年來，每逢星期一，王春華都要去北京大學第一醫(yī)院腎內(nèi)科門診報到。

老病友越來越少，他們多數(shù)已經(jīng)開始透析或換腎。只有王春華—十年前就被診斷出腎衰竭，被醫(yī)生斷言不出半年就要開始透析—還在靠大把藥物勉力維持。

王春華篤定，自己的腎衰竭是吃龍膽瀉肝丸所致。自1999年開始，到2002年止，她陸陸續(xù)續(xù)服用了約180包龍膽瀉肝丸。它富含的馬兜鈴酸，已經(jīng)被醫(yī)學界證明有腎毒性，正是引發(fā)腎衰竭的罪魁禍首 。

2012年4月初《今日美國》引用《國際腎病期刊》（KI）再談馬兜鈴酸與腎病關(guān)系。緊接著，權(quán)威刊物《美國科學院院刊》（PNAS）報道了馬兜鈴酸可能引起腎功能衰竭以及尿道癌癥雙重風險。論文的作者之一紐約州立大學石溪分校的藥物學家亞瑟·格羅爾曼提示，馬兜鈴酸可能是部分地區(qū)腎病高發(fā)的主要因素。比如中國臺灣，素來有服用含馬兜鈴酸中草藥的傳統(tǒng)，腎病和尿道癌的發(fā)病率極高。

馬兜鈴腎病

馬兜鈴酸廣泛存在于馬兜鈴屬植物中，分布在熱帶及亞熱帶， 全世界約有超過200 種馬兜鈴屬植物， 中國就有40余種。

中醫(yī)理論認為，馬兜鈴屬的中草藥具有利尿、抗感染、消炎、抗蛇毒和抗癌等功效，因而被廣泛地用于各種中藥材中。

但這種被認為可以治療腎病的中草藥卻導致了王春華等人腎衰竭的悲劇。

1999年，王春華在母親去世后，開始長“針眼”（麥粒腫）。離家最近的一家中醫(yī)院，給她開了龍膽瀉肝丸下火，王春華覺得效果不錯，此后的3年間，陸陸續(xù)續(xù)服用了約180袋。

2002年，她患上了間質(zhì)性腎炎，發(fā)展至慢性腎衰竭。王春華的主治醫(yī)生，北京大學第一醫(yī)院的李曉玫告訴她，極有可能是龍膽瀉肝丸導致的。龍膽瀉肝丸里的一味中藥關(guān)木通，含有大量的馬兜鈴酸。

早在1964年，中國學者吳寒松就報告到了兩例因為服用關(guān)木通煎劑引起的急性腎衰竭，但在醫(yī)學界并沒有引起太多重視。

直到1993年，比利時學者發(fā)現(xiàn)，一群年輕女性服用一種減肥中藥“苗條丸”后，出現(xiàn)腎臟的損傷。奇怪的是，這種減肥藥15年都沒有毒副作用報告，直至1990年加入廣防己—廣防己中也含有大量的馬兜鈴酸。到1999年，服用含有廣防己的中草藥導致腎損傷的病例達105 例，其中超過三分之一的患者進入晚期腎衰竭階段，不得不接受腎移植或透析治療。

隨后，英國和日本也陸續(xù)出現(xiàn)含有馬兜鈴酸的中草藥導致的腎損傷案例，自此掀起了世界范圍的反馬兜鈴酸藥物的高潮，英國藥物安全委員1999年宣布對含馬兜酸鈴的中草藥實行無限期禁用。

雖然美國本土沒有發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸致腎病的案例，仍然在2000年停止進口、制造和銷售含有馬兜鈴酸的草藥。

考慮到這類中草藥都含有馬兜鈴酸，國外甚至稱之為“中草藥腎病”。而中國學者也建議將這一類的腎損傷稱之為“馬兜鈴酸腎病”。

中國腎臟學專家黎磊石院士差不多也在同一時間，注意到馬兜鈴酸的腎毒性。他所在的南京軍區(qū)總醫(yī)院在1999年報道了3例服用含有馬兜鈴酸的關(guān)木通導致腎臟損害的病例。他本人曾通過媒體呼吁，濫服中藥導致腎炎和急性腎功能衰竭的人日趨增多。

中藥文化

遺憾的是，無論是國家藥監(jiān)部門，基層醫(yī)生還是公眾，都沒有意識到馬兜鈴酸的巨大危害。

在中醫(yī)文化興盛的中國，含有馬兜鈴酸的藥物可不少。2000年版藥典和國家藥品標準記載的明確含馬兜鈴酸的藥材就有7 種，分別為關(guān)木通、廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴、尋骨風、朱砂蓮。

