趙喜榮，張占鐸，郝曉菁，李麗華，安愛(ài)軍

藥物不良反應(yīng)(Adverse drug reactions，ADR)是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng)。開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)工作，一方面，可以通過(guò)總結(jié)、分析ADR報(bào)告，研究其發(fā)生、發(fā)展規(guī)律及臨床特征、診斷方法、防治措施;另一方面，又可以通過(guò)ADR預(yù)警，避免類(lèi)似ADR的發(fā)生，促進(jìn)臨床用藥安全，提高藥物治療水平。為了解ADR發(fā)生的規(guī)律和特點(diǎn)，筆者對(duì)我院2010年收集、上報(bào)的160例ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，為進(jìn)一步加強(qiáng)臨床合理用藥及藥物安全性評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 我院2010年共收集上報(bào)藥品不良反應(yīng)167例，有7例皮試陽(yáng)性予以剔除。

1.2 統(tǒng)計(jì)方法 160例報(bào)告，按患者性別、年齡、引發(fā)ADR的藥品類(lèi)別、發(fā)生幾率、ADR類(lèi)型、累及組織器官、ADR與用藥途徑的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 ADR因果關(guān)系及ADR報(bào)告類(lèi)型評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按衛(wèi)生部和全軍ADR監(jiān)測(cè)中心頒布的方法，ADR因果關(guān)系分為肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)、無(wú)法評(píng)價(jià)6級(jí);ADR級(jí)別判斷分為嚴(yán)重的和一般的，其中包括新發(fā)現(xiàn)的。

1.4 ADR轉(zhuǎn)歸 ADR轉(zhuǎn)歸分為治愈、自愈、好轉(zhuǎn)或病程延長(zhǎng)等。

2 結(jié)果

2.1 ADR患者性別及年齡分布 160例ADR報(bào)告中，男84例，女76例，性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。年齡為1～86歲，平均年齡54.37歲，160例ADR患者年齡分布情況見(jiàn)表1。

2.2 發(fā)生ADR的給藥途徑分布 160例發(fā)生ADR的患者中，靜脈給藥145例，占90.62%，發(fā)生率最高;口服給藥11例，占6.88%;皮下給藥4例，占2.5%。

表1 160例患者年齡分布情況

2.3 發(fā)生ADR的藥品種類(lèi)分布 160例ADR中，涉及藥品12類(lèi)，藥品品種73種，其中抗感染藥物引發(fā)的ADR最多，發(fā)生構(gòu)成比為51.25%，其次是中藥制劑和消化系統(tǒng)用藥。160例ADR涉及的藥品種類(lèi)及構(gòu)成見(jiàn)表2。

2.4 引起ADR的各類(lèi)抗感染藥物情況 160例ADR中，由抗感染藥物引起的ADR有83例，其中頭孢菌素類(lèi)藥物發(fā)生ADR的頻率最高，其次為氟喹諾酮類(lèi)。83例由抗感染藥物引起的ADR中，存在聯(lián)合用藥的有19例。引起ADR的抗感染藥物種類(lèi)、品種及構(gòu)成比見(jiàn)表3。

2.5 ADR因果關(guān)系及ADR報(bào)告類(lèi)型評(píng)價(jià) 160例ADR中，一般的156例，占97.50%;嚴(yán)重的4例，占2.5%;其中新的一般的16例，占 10%。ADR因果評(píng)價(jià):肯定70例，很可能82例，可能7例，無(wú)法評(píng)價(jià)1例。

表2 160例ADR涉及的藥品種類(lèi)及構(gòu)成比

表3 引起ADR的抗感染藥物及構(gòu)成比

2.6 ADR的轉(zhuǎn)歸 對(duì)發(fā)生ADR處理分為停藥或?qū)ΠY治療，至報(bào)告人報(bào)告時(shí)，ADR癥狀持續(xù)5例，好轉(zhuǎn)58例，治愈42例，自愈60例;ADR對(duì)原患疾病影響不明顯的151例，病程延長(zhǎng)7例，病情加重2例，無(wú)死亡病例。說(shuō)明絕大多數(shù)ADR在停用可疑藥品或給予地塞米松等對(duì)癥抗過(guò)敏治療后，可好轉(zhuǎn)或治愈。

