武愛玲王蘇靜趙新杰

（1河南省洛陽正骨醫(yī)院，河南省洛陽市啟明南路82號，471002；2河南省洛正制藥廠）

接骨止痛膠囊中川芎揮發(fā)油的包合工藝研究

武愛玲1王蘇靜2趙新杰2

（1河南省洛陽正骨醫(yī)院，河南省洛陽市啟明南路82號，471002；2河南省洛正制藥廠）

接骨止痛膠囊；β-環(huán)糊精；正交實驗

接骨止痛膠囊處方來源于河南省洛陽正骨醫(yī)院內(nèi)部制劑接骨止痛丸，由牛膝、川芎、雞血藤等藥組成，具有活血行氣，溫經(jīng)通絡，消腫止痛的作用。用于血瘀寒凝引起的關節(jié)疼痛、腫脹等癥。此方在臨床上已應用多年，其療效確切。我們根據(jù)處方中各味藥的基礎研究，應用現(xiàn)代技術，將其制成膠囊劑。由于方中川芎揮發(fā)油不穩(wěn)定及易揮發(fā)，對藥物的穩(wěn)定性及療效有很大影響，故采用β-環(huán)糊精（β-CD）對其進行包合。

1 材料與儀器

川芎揮發(fā)油由制劑科提供；β-CD（孟州市華興生物化工有限責任公司，純度98%）；試劑均為分析純。DHG-9023A型烘箱；CX-300型超聲波清洗儀（中國北京市醫(yī)療設備二廠）；78-1型磁力攪拌器（江蘇省金壇市榮華儀器制造有限公司）；電子分析天平（瑞士METTLER AE200）。

2 方法與結果

2.1 包合物制備方法確定［1-3］

2.1.1 包合物常用的制備方法 1）研磨法：稱取β-CD 8g，置乳缽中，加入100mL蒸餾水，研磨，取川芎揮發(fā)油1g，用無水乙醇稀釋（1∶20）后緩慢滴加，充分研磨成糊狀。置冰箱中冷藏24h，濾過，先用少量蒸餾水沖洗濾餅，再用乙酸乙酯少量多次洗滌，抽干，濾餅放入烘箱中50℃干燥，即得。2）超聲波法：稱取β-CD 8g，置具塞三角瓶中，加入100mL蒸餾水。稱取川芎揮發(fā)油1g，用無水乙醇稀釋（1∶20）后滴加到β-CD溶液中，加塞超聲1h，后操作同1）。3）飽和水溶液法：稱取β-CD 8g，置具塞三角瓶中，加入100mL蒸餾水，在沸水浴中加熱使之完全溶解，降至40℃，于磁力攪拌器上恒溫攪拌30min。稱取川芎揮發(fā)油1g，用無水乙醇稀釋（1∶20）后緩慢滴加到β-CD溶液中，恒溫攪3h，后操作同1）。

2.1.2 包合物中包合量測定及評價指標［4-5］1）包合物收得率：按公式1計算包合物收得率。2）空白回收率：精密量取川芎揮發(fā)油2mL，置500mL圓底燒瓶中，加蒸餾水200mL，按照2005版《中國藥典》附錄XD揮發(fā)油的測定法—甲法進行，計算川芎揮發(fā)油的空白回收率（n=3）。3）包封率：稱取包合物10g，精密稱定，置500mL圓底燒瓶中，加蒸餾水200mL，照上述方法測定川芎揮發(fā)油回收量，按公式2計算包合物包封率。

2.1.3 結果 研磨法、超聲波法、飽和水溶液法的收得率（%）分別為75.12、74.03、81.76，它們的包封率（%）分別為52.1、44.5、67.3。結果表明飽和水溶液法所制備的包合物的收得率和包封率最高，研磨法次之，超聲波法較差。故選用飽和水溶液法。

2.2 飽和水溶液法制備β-CD包合物工藝參數(shù)優(yōu)選

2.2.1 因素水平的確定 根據(jù)預試驗的考察，影響包合物的收得率和包封率的主要因素為主客分子質(zhì)量比、包合溫度、包合時間，每個因素選擇3個水平，按L9（34）正交試驗表安排試驗，其因素水平見表1。

表1 正交試驗因素與水平表

2.2.2 包合物的制備 按正交表中主客分子質(zhì)量比，取適量β-CD，置500mL具塞三角錐形瓶中，加入蒸餾水適量，加熱使之完全溶解，降至所需溫度，恒溫攪拌30min，川芎揮發(fā)油用無水乙醇稀釋（1∶20）后緩慢滴加到β-CD溶液中，攪拌至規(guī)定時間，加塞，置冰箱中冷藏24h，濾過，先用少量蒸餾水沖洗，后用乙酸乙酯少量多次洗滌，抽干，濾餅放入烘箱中50℃干燥，即得干燥的白色粉末狀包合物。

2.2.3 評價指標 試驗采用包合物收得率、包封率作為評價指標，設定其權重系數(shù)分別為0.3、0.7，計算綜合評分。計算公式如下：

綜合評分=包合物收得率評分+包合率評分 公式5

表2 正交試驗設計與結果

2.2.4 正交試驗結果 見表2。對表2的綜合評分進行方差分析，見表3。

表3 方差分析（n=3）

從正交試驗結果的各因素直觀分析可知，對包合效果影響因素具有顯著意義的為A、B，即主客分子質(zhì)量比、包合溫度；因素C包合時間的水平變化對實驗結果影響不顯著。方差分析結果同直觀分析一致，因此綜合考慮最佳包合工藝為A3B2C2。

3 討論

本實驗對川芎揮發(fā)油的包合工藝進行了研究，在單因素考察中，對包合方法、干燥方法進行了比較。在正交實驗中，又選擇了幾個對包合工藝影響比較大的因素進行考察。實驗過程中也采用了直接用一些輔料如微粉硅膠、硅藻土、滑石粉等（單一或混合）對川芎揮發(fā)油進行吸附。但最終與采用濕法制粒的干燥顆粒混合后，顆粒的細粉太多，流動性極差，無法進行膠囊灌裝。另外近年來，環(huán)糊精（CD）包合技術在藥品與食品工業(yè)中應用愈來愈廣泛，β-CD可增加親油性物質(zhì)的溶解度，增加物質(zhì)的穩(wěn)定性，使液體藥物粉末化等。綜合以上，最后決定對川芎揮發(fā)油進行包合。

［1］孔慧，倪健，邱海霞.地椒揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合方法的研究.中國中藥雜志，2006，（8）：691-692.

［2］張愛軍，朱寧，楊安東.川芎超臨界流體CO2萃取揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物制備工藝研究.中國中藥雜志，2004，29（1）：39-41.

［3］趙冬霞，杜瀛琨.通痹止痛膠囊中揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物的制備工藝研究.中國中醫(yī)藥信息雜志，2004，11（10）：885-886.

［4］湯建成，章曙丹.少腹逐瘀片揮發(fā)油提取與β-環(huán)糊精包合工藝研究.中藥新藥與臨床藥理，2006，17（1）：60-62.

［5］范衛(wèi)鋒，喬明，魏運姣.冠心丹參膠囊中降香揮發(fā)油的包合工藝研究.湖北中醫(yī)學院學報，2005，7（2）：31-32.

（2010-10-21收稿）

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