 650111）

石茶感冒膠囊具有疏風(fēng)散寒、益氣解表的功效。用于接觸感冒群體，預(yù)防和治療傷風(fēng)感冒初起，癥見惡寒發(fā)熱，頭痛身痛，鼻塞流涕等癥。本文綜合評(píng)價(jià)石茶感冒膠囊二種工藝樣品（過柱樣品、未過柱樣品）對(duì)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳及對(duì)免疫調(diào)節(jié)的影響，為提取工藝的合理性提供藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SPF級(jí)ICR小鼠，雌雄兼用，體重18～22g；SPF級(jí)SD大鼠，雄性，體重180～250g；合格證號(hào)：SCXK（滇）20050008，由昆明醫(yī)學(xué)院動(dòng)物中心提供。

1.2 藥品與試劑 石茶感冒膠囊未過柱樣品，批號(hào)20080121；過柱樣品，批號(hào)20080123，由云南省藥物研究所提供。

磷酸可待因購自國藥集團(tuán)工業(yè)股份有限公司、北京順義分公司；醋酸潑尼松片購自浙江仙琚制藥股份有限公司；2，4－二硝基氟苯（DNFB）購自中國醫(yī)（集團(tuán)）上?；瘜W(xué)試劑公司；苦甘沖劑購自青島國風(fēng)藥業(yè)股份有限公司。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 對(duì)醋酸致小鼠疼痛的影響［1］選用18～22gICR小鼠108只，雌雄各半，按體重隨機(jī)分為9組，每組雌雄各6只，分組及給藥情況見表1。除阿斯匹林組僅于實(shí)驗(yàn)當(dāng)天灌胃給藥外，其余各組均預(yù)先每日灌胃給藥1次，連續(xù)4d，各組灌胃容積均為20mL／kg體重。末次給藥后30min，每鼠按0.1mL／10g體重的劑量腹腔注射0.6%冰醋酸，觀察并記錄腹腔注射0.6%冰醋酸后15min內(nèi)各鼠因疼痛引起的扭體次數(shù)。

1.3.2 對(duì)濃氨水致小鼠咳嗽的影響［2］選用18～22gICR小鼠108只，雌雄各半，按性別和體重隨機(jī)分為9組，每組雌雄各6只，分組及給藥情況見表2。除磷酸可待因組僅于實(shí)驗(yàn)當(dāng)天灌胃給藥外，其余各組均預(yù)先每日灌胃給藥1次，連續(xù)4d，各組灌胃容積均為20mL／kg體重。末次灌胃后1h，將小鼠逐一放入蒸發(fā)皿中，用500mL玻璃燒杯反扣于上，同時(shí)向皿中迅速推入濃氨水0.08mL。以注入濃氨水至第一次張口咳嗽的時(shí)間為動(dòng)物的咳嗽潛伏期，觀察并記錄各鼠的咳嗽潛伏期及120s內(nèi)小鼠的咳嗽次數(shù)。

1.3.3 對(duì)2，4－二硝基氟苯誘導(dǎo)小鼠遲發(fā)性超敏反應(yīng)的影響［3］選用18～22g小鼠108只，雌雄各半，按性別和體重隨機(jī)分為9組，每組雌雄各6只，分組及給藥情況見表3。各組動(dòng)物每日按劑量灌胃給藥1次，連續(xù)9d，陽性對(duì)照醋酸潑尼松組和各給藥組于給藥第1、3、5、7、9d灌胃給予醋酸潑尼松10mg／kg，各組灌胃容積均為20mL／kg體重。除空白對(duì)照組外，其余各組動(dòng)物于首次給藥后1h于腹部皮膚均勻涂抹1%DNFB混合液50uL／只致敏，并于第2、3天各加強(qiáng)1次。給藥第9d，以每耳10uL的容積于各鼠右耳兩面均勻涂抹1%DNFB混合液攻擊，左耳涂等量丙酮：油混合液作為對(duì)照，激發(fā)后16h脫頸椎處死動(dòng)物，用直徑6mm的打孔器將雙耳同部位等面積切下，取耳片稱重，以左右兩耳片重量之差即腫脹度作為遲發(fā)性超敏反應(yīng)值。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)醋酸致小鼠疼痛的影響 石茶感冒膠囊未過柱樣品1.56g／kg劑量組、3.11g／kg劑量組、6.23g／kg劑量組能抑制醋酸所致小鼠的扭體性疼痛，作用顯著（P＜0.01，P＜0.01，P ＜0.05），抑制率分別為：54.17%、43.77%、37.73%；過柱樣品0.30g／kg劑量組、1.20g／kg劑量組作用顯著（P＜0.01，P＜0.01），抑制率分別為：49.09%、45.10%。未過柱樣品鎮(zhèn)痛作用與過柱樣品相比較，無顯著性差異。綜合評(píng)價(jià)對(duì)醋酸致小鼠的扭體性疼痛，未過柱樣品鎮(zhèn)痛作用與過柱樣品相當(dāng)。結(jié)果見表1。