被批準上市的含馬兜鈴酸的中成藥更多。最多的時候，有超過100種含有馬兜鈴酸的中成藥在市面上流通，單是含有關(guān)木通的中成藥就有41種之多。

更糟糕的是，不少含有馬兜鈴酸的中成藥，例如龍膽瀉肝丸、青果止嗽丸、排石顆粒、喘息靈膠囊都是非處方藥，價格不貴，用途又廣，用于清熱、止咳、消炎等常見病，是藥店里的常用藥，公眾非常容易地就能從各大藥店買到。業(yè)內(nèi)人士認為，曾經(jīng)用過含有馬兜鈴酸的藥物，而自己并不知情的消費者并不在少數(shù)。

龍膽瀉肝丸更是因為其價格便宜，又是“清火”良藥，成為暢銷藥，無論是醫(yī)生還是消費者，都愿意用它。

北京市民李玲，因為經(jīng)?！吧匣稹钡匠栭T醫(yī)院求診。醫(yī)生也給她開了龍膽瀉肝丸。她服用了半年左右。此后，李玲出現(xiàn)惡心、嘔吐、后背疼痛等癥狀，被北京醫(yī)院診斷為尿毒癥，李玲的病歷記載的病因是“馬兜鈴酸中毒致腎病”。

王春華和李玲不是個例，新華社記者朱玉的報道《龍膽瀉肝丸—清火良藥還是“致病”根源？》中提到，北京中日友好醫(yī)院腎內(nèi)科曾收治過100多位類似的患者入住，其中最多的就是服用龍膽瀉肝丸導致的腎損害病人。北京朝陽醫(yī)院腎內(nèi)科主任彭立人經(jīng)手的20多名尿毒癥患者中，已有十幾人經(jīng)腎穿剌，被確診為馬兜鈴酸腎癥，其中的大部分人服用過龍膽瀉肝丸。

直到媒體關(guān)于馬兜鈴可致腎病的報道引起軒然大波，國家藥監(jiān)局才開始限制、禁止含有馬兜鈴酸的中藥，比西方國家晚了4年。在此之前，英國、美國、比利時、馬來西亞等國都明令禁止了所有含有馬兜鈴酸的中藥的使用。

2003年，國家藥監(jiān)局要求所有中成藥中的關(guān)木通替換成木通，同時取消關(guān)木通的藥用標準。雖然只有一字之差，但關(guān)木通含有馬兜鈴酸，木通不含。馬兜鈴酸含量較高的廣防己和青木香也在次年被逐出藥典，凡是需要用到廣防己和青木香的中成藥都用不含馬兜鈴酸的防己和土木香代替。

不過，藥監(jiān)局并沒有徹底對馬兜鈴酸關(guān)上大門，另外四種含有馬兜鈴酸的馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和朱砂蓮只是被限制使用—含有這四種中藥的中藥制劑按照處方藥管理。這也意味著，仍然有36種含有馬兜鈴酸的中成藥在售。

不可逆的傷害

被確診為慢性間質(zhì)性腎炎那天，王春華一家人的世界開始坍塌。所謂間質(zhì)性腎炎，表現(xiàn)為腎臟間質(zhì)細胞的纖維化或腎小管的萎縮壞死，這種損害幾乎無法逆轉(zhuǎn)。

身體健壯連感冒都難得的王春華，開始纏綿病榻。這位昔日的北京市中學生長跑第三名，拖著日漸萎縮的雙腎，被各種并發(fā)癥困擾—高血壓、貧血、腦梗。最終她“喪失了勞動能力”，不得不放棄了自己的工作，44歲就提前退休。

在生病的第一年，王春華多次昏迷，被急救車送入醫(yī)院，十年來每天雷打不動吃一大把藥，夜夜失眠，只有借助安眠藥才能睡得安穩(wěn)一些。

“每天不是這兒疼，就是那兒疼，”王春華說，“活得一點質(zhì)量都沒有，一點尊嚴都沒有?！?/p>

與王春華同期的多數(shù)病友，已經(jīng)開始透析或換腎。北京患者尹同福服用龍膽瀉肝丸后，被診斷出患有尿毒癥，不得不透析；吳淑敏也是龍膽瀉肝丸的長期服用者，末期腎衰竭，已經(jīng)進行了換腎手術(shù)，還要終身服用藥物。

無論是臨床不良反應(yīng)，還是動物實驗，都提示了馬兜鈴酸的腎毒性。

馬兜鈴酸隨血液流經(jīng)腎臟代謝，而腎臟的組織結(jié)構(gòu)特殊，血流量大，毛細血管表面積大，能直接接觸血液中的藥物成分；加上腎臟本身具有濃縮作用，因而腎臟內(nèi)的藥物濃度較高，容易產(chǎn)生毒性作用。因此，腎臟是人體對藥物最敏感的器官之一。