2.7 ADR所涉及的器官和系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 藥物所致ADR的損害主要表現(xiàn)為變態(tài)反應(yīng)，其中皮膚及其附件損傷最常見(jiàn)，多為瘙癢、皮疹、斑丘疹、多汗等;其次是消化系統(tǒng)反應(yīng)，多為惡心、嘔吐及腹部不適等。有些藥品會(huì)同時(shí)出現(xiàn)2種或2種以上反應(yīng)，這也與文獻(xiàn)報(bào)道一致。ADR所涉及的器官或系統(tǒng)見(jiàn)表4。

3 討論

3.1 ADR的發(fā)生與患者年齡和性別關(guān)系 ADR可以發(fā)生在任何一個(gè)年齡段，由于不同年齡患者血漿蛋白與藥物結(jié)合能力不同，藥物代謝與排泄的速度也不同，因此，發(fā)生ADR的幾率、嚴(yán)重程度均不同。由表1可見(jiàn)，19～60歲患者和年齡大于60歲者的ADR發(fā)生率相近，分別為48.75%和48.12%。在19～60歲患者中，41～60歲的患者ADR發(fā)生43例，占該年齡段的55.13%，這與我院為綜合性三級(jí)甲等醫(yī)院有關(guān)，我院不僅擔(dān)負(fù)著為駐地士兵和部隊(duì)離退休老干部服務(wù)的任務(wù)，同時(shí)也服務(wù)于當(dāng)?shù)貜V大人民群眾，因此，就診人群分布廣泛。其次，160例 ADR中，61歲以上患者占48.12%，41歲以上的患者占75%。這主要是由于中老年患者特別是老年人常患多種基礎(chǔ)疾病，合并用藥多，而各臟器功能逐漸減退，影響機(jī)體對(duì)藥物的吸收和代謝，導(dǎo)致藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的改變，從而使ADR更容易發(fā)生［1］。因此，提示我們，隨著老齡化人口的增多，臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)老年患者的用藥監(jiān)護(hù)，積極開(kāi)展對(duì)老年患者的ADR監(jiān)測(cè)工作，減少ADR給患者帶來(lái)的痛苦和經(jīng)濟(jì)損失。

表4 ADR所涉及的器官或系統(tǒng)

3.2 ADR與給藥途徑關(guān)系 160例ADR報(bào)告中，注射劑靜脈給藥所導(dǎo)致的ADR發(fā)生幾率最大(90.62%)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他途徑給藥。靜脈滴注給藥時(shí)，藥品直接進(jìn)入血液，無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)，藥物作用較口服給藥迅速?gòu)?qiáng)烈，血藥濃度較高，對(duì)機(jī)體刺激較強(qiáng)。另外，藥品配制技術(shù)、藥液存放時(shí)間、環(huán)境溫度、靜脈給藥時(shí)的操作、兩組液體間的配伍禁忌與滴速等對(duì)ADR的影響也較大［2-3］。

3.3 ADR與藥品類(lèi)別關(guān)系 160例ADR報(bào)告中，83例(51.88%)由抗感染藥物引起，其中以頭孢菌素和氟喹諾酮類(lèi)藥物為主，這與其他文獻(xiàn)報(bào)道基本一致［4］。居于ADR首位的頭孢菌素類(lèi)藥物，以頭孢甲肟發(fā)生的ADR(37.14%)最多。頭孢甲肟為第三代頭孢菌素類(lèi)抗生素，對(duì)細(xì)胞外膜的通透性良好，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，而且對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌均有作用，因此，臨床應(yīng)用較多，相對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率也較高。氟喹諾酮類(lèi)中，以左氧氟沙星發(fā)生ADR最多。左氧氟沙星的主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA回旋酶，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、使用前不需皮試等特點(diǎn)，近年來(lái)廣泛應(yīng)用于臨床，其ADR也多有報(bào)道。除常見(jiàn)的皮膚過(guò)敏反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)外，近年來(lái)又發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的ADR，主要臨床表現(xiàn)為頭痛、頭暈、失眠、幻覺(jué)、幻聽(tīng)等癥狀，較嚴(yán)重的可發(fā)生精神障礙(可能的作用機(jī)制為左氧氟沙星的分子中含有氟，具有脂溶性，能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，導(dǎo)致中樞興奮性增高)。本文所報(bào)道的160例ADR中，除左氧氟沙星致3例出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀外，氟羅沙星引起失眠、幻覺(jué)、幻聽(tīng)2例，這與國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2011年1月20日發(fā)布的第35期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》通報(bào)的喹諾酮類(lèi)藥品的不良反應(yīng)情況類(lèi)似［5］。因此，臨床應(yīng)嚴(yán)格掌握氟喹諾酮類(lèi)藥物的適應(yīng)證，合理使用該類(lèi)藥品，嚴(yán)禁混合、重疊使用和濫用，避免藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，特別是在應(yīng)用左氧氟沙星、氟羅沙星等藥物時(shí)，應(yīng)密切關(guān)注其ADR所致危害。中藥注射劑和中藥其他制劑引起的ADR例數(shù)居第2位(40例，占25.00%)，這與近年中藥制劑的使用量增加有關(guān)。中藥注射劑多為復(fù)方制劑，所含有效成分復(fù)雜，含微粒較多，在體內(nèi)無(wú)法正常代謝，對(duì)人體造成的危害嚴(yán)重。因此，ADR發(fā)生率也較高，與其他文獻(xiàn)報(bào)道一致［6］，也與我們以往報(bào)道相似［1］。