表1 二種工藝樣品對(duì)醋酸致小鼠疼痛的影響

2.2 對(duì)濃氨水致小鼠咳嗽的影響 石茶感冒膠囊過柱樣品的0.30g／kg劑量組、1.20g／kg劑量組能抑制小鼠的咳嗽次數(shù)，作用顯著（P＜0.01，P＜0.01），能明顯減少小鼠的咳嗽次數(shù)，抑咳率分別為57.16%、50.94%；未過柱樣品僅有作用趨勢而無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均為P＞0.05）；未過柱樣品3.11g／kg劑量組能抑制濃氨水致小鼠咳嗽的潛伏期（P＜0.05），延長率為62.79%。未過柱樣品鎮(zhèn)咳作用與過柱樣品相比較，具有顯著性差異，過柱樣品具有明顯的鎮(zhèn)咳作用（P＜0.05）。綜合評(píng)價(jià)對(duì)濃氨水致小鼠咳嗽，過柱樣品的鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)于未過柱樣品。結(jié)果見表2。

表2 二種工藝樣品對(duì)濃氨水致咳嗽小鼠的影響

2.3 對(duì)2，4－二硝基氟苯誘導(dǎo)小鼠遲發(fā)性超敏反應(yīng)的影響石茶感冒膠囊以未過柱樣品6.23g／kg劑量組及過柱樣品0.30g／kg劑量組能增加由醋酸潑尼松致免疫功能低下小鼠的遲發(fā)性超敏反應(yīng)；作用顯著（P＜0.05，P＜0.05），腫脹率分別為183.84%、170.88%。未過柱樣品免疫調(diào)節(jié)作用與過柱樣品相比較，具有顯著性差異，過柱樣品具有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用（P＜0.05）。綜合評(píng)價(jià)對(duì)醋酸潑尼松致免疫功能低下小鼠的遲發(fā)性超敏反應(yīng)，過柱樣品的作用略強(qiáng)于未過柱樣品。結(jié)果見表3。

表3 二種工藝樣品對(duì)免疫功能低下模型小鼠遲發(fā)性超敏反應(yīng)的影響

3 討論

通過醋酸致小鼠疼痛、濃氨水致小鼠咳嗽及2，4－二硝基氟苯致免疫功能低下小鼠的遲發(fā)性超敏反應(yīng)實(shí)驗(yàn)，觀察與比較石茶感冒膠囊過柱（批號(hào)20080123）和未過柱（批號(hào)20080121）二種工藝樣品的藥效作用，為新藥采用提取工藝的合理性提供藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。結(jié)果表明：二種工藝樣品均能明顯抑制醋酸所致小鼠的扭體性疼痛；減少濃氨水致小鼠咳嗽的次數(shù)；對(duì)醋酸潑尼松致免疫功能低下小鼠的遲發(fā)性超敏反應(yīng)有明顯增強(qiáng)作用。在同等生藥劑量下，綜合評(píng)價(jià)過柱樣品的藥效強(qiáng)于未過柱樣品；且在同等生藥劑量下的用藥量遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于未過柱樣品，故可大大減少臨床服用量。綜上所述，在保證藥效作用的基礎(chǔ)上，經(jīng)過柱處理后的樣品比未過柱樣品更具有優(yōu)勢。

［1］陳奇 .中藥藥理研究方法學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1993：378.

［2］徐叔云 .藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1982：1166～1168.

［3］徐叔云.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1994：1226.