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心的郭曉昕搜集了歷年來各國所報道的與馬兜鈴酸有關(guān)的不良反應(yīng)361 例，中國有197 例。國內(nèi)外報道馬兜鈴酸的不良反應(yīng)絕大多數(shù)為腎損害、腎衰竭、腎炎等，中國還有5例死亡病例。

學界很快建立了馬兜鈴酸腎病的動物模型。北京協(xié)和醫(yī)院腎內(nèi)科主任鄭法雷和他的同事，給小鼠的腹腔內(nèi)注射馬兜鈴酸，16 周后小鼠出現(xiàn)腎臟間質(zhì)纖維化和慢性腎功能衰竭， 與臨床所觀察的馬兜鈴腎病類似；解放軍腎臟病研究所采用大劑量的馬兜鈴酸給小鼠灌胃， 8 天后小鼠就出現(xiàn)了急性腎損傷；國外有研究給白兔腹腔注射，每周5 次，連續(xù)17個月后，白兔出現(xiàn)腎間質(zhì)纖維化、近端腎小管上皮扁平等表現(xiàn)，非常接近于臨床所見的慢性腎功能衰竭。

按照軍事醫(yī)學科學院藥物毒物研究所研究員、國家（北京）新藥安全評價研究中心首席專家廖明陽的解釋，馬兜鈴酸的靶器官是腎臟，它會誘發(fā)腎臟間質(zhì)細胞的纖維化，細胞纖維化后，腎臟的過濾功能就喪失了；它還會導致腎小管上皮細胞的凋亡，導致腎小管的壞死。

馬兜鈴酸的威力還表現(xiàn)在“胞漿毒”的特性，黎磊石認為，它會長期滯留在細胞內(nèi)，引起細胞的慢性損害。即使停藥后很長一段時間也可引起腎損害， 且無法治愈，最后導致腎間質(zhì)纖維化和腎功能衰竭。

這意味著，只要你在曾經(jīng)服用過含有馬兜鈴酸的藥物，哪怕你早已停藥，身體安然無恙，也仍然存在著馬兜鈴酸腎病的風險。

癌變陰影

除了腎衰竭，王春華還要面對癌癥的威脅，她已經(jīng)有好幾個病友被診斷出尿道癌。在比利時、臺灣和英國的馬兜鈴酸腎病的案例中，有不少伴隨出現(xiàn)了尿道癌。

毒理學認為，長期小劑量的馬兜鈴酸在體內(nèi)蓄積會導致腫瘤的發(fā)生。比利時自由大學附屬Erasme醫(yī)院的Nortier博士歷時9年，發(fā)現(xiàn)因服用含有馬兜鈴酸的減肥丸而導致晚期腎衰竭的39名患者中，有18人發(fā)生了癌變。

北京大學第一醫(yī)院的李衛(wèi)華對283例透析患者進行篩查發(fā)現(xiàn)，服用過含馬兜鈴酸藥物的尿毒癥透析患者，尿路移行細胞癌的風險比未服藥者高30 倍，比普通人群高數(shù)百倍。

“馬兜鈴酸還能促進細胞周期加快，導致泌尿道上皮細胞的異常增生，有致癌作用。還會引起基因突變，誘發(fā)癌變?！绷蚊麝柦忉尩?。

在今年4月出版的《美國科學院院刊》中，紐約大學格羅爾曼和臺灣大學醫(yī)院泌尿科的陳忠信醫(yī)生提到，臺灣的尿道癌的發(fā)病率全球最高，尿道癌的病例，是西方國家的4倍。這些癌癥病例中，大約六成和服用含有馬兜鈴酸的中草藥有關(guān)。長期使用含有馬兜鈴酸的中草藥，必然會對患者的健康帶來嚴重的威脅。

雖然臺灣已經(jīng)禁止含有馬兜鈴酸藥物的使用，但臺灣的一項調(diào)查顯示，在20萬接受調(diào)查的臺灣人中，有三分之一的人曾經(jīng)服用含馬兜鈴酸的中草藥。

格羅爾曼跟蹤了臺灣地區(qū)151名尿道癌患者，有60％的患者TP53癌癥抑制基因出現(xiàn)了突變標記，而這種突變標記正好是馬兜鈴酸代謝后和DNA混合產(chǎn)生的。

馬兜鈴酸代謝后的產(chǎn)物，與DNA混合形成加合物，留在泌尿上皮細胞上，誘發(fā)癌癥抑制基因TP53的變異。TP53的基因突變會使細胞增殖失去控制，從而造成細胞分化異常，進而導致腫瘤發(fā)生。