段一男

現(xiàn)已證實(shí)血壓變異性（BPV）會(huì)加重原發(fā)性高血壓患者靶器官損傷[1]，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）治療原發(fā)性高血壓的同時(shí)有效保護(hù)靶器官，為治療提供了一個(gè)全新的很有前景的研究方向。本文選用T/P比值最大的ARB藥物坎地沙坦酯[2-5]分散片，通過(guò)24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(ABPM)觀察其對(duì)原發(fā)性高血壓患者治療的療效及血壓變異性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇35～70歲的原發(fā)性高血壓患者65例。入選血壓標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓（SBP）：140～180mmHg,舒張壓（DBP）95～115mmHg。排除繼發(fā)性高血壓、惡性高血壓、嚴(yán)重的心腦肝腎疾病及其他有可能影響患者血壓的疾病,妊娠或哺乳期婦女等。

1.2 方法 整個(gè)研究過(guò)程包括2周停藥觀察期和8周治療期。65例患者于每日7:00～9:00口服坎地沙坦酯分散片(奧必欣，昆明源瑞制藥有限公司)8mg（2片），qd。隨后在治療1、2、4、6和8周末各隨訪1次。服藥4周后若患者DBP≥90mmHg則增加劑量至12mg（3片），在治療期開(kāi)始時(shí)以及治療期的第8周進(jìn)行24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(SpaceLabs90217無(wú)創(chuàng)性動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀)。試驗(yàn)期間禁用其他一切影響血壓的藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 分別觀察SBP和DBP的谷值(T)和峰值(P)以及谷/峰比值(T/P);平均24h SBP和DBP，及用藥后SBP和DBP與基線值的差值；平均日間(6:00～22:00)、夜間(22:00～6:00) SBP和DBP，及用藥后SBP和DBP與基線值的差值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用EpiData 2.1a進(jìn)行數(shù)據(jù)管理,采用雙份錄入,比較兩個(gè)數(shù)據(jù)文件直至完全一致，并進(jìn)行范圍和邏輯的檢查。用SAS Ver 6.12進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)采用雙側(cè)檢驗(yàn)，t檢驗(yàn)法比較組間、組內(nèi)各數(shù)據(jù),方差分析比較服藥前后臨床觀察客觀指標(biāo)(血壓)和各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 服藥前后動(dòng)態(tài)血壓平均值參數(shù)變化服藥前后動(dòng)態(tài)血壓平均值參數(shù)變化見(jiàn)表1。

表1 用藥前后動(dòng)態(tài)血壓平均值參數(shù)變化

圖1 服藥前后患者動(dòng)態(tài)血壓圖

2.2 血壓每小時(shí)變化情況 24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)顯示服藥后24h各時(shí)點(diǎn)DBP和SBP均較服藥前顯著下降，且可使血壓維持在目標(biāo)范圍之內(nèi)。服用坎地沙坦酯分散片后的SBP的T值為8.81mmHg，發(fā)生在服藥21～22h，P為10.47mmHg，發(fā)生在服藥9～10h；SBP的T/P=84.15%。DBP的T為7.79mmHg，發(fā)生在服藥23～24h，P為8.75mmHg，發(fā)生在服藥后6～7h，SBP的T/P=89.02%。

2.3 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.2%(4/65例)。表現(xiàn)為輕度頭脹、頭暈2例、輕度干咳1例和陣發(fā)心悸1例。無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

3 討論

從第59界亞特蘭大ACC公布血壓變異性對(duì)靶器官損傷的關(guān)系研究開(kāi)始，包括柳葉刀雜志在內(nèi)的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)相繼報(bào)道了血壓變異性對(duì)靶器官損傷的研究：ASCOT-BPLA研究的亞組研究證實(shí)了血壓變異性與患者并發(fā)中風(fēng)、冠脈疾病具有相關(guān)性，因而可影響到患者的預(yù)后[1]。李敬東等研究顯示血壓變異性增大可顯著增加急性左心功能衰竭、腦梗死、腦出血的發(fā)生概率[6]；李劍等研究發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭患者血壓變異性大于非慢性心衰患者，而血壓變異性增大會(huì)明顯增加慢性心衰患者的血管內(nèi)皮損傷和血小板激活，加重血栓的進(jìn)程[7]；萬(wàn)進(jìn)等研究顯示，伴Ⅱ型糖尿病的高血壓患者，血壓變異性增大，變異性增大使心腦血管事件人數(shù)明顯增多[8]。由于血糖控制和糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)問(wèn)題，60%以上的Ⅱ型糖尿病患者會(huì)產(chǎn)生心、腦、腎等并發(fā)癥，而2009年伴Ⅱ型糖尿病的高血壓患者的調(diào)查顯示僅14.9%的患者血壓控制達(dá)標(biāo)，同時(shí)血壓變異性是發(fā)生各種心腦血管并發(fā)癥和靶器官功能損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，筆者認(rèn)為對(duì)于伴Ⅱ型糖尿病的高血壓患者減少任一靶器官損傷的危險(xiǎn)因子都尤為重要。

谷峰比值是目前降壓藥療效評(píng)價(jià)的一個(gè)重要指標(biāo)，它的定義為服用降壓藥物后最小和最大降壓效應(yīng)的比值，反映藥物作用維持時(shí)間和平穩(wěn)程度，它也是血壓變異性的重要指標(biāo)[9]。目前鈣離子拮抗劑-氨氯地平、樂(lè)卡地平等已被證實(shí)具有良好的T/P比值，可有效控制血壓變異性，但是具有顯著靶器官保護(hù)作用的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類壓降藥物對(duì)血壓變異性的影響報(bào)道較少，我們選取了國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道T/P比值最大的ARB類藥物-坎地沙坦酯作為研究目標(biāo)，并選取了坎地沙坦酯中生物利用度和臨床治療指數(shù)最高的分散片劑型進(jìn)行研究，研究結(jié)果顯示坎地沙坦分散片有顯著降壓效果，同時(shí)可有效控制血壓變異性，其SBP的T/P比值為84.15%、DBP的T/P比值為89.02%。坎地沙坦酯分散片的安全性和耐受性良好，6 5 例患者中不良反應(yīng)發(fā)生率為6.2%(4/65例)主要表現(xiàn)為輕度頭脹、頭暈、輕度干咳和陣發(fā)心悸，無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生，值得臨床廣泛應(yīng)用。

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[5]Comparative antihypertensive effects of losartan 50 mg and losartan 50 mg titrated to 100 mg in patients with essential hypertension[J].Blood Pressure,1997,6:35-43.

[6]高血壓病患者動(dòng)態(tài)血壓與心腦血管意外關(guān)系的研究[J].當(dāng)代醫(yī)師雜志,1998,3(11),12-14;

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[9]谷峰比值和平滑指數(shù)在降壓藥物療效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2002,21(3):158-162.