李麗疆 劉 靜 (佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江 佳木斯 154002)

胰島素抵抗(IR)貫穿于2型糖尿病(T2DM)整個發(fā)生發(fā)展過程中。流行病學(xué)調(diào)查認(rèn)為脂肪組織與IR和糖耐量受損有關(guān)，脂肪組織不僅是能量的儲存庫，還分泌許多細(xì)胞因子，血清抵抗素(Resistin)就是脂肪組織分泌的細(xì)胞因子之一。研究表明Resistin與IR有關(guān)。γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶(GGT)是谷胱甘肽分解代謝過程中的關(guān)鍵酶，其水平增高是代謝綜合征，特別是糖耐量受損或糖尿病的獨(dú)立預(yù)測因素〔1〕。本研究通過檢測新診斷的T2DM患者血清Resistin、GGT水平，初步探討GGT、Resistin與IR及T2DM的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2010年5月至2011年3月我院內(nèi)分泌科新診斷的T2DM患者40例為T2DM組，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕。其中男18例，女22例，年齡46～68〔平均(51.5±13.3)〕歲，所有患者病程均在1年以內(nèi)，平均2個月，且未接受任何治療。同時(shí)選取來我院體檢健康者30例為對照，其中男16例，女14例。所有觀察對象均排除自身免疫性疾病、急慢性感染、心肝腎疾病及使用激素等藥物史。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料采集 所有受試對象均隔夜空腹8 h以上次晨采肘靜脈血5 ml，離心分離血清后一份血清用于測定血糖、血脂、胰島素等指標(biāo);另留一份血清存放在－20℃冰箱中待測Resistin。同時(shí)測量身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。

1.2.2 檢測方法 血清Resistin水平測定采用ELISA法，人Resistin試劑盒為美國adipobioscience公司生產(chǎn)，批內(nèi)CV＜4%，批間＜8%;空腹血糖、血脂、肝功能等檢測采用酶法在日本OLYMPUS公司AU5400型全自動生化分析儀上檢測;空腹胰島素(FINS)采用放射免疫法測定。采用IR指數(shù)(HOMAIR)模型公式計(jì)算HOMA-IR=空腹血糖(FPG)×FINS/22.5，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)=FINS×20/FPG－3.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料用±s表示，非正態(tài)分布資料經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后分析，分別采用t檢驗(yàn)、相關(guān)分析和多元逐步回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組各檢測指標(biāo)比較 T2DM組和對照組的年齡、血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、FINS的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。T2DM 組 Resistin、FPG、甘油三酯(TG)、BMI、HOMA-IR等指標(biāo)均高于對照組，而HOMA-β、胰島素敏感指數(shù)(ISI)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)低于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 Resistin與各觀察指標(biāo)的相關(guān)分析 相關(guān)分析顯示，GGT、Resistin與 FPG、TG、BMI、HOMA-IR 呈正相關(guān)(P ＜0.01)，與HOMA-β、ISI呈負(fù)相關(guān)(P＜0.01)，GGT與Resistin呈正相關(guān)(P＜0.05)。見表2。

表1 T2DM組與對照組各觀察指標(biāo)比較(±s)

表1 T2DM組與對照組各觀察指標(biāo)比較(±s)

與對照組比較:1)P＜0.01，2)P＜0.05

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表2 Resistin、GGT與其他因素的Spearman相關(guān)分析結(jié)果

3 討論

Resistin是由Steppan等〔3〕首先報(bào)道的一種由脂肪細(xì)胞分泌的激素，因其有IR和升高血糖的作用而得名。有研究表明Resistin具有前炎性分子的特性，可能作為促炎性反應(yīng)的標(biāo)志物〔4〕，是一種和T2DM及IR聯(lián)系緊密的92個氨基酸的小分子蛋白，可通過核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB旁路引發(fā)腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細(xì)胞介素12(IL-12)的表達(dá)增多，促進(jìn)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，使IR進(jìn)一步加重。血清GGT是肝膽酶，臨床上長期以來一直認(rèn)為它的升高與膽汁淤積和肝細(xì)胞壞死相關(guān)〔5〕，是肝、膽疾病和酒精中毒的生物性標(biāo)志〔6〕。但近來研究表明血清 GGT是 IR、代謝綜合征和糖尿病的參與因素〔5〕。Nannipieri等〔7〕報(bào)告，GGT升高是IR的特征之一，可獨(dú)立地預(yù)測糖耐量受損或糖尿病。

