李金鳳 王運良 劉艷秋 張玉鎮(zhèn)

臍帶間充質干細胞移植治療胸椎血管畸形伴截癱一例

李金鳳 王運良 劉艷秋 張玉鎮(zhèn)

患者，男，9歲，于2011年11月14日無明顯誘因出現后背部持續(xù)性鈍痛，活動時加重，不能正常就學，影響飲食作息。無頭暈、頭痛、呼吸困難、肢體無力等癥狀。2d后出現右下肢無力，行走時拖地。下肢無力癥狀進行性加重，不能行走及站立，自述后背疼痛難忍，整夜難以入睡，小便困難。在當地醫(yī)院就診行風濕三項、電解質等檢查未發(fā)現異常，11月18日到解放軍第一四八醫(yī)院就診。查體：神志清，精神差，痛苦表情，言語構音正常，表意清楚。雙瞳孔等大等圓，直徑2.5 mm，對光反射正常，無凝視，眼球運動自如，角膜反應正常，口角無偏斜，伸舌居中，咽反射存在。面部感覺正常，雙側對稱，頸軟，無抵抗；雙上肢肌力、肌張力正常，肱二、三頭肌腱反射、橈反射正常。雙下肢肌張力低，右下肢近端肌力2級，遠端肌力1級，左下肢肌力3級左右。雙側提睪反射消失，雙側膝反射、踝反射減弱（+）。雙側巴賓斯基征、查多克征陽性，無腦膜刺激征。輔助檢查：胸椎MRI檢查發(fā)現血管畸形破裂出血（圖1a）。血管造影結果提示T7-S1椎管內見縱形迂曲、增粗的血管影，其T9、T10水平椎管內見瘤樣擴張，自T9～S1共有8個動靜脈瘺，胸腰椎骨質未見異常（圖1c）。臨床診斷為脊髓動靜脈畸形并脊髓動脈瘤。

于2011年11月22日行脊髓血管造影并脊髓動脈瘤栓塞術，首先進行動脈瘤栓塞，而后選擇T9左側、T12右側和L3左側動靜脈瘺進行ONYX膠（ONYX glue）栓塞。術后動脈造影和胸椎MRI結果表明血管團已清除（圖1b、d）。給予抗炎、止血及神經營養(yǎng)等藥物治療，患兒背部疼痛明顯減輕，但神經功能無明顯改善?？紤]血管畸形破裂出血壓迫脊髓導致神經損傷，使患者出現截癱癥狀，雖然已經將增生血管清除，但神經的功能已不能恢復。于是，采用臍帶間充質干細胞移植術，利用干細胞促神經元細胞增殖分化的作用，對損傷的神經進行修復。

對患者神經功能進行相關量表[1-4]評估，于術后1周給予臍帶間充質干細胞移植，按每公斤體重4 × 106個細胞計算，靜脈注射1.2 × 107個細胞，手術過程中患者無任何不良反應。7 d后再次對患者進行量表評估，發(fā)現患者癥狀明顯改善（表1）。移植后第3天患者肌力、肌腱反射較前有所好轉，左下肢肌力達到4-級，右下肢肌力3-級。7 d后患者大小便功能逐漸恢復正常，四肢肌張力正常，右下肢肌力4級，左下肢肌力5級，感覺正常。雙側肱膝反射、踝反射正常，雙側巴賓斯基征陰性，患者能站立、平穩(wěn)行走。

圖1 胸椎血管畸形患者行栓塞術前后胸椎MRI及T7-S1椎管內動脈造影圖像

討論 患者因罹患脊髓動靜脈畸形并脊髓動脈瘤，導致雙下肢活動障礙，大小便功能障礙，手術去除動脈瘤后，癥狀無改善，嚴重影響患者的生活質量，在征得患兒家屬同意后給予臍帶間充質干細胞治療，利用臍帶間充質干細胞的特性對受損神經進行修復。由于臍帶間充質干細胞[5-6]是一種具有多向分化潛能的細胞，可誘導分化為各種類型的成熟神經細胞，移植后的臍帶間充質干細胞受病變部位神經源性信號的影響，逐漸向病變部遷移，隨后分化成機體所需的特異性細胞，參與神經系統(tǒng)損傷的修復或正常神經細胞凋亡的更新，使受損神經組織的結構重建、相應生理功能得到恢復。而且臍帶間充質干細胞[5-6]是一種未分化成熟的細胞，其細胞表面的抗原表達很微弱，患者自身的免疫系統(tǒng)對這種未分化細胞的識別能力很低，從而避免了器官移植引起的免疫排斥反應及過敏反應等，使同種異體臍帶間充質干細胞移植變得較為安全。因此，認為患兒的神經功能在短期內得到恢復，可能與臍帶間充質干細胞的多向分化潛能及分泌營養(yǎng)因子有關，通過激活、修復、替代變性或壞死的細胞，來修復組織器官的功能，最終達到對損傷性疾病的治療目的。盡管只治療了1例患者，但看到干細胞治療的希望，為以后的細胞移植治療奠定了基礎。隨著研究的進一步深入，臍帶間充質干細胞移植或許會成為截癱的優(yōu)勢治療方法之一。

1 Brott T, Adams HP Jr, Olinger CP, et al. Measurements of acute cerebral infarction: a clinical examination scale[J]. Stroke, 1989, 20(7):864-870.

2 Wade DT, Collin C.The Barthel ADL Index: a standard measure of physical disability[J]. Int Disabil Stud, 1988,10(2):64-67.

表1 臍帶間充質干細胞移植前后不同量表的評估結果

3 Sulter G, Steen C, De Keyser J. Use of the Barthel index and modifi ed Rankin scale in acute stroke trials[J]. Stroke, 1999, 30(8):1538-1541.

4 Haas BM, Bergstr?m E, Jamous A, et al. The inter rater reliability of the original and of the modified Ashworth scale for the assessment of spasticity in patients with spinal cord injury[J]. Spinal Cord, 1996, 34(9):560-564.

5 Can A, Balci D. Isolation, culture, and characterization of human umbilical cord stroma-derived mesenchymal stem cells[J].MethodsMol Biol, 2011, 698(1):51-62.

6 Zhou C, Yang B, Tian Y, et al. Immunomodulatory effect of human umbilical cord Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells on lymphocytes[J]. Cell Immunol, 2011, 272(1):33-38.

2012-05-11)

(本文編輯：蔡曉珍)

10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2012.03.008

255300 淄博，解放軍第一四八醫(yī)院神經內科

王運良，Email：wangyunliang81@163.com

李金鳳,王運良,劉艷秋,等.臍帶間充質干細胞移植治療胸椎血管畸形伴截癱一例[J/CD].中華細胞與干細胞雜志:電子版, 2012, 2(3):198-200.