張東艷，梁 茱

（海南省人民醫(yī)院消化內(nèi)科1、檢驗(yàn)科2，海南 ?？?570311)

某些危重的非甲狀腺全身性疾病，例如外傷、手術(shù)等引發(fā)甲狀腺激素指標(biāo)的不正常變化，被稱作正常甲狀腺病態(tài)綜合征(ESS)或非甲狀腺疾病綜合征(NTIS)，又被稱作中樞性甲減[1]。在眾多的非甲狀腺疾病中，肝硬化ESS的發(fā)生率相對(duì)較高。本文應(yīng)用檢測(cè)肝硬化患者血清FT3（游離三碘甲狀腺原氨酸）、FT4（游離甲狀腺素）及TSH（促甲狀腺素）指標(biāo)的改變，評(píng)價(jià)肝功能破壞情況和肝硬化患者血清甲狀腺素的關(guān)聯(lián)及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月至2010年5月我院住院經(jīng)確診為肝硬化患者128例，肝硬化診斷符合2000年《病毒性肝炎防治方案》標(biāo)準(zhǔn)[2]，肝硬化者按分Child-Pugh分級(jí)，≤6分為A級(jí)，7～9分為B級(jí)，＞10分為C級(jí)；無(wú)甲狀腺患病史，未使用影響甲狀腺激素水平的藥物。128例中男性98例，女性30例，年齡平均52歲；其中酒精性肝硬化患者14例，肝炎后肝硬化患者113例，不明原因肝硬化患者1例。以同期30名健康體檢者為正常對(duì)照組。

1.2 方法 清早空腹抽靜脈血，分離血清。用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)FT3、FT4及TSH，儀器為貝克曼化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清甲狀腺素結(jié)果比較 肝硬化患者血清FT3、FT4比健康對(duì)照者明顯降低，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；TSH比健康對(duì)照者明顯升高，其差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者肝硬化患者FT3、FT4及TSH檢測(cè)結(jié)果（±s）

表1 兩組患者肝硬化患者FT3、FT4及TSH檢測(cè)結(jié)果（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

組別對(duì)照組肝硬化組TSH（uIU/ml）258±0.24 3.85±0.32*例數(shù)30 128 FT3(pg/ml)5.52±1.34 334±1.62*FT4(μg/ml)18.43±2.91 11.26±2.58*

2.2 血清甲狀腺素和Child-Pugh分級(jí)的關(guān)系 A、B、C級(jí)三組血清FT3、FT4均較對(duì)照組顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B級(jí)組血清FT3、FT4比A級(jí)組明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；C級(jí)組血清FT3、FT4比B級(jí)組明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A、B、C級(jí)3組血清TSH比對(duì)照組明顯增高（P<0.05)；血清TSH在B級(jí)組與A級(jí)組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血清TSH在C級(jí)組比B級(jí)組明顯增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 健康對(duì)照組與肝硬化Child-Pugh分級(jí)A、B、C三組血清甲狀腺激素指標(biāo)的比較（±s）

表2 健康對(duì)照組與肝硬化Child-Pugh分級(jí)A、B、C三組血清甲狀腺激素指標(biāo)的比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；B級(jí)與A級(jí)比較，△P<0.05；C級(jí)與B級(jí)比較，★P<0.05。

組別對(duì)照組肝硬化組A級(jí)B級(jí)C級(jí)例數(shù)30 FT3(pg/ml)5.52±1.34 FT4(μg/ml)18.43±2.91 TSH（uIU/ml）2.58±0.24 3.42±0.26*3.45±0.25*4.28±0.46*★25 42 61 5.13±1.45*2.82±1.57*△1.91±1.26*★15.68±2.46*8.86±2.73*△7.24±1.81*★

3 討論

國(guó)內(nèi)外相關(guān)專家對(duì)慢性乙型肝炎、乙肝后肝硬化、原發(fā)性肝癌等疾病發(fā)生甲狀腺激素指標(biāo)變化給予關(guān)注、研究。在大量的嚴(yán)重病變里，發(fā)生ESS比例最高的是肝硬化患者。甲狀腺激素的代謝中肝臟具有重要作用[3]，肝臟損傷及生化代謝異常通常與甲狀腺激素指標(biāo)變化有密切關(guān)系。原因?yàn)椋?）肝硬化患者5'-脫碘酶活性降低，則核內(nèi)T4轉(zhuǎn)化為T3減少，導(dǎo)致T3水平下降，血液TSH水平增高。同時(shí)肝硬化失代償期患者血清T3水平下降，出現(xiàn)細(xì)胞的T3受體敏感性增加，必須有更多的T3才能滿足需要，因此血液中的T3水平更低。如果血清中甲狀腺激素維持在低水平狀態(tài)，在甲狀腺激素負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用下，刺激腺垂體代償性地分泌TSH，使得TSH增高。2）肝硬化患者甲狀腺常有萎縮和退行性變，使激素合成和分泌減少。3）肝硬化患者可發(fā)生全身血液動(dòng)力學(xué)的改變，所有可能出現(xiàn)稀釋性低T3、T4血癥[4]。4）肝硬化患者的進(jìn)食情況普遍欠佳，熱量攝入不能滿足機(jī)體需要，另外，肝細(xì)胞缺氧、缺血導(dǎo)致三磷酸腺苷產(chǎn)生不夠，使得Na-K-ATP酶運(yùn)運(yùn)及碘的攝入受到影響，甲狀腺激素的生成減少。本研究結(jié)果表明，肝硬化患者血清FT3、FT4明顯降低，TSH增高，并且和肝功能的Child-Pugh分級(jí)有密切關(guān)聯(lián)。所以，檢測(cè)FT3、FT4和TSH可以從另一個(gè)方面反映肝細(xì)胞實(shí)質(zhì)損害情況，可以作為有功能的肝細(xì)胞總數(shù)估計(jì)的客觀依據(jù)，也可以用作判斷肝硬化預(yù)后的指標(biāo)[5]。因?yàn)楦斡不颊叱霈F(xiàn)ESS機(jī)制尚不明確，所以是否應(yīng)該給予甲狀腺激素替代治療尚存在爭(zhēng)議。有些研究者提出提高甲狀腺激素水平不能緩解肝硬化患者的病情，甚至引起肝硬化病情進(jìn)一步加重。另外一些研究者認(rèn)為給予短期小劑量甲狀腺激素替代治療，可以緩解ESS的低T3水平，進(jìn)而增加食欲，并且可以使血漿白蛋白增高[6]，幫助糾正肝性腦病。有關(guān)肝硬化患者是否應(yīng)用甲狀腺素進(jìn)行治療，尚需進(jìn)一步探討。

綜上所述，肝硬化組患者血清甲狀腺激素水平顯著降低，肝功能損害越嚴(yán)重者，其血清甲狀腺激素水平下降越明顯，因此，臨床上可以將甲狀腺激素水平作為判定肝臟儲(chǔ)備功能的重要指標(biāo)。

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