詹向紅 王友杰 閆國立 史曉紅 李 偉 楊麗萍 劉勝利 劉高建 梁 鶴 王淑玲

(河南中醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450008)

阿爾茨海默病(AD)的病因尚未統(tǒng)一定論，既往的研究多集中在年齡、遺傳、中毒等方面，而情緒與AD發(fā)病關(guān)系鮮見報道。前期的動物實驗提示長期情緒刺激加速大鼠的腦老化進(jìn)程〔1，2〕，負(fù)性情緒對人類腦老化進(jìn)程會產(chǎn)生怎樣的影響?本課題采用病例對照研究方法，除了既往史、個人生活史及家族史以外，還重點(diǎn)關(guān)注情緒以及直接影響情緒反應(yīng)的生活滿意度等方面的情況，以明確負(fù)性情緒長期積累與AD發(fā)病的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 病例選擇 來自醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科、康復(fù)科的AD患者。按照美國精神病學(xué)會的精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊(DSM－Ⅳ)標(biāo)準(zhǔn)診斷癡呆，以美國神經(jīng)病學(xué)、語言障礙與卒中－老年性癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會(NINCDS－ADRDA)的標(biāo)準(zhǔn)診斷AD。病例納入標(biāo)

準(zhǔn):①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn);②缺血指數(shù)量表得分＜7分，且漢密爾頓量表得分＜25分;③年齡50～90歲;④知情并同意家訪者。病例排除標(biāo)準(zhǔn):①有精神障礙病史者;②缺血指數(shù)量表得分≥7分且漢密爾頓量表得分≥25分者;③無法配合調(diào)查者;④有其他重要器官嚴(yán)重疾病者。對照病例來自社區(qū)及醫(yī)院無癡呆病、抑郁癥等神經(jīng)或精神疾病史者，具有獨(dú)立生活的能力，接受測驗時不需要言語和行為上幫助。病例組和對照組按照同性別、同年齡段(±3歲)、同等教育程度進(jìn)行1∶1匹配。病例組和對照組共242例，其中男142例，女100例。在職業(yè)、組別、經(jīng)濟(jì)狀況、婚姻狀況方面具有較好的可比性(P＞0.05)。

1.2 調(diào)查方法

1.2.1 調(diào)查問卷 AD相關(guān)因素調(diào)查表:包括患者一般情況、個人生活史、既往史、家族史四方面內(nèi)容。狀態(tài)－特質(zhì)憤怒表達(dá)量表Ⅱ(state－trait anger expression inventory－2，STAXI－2):包括狀態(tài)怒、特質(zhì)怒、怒的表達(dá)和控制三個部分。

1.2.2 質(zhì)量控制 調(diào)查員為經(jīng)嚴(yán)格培訓(xùn)的青年教師及研究生，統(tǒng)一規(guī)范調(diào)查員的調(diào)查步驟及指導(dǎo)語。預(yù)調(diào)查Kappa系數(shù)為0.82，一致性較好。調(diào)查完成后，由專人對調(diào)查表進(jìn)行審核、復(fù)查，進(jìn)行邏輯糾錯，建立數(shù)據(jù)庫，嚴(yán)格管理數(shù)據(jù)庫。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，定量資料采用±s進(jìn)行描述;組間比較采用χ2檢驗，并計算OR值及95%CI。

2 結(jié)果

2.1 憤怒情緒與AD的關(guān)系 據(jù)STAXI－2量表，病例組特質(zhì)怒得分(23.16±5.8)高于對照組(16.09±4.27)(P＜0.01)，病例組高特質(zhì)怒例數(shù)(44例)高于對照組(4例)(P＜0.01)，病例組低特質(zhì)例數(shù)(17例)低于對照組(33例)。

2.2 病例組與對照組健身鍛煉及參加娛樂活動頻率比較 兩組在健身鍛煉和娛樂活動比較均有統(tǒng)計學(xué)意義。與未參加活動者相比，健身鍛煉頻率≥3次/w OR=0.105(0.048，0.230)，健身鍛煉頻率1～2次/w OR=0.345(0.12，0.987);參加娛樂活動頻率≥3次/w OR=0.189(0.103，0.349)，娛樂活動頻率1～2次/w OR=0.899(0.401，2.018)，均有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 健身鍛煉、娛樂活動頻率比較(n)

2.3 病例組與對照組生活滿意度比較 家庭和睦及工作環(huán)境或鄰里關(guān)系滿意程度比較兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05)。見表2。

2.4 病例組與對照組既往史及家族史比較 兩組比較，頭部外傷史和家族AD病史差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表2 對家庭和睦滿意程度及工作環(huán)境或鄰里關(guān)系滿意程度比較(n，n=121)

表3 既往史、個人生活史及家族史比較(n，n=121)

3 討論

3.1 憤怒情緒與AD的關(guān)系 近來，有研究認(rèn)為高特質(zhì)怒可增加老年相關(guān)性疾病發(fā)病風(fēng)險〔3〕。而特質(zhì)怒與AD發(fā)病的關(guān)系未見報道，本研究結(jié)果提示憤怒情緒與AD發(fā)病相關(guān)，高特質(zhì)怒是AD發(fā)病的危險因素。

AD在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)儆凇按舨　狈懂牎２∥辉谀X，病機(jī)為髓減腦消，或兼夾痰瘀致使神機(jī)失用。腦為髓海，元神之府，調(diào)控全身生理功能，靠五臟六腑之精華上注以滋養(yǎng)才有神明之用。然而，氣血的運(yùn)行、精微的輸布都離不開氣機(jī)的調(diào)暢，肝主疏泄調(diào)暢氣機(jī)，在志為怒，若長期情緒不暢，憤憤不平必致肝失疏泄，氣機(jī)失調(diào)，累及五臟六腑終致腦失濡養(yǎng)或兼夾痰瘀互結(jié)蒙蔽清竅而發(fā)病。