本研究結(jié)果顯示，新診斷T2DM組血清GGT、Resistin水平較健康對照組顯著升高，與上述機(jī)制相符合。相關(guān)分析顯示，GGT、Resistin與 FPG、TG、BMI呈正相關(guān)，提示 Resistin、GGT 不僅與T2DM患者糖代謝有關(guān)，還與脂代謝紊亂、肥胖有關(guān)。同時(shí)相關(guān)分析還發(fā)現(xiàn)GGT、Resistin與HOMA-IR呈正相關(guān)，與HOMA-β、ISI呈負(fù)相關(guān)。有研究表明血清GGT可能是體內(nèi)的一個氧化應(yīng)激的指標(biāo)，表示體內(nèi)代謝產(chǎn)生的活性氧可能對多個組織和臟器造成損傷，其中胰島β細(xì)胞可能是惟一易受氧化損傷和極易凋亡的細(xì)胞〔8〕。本研究結(jié)果支持此觀點(diǎn)。Resistin降低糖耐量，從而在糖尿病的發(fā)病中具有重要作用。

此外，本研究結(jié)果還顯示GGT與Resistin呈正相關(guān)。IR是發(fā)生代謝綜合征、T2DM和動脈粥樣硬化的主要病理生理學(xué)改變之一，目前認(rèn)為IR是一個慢性的亞臨床炎癥過程〔9〕。大量的流行病學(xué)和臨床、基礎(chǔ)研究也均證實(shí)T2DM是一種慢性炎癥疾病。Resistin與炎癥關(guān)系密切，二者相互影響。許多研究表明Resistin與炎癥因子呈正相關(guān)，并且炎癥被認(rèn)為是一種高Resistin水平的狀態(tài)〔10〕。已有的研究支持血清GGT升高提示體內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài)，可能反映了糖尿病時(shí)的脂肪變性和氧化應(yīng)激加重，氧化應(yīng)激可致β細(xì)胞直接損傷與凋亡，胰島素合成與分泌減少，并使外周組織對胰島素敏感性下降，造成糖脂代謝紊亂，最終促成糖尿病的發(fā)生發(fā)展。炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激經(jīng)NF-κB通路相互影響，參與了胰島β細(xì)胞的損傷。因此推斷血清Resistin與GGT是經(jīng)NF-κB通路相互作用誘導(dǎo)NF-κB活化，干擾細(xì)胞胰島素信號傳導(dǎo)，導(dǎo)致IR。在IR過程中，二者可能通過協(xié)同作用最終導(dǎo)致T2DM的發(fā)生，但其相互作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

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4 Curat CA，Wegner V，Sengenes C，et al.Macrophages in human visceral adipose tissue:increased accumulation in obesity and a source of resistin and visfatin〔J〕.Diabetologia，2006;49(4):744-7.

5 鄢盛愷.臨床生物化學(xué)和生物化學(xué)檢驗(yàn)〔M〕.第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:167-8.

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7 Nannipieri M，Gonzales C，Baldi S，et al.Liver enzymes the metabolic syndrome，and incident diabete:the Mexico City diabetes study〔J〕.Diabetes Care，2005;28(7):1757-62.

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9 Lyon CJ，Law RE，Hsueh WA.Minireview:adiposity，inflammation，and atherogenesis〔J〕.Endocrinology，2003;144(6):2195-200.

10 Lehrke M，Reilly MP，Millington SC，et al.An inflammatory cascade leading to hyperresistinemia in humans〔J〕.PLo S Med，2004;1(2):45.