肖震宇 劉華峰 鄧江華 (贛州市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江西 贛州 341000)

肺癌腦轉(zhuǎn)移是一個(gè)重要不良預(yù)后因素〔1〕。目前肺癌腦轉(zhuǎn)移總體治療效果欠佳，臨床尋找更為有效的治療手段對(duì)改善生存率至關(guān)重要。研究顯示基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2和-9是腫瘤進(jìn)展重要指標(biāo)，也可有效地監(jiān)測(cè)治療效果〔2，3〕。本文觀察肺癌腦轉(zhuǎn)移患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用欖香烯注射液的療效及對(duì)血清中MMP-2和-9的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2009年1月1日至2011年12月31日我科經(jīng)臨床和病理學(xué)確診肺癌腦轉(zhuǎn)移患者88例，其中男56例，女32例，年齡37～68(平均44.3)歲。病理類(lèi)型:鱗癌24例，腺癌39例，小細(xì)胞癌25例。隨機(jī)分為觀察組44例，其中男28例，女16例，年齡37～68(平均44.2)歲。對(duì)照組44例，其中男28例，女16例，年齡37～68(平均44.5)歲。兩組一般臨床特征無(wú)明顯差別，具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn):①診斷不明確;②臨床資料不完整;③伴有其他系統(tǒng)惡性腫瘤。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用3D-CRT技術(shù)行顱內(nèi)病灶放療。勾畫(huà)脊髓、腦干、晶體、眼球、視神經(jīng)等及腫瘤大體體積(GTV)、臨床靶體積 (CTV)及計(jì)劃靶體積 (PTV)。劑量為2.0 Gy/次，5次/w，總量為50～60 Gy，95%的等劑量曲線包括PTV，脊髓、腦干等危及器官均在安全劑量范圍內(nèi)，放療期間給予糖皮質(zhì)激素和 (或)甘露醇等對(duì)癥支持治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)加用欖香烯注射液600 mg/d，直至放療結(jié)束。

1.3 MMP-2和-9的檢測(cè) 均于治療前后的次日清晨抽取空腹靜脈血。MMP-2和-9檢測(cè)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)。

1.4 近期療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 放療后1～3個(gè)月復(fù)查頭顱MRI。根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解 (CR):病灶完全消失;部分緩解 (PR):病灶體積縮小50%以上;穩(wěn)定(SD):病灶體積縮小不到50%或增大25%以下;進(jìn)展(PD):病灶體積增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。CR+PR計(jì)為有效，計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行 χ2或t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀或體征改善率比較 兩組均完成預(yù)定治療及隨訪。觀察組39例有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或體征，治療后34例改善，對(duì)照組38例，治療后26例改善。觀察組改善率(87.18%)明顯高于對(duì)照組(68.42%)(χ2=3.936 7，P=0.047 2)。

2.2 兩組近期療效比較 觀察組總有效率(81.82%，CR 12例、PR 24例、SD 6例、PD 2例)明顯高于對(duì)照組(59.09%，CR 8例、PR 18例、SD 和 PD 各9例)(χ2=5.459 1，P=0.019 5)。

2.3 毒副反應(yīng) 88例患者均未出現(xiàn)Ⅲ級(jí)以上毒副反應(yīng)，輕度毒副反應(yīng)經(jīng)積極對(duì)癥支持治療后緩解。

2.4 兩組治療前、后血清中MMP-2和-9表達(dá)差別比較 兩組治療后血清中MMP-2和-9均有明顯下降，但是觀察組血清中MMP-2和-9下降值明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前、后血清MMP-2和-9變化比較(n=44，ng/L)

3 討論

肺癌腦轉(zhuǎn)移過(guò)程中，機(jī)體基因和蛋白均發(fā)生明顯變化，其中MMP表現(xiàn)尤其突出。MMP家族是一類(lèi)由正常組織細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞合成、分泌并必須依賴(lài)金屬鋅離子存在而獲得催化活性的鋅金屬蛋白酶超家族的一個(gè)亞族，主要參與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)代謝，其表達(dá)受細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、激素、細(xì)胞形態(tài)改變等因素調(diào)節(jié)〔4〕。MMP-2、-9為其重要成員，也稱(chēng)為明膠酶，在體內(nèi)可由多種細(xì)胞分泌，常常以酶原形式合成和釋放，MMP-2、-9激活后主要降解Ⅳ型膠原、纖維粘連蛋白、彈性蛋白等ECM成分，并參與組織重塑及傷口愈合等過(guò)程〔5，6〕。在病理情況下，MMP-2和-9一方面通過(guò)降解基底膜和包繞腫瘤的基質(zhì)，突破基質(zhì)屏障，促進(jìn)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移，另一方面對(duì)其他因子也進(jìn)行調(diào)節(jié)，形成多元性生物學(xué)行為。

由于機(jī)體血腦屏障的存在，肺癌腦轉(zhuǎn)移患者藥物治療效果不佳，臨床主要采取放療控制腦轉(zhuǎn)移病灶，且療效并不十分顯著。欖香烯注射液是以從姜科植物溫莪術(shù)中經(jīng)減壓蒸餾提取的以半萜類(lèi)化合物β-欖香烯為主要成分的國(guó)家二類(lèi)抗腫瘤藥?，F(xiàn)有的臨床實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明:欖香烯具有抗腫瘤譜廣，毒副反應(yīng)少，能通過(guò)血腦屏障的優(yōu)點(diǎn)〔7〕。王麗華等〔8〕研究表明欖香烯注射液對(duì)肺癌有一定療效。欖香烯注射液對(duì)機(jī)體血清中MMP-2和-9均有明顯下調(diào)作用，由于二者對(duì)腫瘤進(jìn)展有重要促進(jìn)作用〔9〕，尤其是對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的作用，因此提示欖香烯注射液對(duì)抑制由MMP-2和-9介導(dǎo)的轉(zhuǎn)移過(guò)程有重要抑制作用，進(jìn)而抑制由MMP-2和-9引發(fā)機(jī)體調(diào)節(jié)通路的阻斷。欖香烯注射液能有效通過(guò)血腦屏障，因此效果良好，由于其低毒的特征，因此聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移病灶的療效顯著，比單純用放療具有更好的癥狀改善率和近期療效。

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