3.2 既往史、個人生活史、家族史與AD的關(guān)系 洪玉〔4〕研究發(fā)現(xiàn)有頭部外傷史者患AD風(fēng)險是無頭部外傷史者的4.328倍。Ikeda等〔5〕研究顯示頭部外傷是AD潛在的非遺傳危險因素。本研究發(fā)現(xiàn)頭部外傷史是AD發(fā)病的危險因素之一，與國內(nèi)外研究結(jié)論一致?？赡苁怯捎陬^部外傷破壞了血腦屏障或神經(jīng)元骨架蛋白，引起β－淀粉樣蛋白沉積或tau蛋白過度磷酸化，神經(jīng)元變性、壞死從而誘發(fā)AD。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，頭部外傷可致瘀血，瘀血內(nèi)?；蜷]阻腦絡(luò)可終致腦竅失靈。Bendlin等〔6〕病理學(xué)研究證實具有癡呆家族史而現(xiàn)無癥狀的大腦局部結(jié)構(gòu)(包括扣帶、鉤束、海馬組織等)已發(fā)生微觀變化，認(rèn)為這種病理改變要比認(rèn)知功能的衰退早10年，癡呆陽性家族史是AD發(fā)病的潛在危險因素。本研究結(jié)果也顯示，有AD家族史者患AD危險性高于對照人群，表明陽性家族史確是AD發(fā)病的危險因素。既往心腦血管疾病史、金屬接觸史、個人生活史在本次研究中均未發(fā)現(xiàn)與AD發(fā)病有關(guān)聯(lián)。

3.3 生活滿意度、健身鍛煉及娛樂活動與AD的關(guān)系 生活滿意度在本文涉及對家庭和睦滿意程度和工作環(huán)境或鄰里關(guān)系滿意程度，即對自身生活的滿意程度。研究表明，加強(qiáng)語言交流和人際交往，緩和家庭人員矛盾，改善生活滿意度可提高老年癡呆(包括AD)患者的認(rèn)知能力〔7〕。本次研究發(fā)現(xiàn)，對自身生活滿意是AD發(fā)病的保護(hù)因素。洪霞等〔8，9〕研究發(fā)現(xiàn)健身鍛煉持續(xù)時間越長，患AD的概率越小，而40歲后參加娛樂活動每增加1次/年，患AD的危險性降低2.2%。因而，他們認(rèn)為健身鍛煉、娛樂活動可能是AD的保護(hù)因素。本研究結(jié)果也提示，經(jīng)常參加健身鍛煉或娛樂活動是AD發(fā)病的保護(hù)因素?？梢?，無論側(cè)重于強(qiáng)度還是頻率，其結(jié)果都表明參加健身鍛煉及娛樂活動在不同程度上降低了AD的發(fā)病風(fēng)險。

分析以上研究結(jié)果可能是由于對自身生活滿意或經(jīng)常參加娛樂活動的個體容易喚醒愉快等良性情緒，而良性情緒有利于改善腦血管的血流量，加強(qiáng)神經(jīng)突觸可塑性，增強(qiáng)腦的抗氧化途徑，有助于記憶、思維、計算等認(rèn)知功能的提高，從而減少AD發(fā)病率。從中醫(yī)角度講，情志(緒)調(diào)暢，氣血和調(diào)，臟腑健運(yùn)，腦髓得養(yǎng)，方能神機(jī)得用。此外，適度的體育鍛煉不僅強(qiáng)壯筋骨，通利關(guān)節(jié)，維持氣血正常上供于腦，同時還可發(fā)揮類同娛樂活動的作用，從而延緩過速腦老化的發(fā)生。

綜上，本研究發(fā)現(xiàn)高特質(zhì)怒、腦外傷史、家族AD史是AD發(fā)病的危險因素;經(jīng)常參加健身鍛煉或娛樂活動對自身生活滿意度是AD發(fā)病的保護(hù)因素。

1 詹向紅，李 偉，徐瑋瑋，等.慢性憤怒應(yīng)激對衰老大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響及其脂質(zhì)過氧化機(jī)制〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2010;30(6):752－3.

2 李 偉，詹向紅，徐瑋瑋，等.慢性憤怒應(yīng)激加速腦老化大鼠模型建立及行為學(xué)評價〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2010;30(23):3509－11.

3 Richter S，Deter HC，Rudat M，et al.Anger and cardiovascular startle reactivity in normotensive young males〔J〕.Int J Psychophysiol，2011;79(3):364－70.

4 洪 玉.新疆維漢兩民族阿爾茨海默病的分子流行病學(xué)研究〔D〕.新疆醫(yī)科大學(xué)博士論文，2008.

5 Ikeda T，Yamada M.Risk factors for Alzheimer′s disease〔J〕.Brain Nerve，2010;62(7):679－90.

6 Bendlin BB，Ries ML，Canu E，et al.White matter is altered with parental family history of Alzheimer′s disease〔J〕.Alzheimers Dement，2010;6(5):394－403.

7 Kellett U，Moyle W，Mc Allister M，et al.Life stories and biography:a means of connecting family and staff to people with dementia〔J〕.J Clin Nurs，2010;19(11－12):1707－15.

8 洪 霞.阿爾茨海默病的危險因素－以人群為基礎(chǔ)的病例對照研究及雌激素神經(jīng)元保護(hù)作用的實驗室證據(jù)〔D〕.中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士論文，2000:1－102.

9 洪 霞，張振馨，洪 震，等.娛樂活動、生活事件與阿爾茨海默病〔J〕. 中華神經(jīng)科雜志，2003;36(3):206－9.