3.4 ADR所涉及的器官和系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 160例報(bào)告中臨床表現(xiàn)多以皮膚及其附件損害最多，其次，分別為消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)。這與患者可主觀感受皮膚，反應(yīng)易觀察、患者也易感覺(jué)、主訴方便，并且填寫(xiě)報(bào)告容易，不需要填寫(xiě)檢驗(yàn)報(bào)告、而且不易與其他疾病相混淆有關(guān)。肝膽系統(tǒng)ADR發(fā)生僅2例，在臨床絕大多數(shù)醫(yī)師不會(huì)因應(yīng)用藥物為患者檢查肝腎功能，且患者自覺(jué)檢查的依從性低，該類(lèi)ADR可能存在漏報(bào)現(xiàn)象。另外，上報(bào)的ADR多數(shù)為已知的一般的，新發(fā)現(xiàn)、嚴(yán)重的很少見(jiàn)。在160例ADR中，有4例是因使用藥物引起過(guò)敏性休克的報(bào)告，其中2例由紫杉醇注射液引起，1例因口服替硝唑片引起，1例因聯(lián)合使用加替沙星葡萄糖注射液和奧硝唑注射液引起。

總之，加強(qiáng)對(duì)醫(yī)務(wù)人員有關(guān)藥品不良反應(yīng)知識(shí)的宣傳和培訓(xùn)是一個(gè)連續(xù)和不間斷的工作。雖然近幾年來(lái)我院不斷加強(qiáng)ADR知識(shí)宣傳和培訓(xùn)，努力提高廣大醫(yī)護(hù)人員合理用藥水平及對(duì)藥品ADR的認(rèn)識(shí)，積極報(bào)告藥品的ADR，讓大家認(rèn)識(shí)到發(fā)現(xiàn)和上報(bào)ADR對(duì)臨床用藥具有重要的指導(dǎo)意義，但是，我們?cè)谂R床還應(yīng)加強(qiáng)對(duì)抗菌藥、中成藥進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，對(duì)年齡、給藥方式、遺傳等易感因素引起足夠重視，同時(shí)要提高對(duì)門(mén)診患者的藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，提升醫(yī)院藥品不良反應(yīng)報(bào)告水平，促進(jìn)臨床合理用藥，盡量避免ADR的發(fā)生，減少因ADR引起的醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)。

［1］趙喜榮，郝曉菁，李衛(wèi)華.101例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2008，8(1):69-71.

［2］羅存梅.我院150例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)藥房，2006，17(3):207-208.

［3］彭曉燕，姚冰，潘潔，等.我院103例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.實(shí)用藥物與臨床，2010，13(2):146-149.

［4］王會(huì)容.168例藥物不良反應(yīng)分析［J］.中國(guó)藥物警戒，2010，7(4):234-237.

［5］國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》第35 期.2011，1，20.

［6］張曉娟，羅宇芬，楊敏，等.我院2004-2007年223例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)藥房，2008，19(11):859-861.