郭田田
作為中國(guó)干擾素研究的第一人,早在上世紀(jì)60年代末70年代初,劉新恒院士便已成功研制干擾素誘導(dǎo)物polyl:polyC;作為我國(guó)干擾素研究中的最大貢獻(xiàn)者,他發(fā)現(xiàn)了對(duì)全球都很重要的超級(jí)干擾素。并于2005年主持了在全球很有影響力的國(guó)際干擾素和細(xì)胞因子大會(huì)。
劉新垣最近工作為抗癌研究,因?yàn)榘┌Y治療是國(guó)際上的重大問(wèn)題,他是這方面已做出較大貢獻(xiàn),主要有下面兩點(diǎn):
(一)他與四川輝陽(yáng)公司共同發(fā)明一種I型超級(jí)干擾素。干擾素過(guò)去分為α、p、y,現(xiàn)在改稱干擾素為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型。I型干擾素包括α、β、ε、ω、Κ、δ、τ,共17種亞型,我們發(fā)現(xiàn)的超級(jí)干擾素(Super Interferon)屬于l型,故他們稱之為slFN-I。它的抗病毒能力超群,抗SARS(非典)能力比lFNa-2b高40倍左右,抗H5N1能力高約20倍,抗HlV能力高約1000倍,還能抗Ebola病毒,在美國(guó)國(guó)防部P4實(shí)驗(yàn)室所做實(shí)驗(yàn)結(jié)果,感染了Ebola病毒的小鼠,用很多藥物(包括lFNa-2b)治療均無(wú)效,但用slFN-I治療者,有50%以上的動(dòng)物能得到保護(hù)而存活,故美國(guó)曾派代表團(tuán)來(lái)華商談合作。slFN-I治療乙肝,已進(jìn)入Ⅲ期臨床研究,且其臨床治療乙肝療效比lFNα(-1b大5倍左右,尤其重要的是slFN-I還有非常好的抗癌作用,lFNa-2b因它有增強(qiáng)免疫功能作用,因此可作癌癥治療的二線藥,即輔助藥,但slFN-I可以作為一線直接抗癌藥物使用,因?yàn)樗苤苯邮拱┘?xì)胞的凋亡,又能增強(qiáng)免疫作用和抑制癌癥的新生血管生成作用,在成都slFN-l的臨床抗癌研究基地,發(fā)現(xiàn)slFN-I能直接使病人腫瘤縮小。有一位60多歲的腸癌女病人,曾經(jīng)手術(shù)切除,任何癌癥在切除后,都要用化療消滅殘余癌細(xì)胞,但她還患有高血壓、冠心病、腎病,嚴(yán)重糖尿病,不能用化療,只有slFN-I治療(21ug隔天一次)單獨(dú)治療,用了8個(gè)月,經(jīng)檢查,腫瘤無(wú)復(fù)發(fā),因有抗體產(chǎn)生,停用半年,躲過(guò)抗體生存期后,又用21ug治療8個(gè)月,發(fā)現(xiàn)痊愈了,以后跟蹤2年,仍無(wú)復(fù)發(fā),腸癌全好了。
劉新垣于1969-1970年研制成功干擾素誘導(dǎo)物polyI:polyC,是中國(guó)干擾素研究的第一人,2005年他主持了在全球很有影響力的國(guó)際干擾素和細(xì)胞因子大會(huì),現(xiàn)在又發(fā)現(xiàn)了對(duì)全球都很重要的超級(jí)干擾素,應(yīng)該說(shuō)他是我國(guó)干擾素研究中的最大貢獻(xiàn)者,也是在全球干擾素研究很有影響力者之一。
(二)劉院士是“癌癥的靶向基因一病毒治療(Cancer Targeting Gene-Viro-Therapy,CTGVT)”的奠基人。
他于1999-2001年創(chuàng)造了CTGVT策略,2001年正式發(fā)表此策略,2003年發(fā)表了大量數(shù)據(jù),CTGVT是將抗癌基因插入到溶瘤病毒(Oncolytic Virus,OV)中而成,即OV-gene。劉教授是全球發(fā)表此策略的第二或第三人,但他是堅(jiān)持此策略10年不變的全球唯一的科學(xué)家,發(fā)表SCI約70篇論文,其中完全消滅移植性癌癥者有8篇。如圖一。故劉新垣是CTGVT策略的奠基人。
兩個(gè)CTGVT為ZE55-TRAlL及ZD55-MnSOD,縱坐標(biāo)為腫瘤大小,橫坐標(biāo)為時(shí)間(周),兩個(gè)CTGVT聯(lián)合使用,在第8周,則移植性腫瘤全部消滅光,不再?gòu)?fù)發(fā)。
基因治療(簡(jiǎn)稱Ad-gene),2009年被Science雜志評(píng)為全球十大成果之一,因?yàn)榛蛑委煂?duì)單基因遺傳病治療有極好的療效,但它對(duì)多基因病如癌癥的治療,則不理想,遠(yuǎn)不如CTGVT(OV-gene)的抗癌效果。Ad是一種無(wú)靶向性,無(wú)復(fù)制能力的腺病毒,而OV是一種能靶向癌癥又能在癌細(xì)胞中復(fù)制的溶瘤腺病毒,由于OV能在癌細(xì)胞中復(fù)制數(shù)百倍,而插入其中的抗癌基因也能復(fù)制數(shù)百倍,故抗癌作用大增,按抗癌效率評(píng)估,OV-gene>>Ad-gene,這就是他們能發(fā)表8篇文章能全部消滅移植性癌癥的原因,圖一只是其中之一例而已。
現(xiàn)在CTGVT(OV-gene)的抗癌研究聲望就很高,2011年1月全球生物技術(shù)巨頭Amgen花10億美元,買了一個(gè)OV-gene概念產(chǎn)品OncoHSV-GM-CSF,其OV來(lái)自皰疹病毒(HSV)叫OncoHSV,插入了GM-CSF基因,2011年9月OncoPox-GM-CSF,因?yàn)榕R床Ⅲ期可靜脈注射,抗癌效果又好,故發(fā)表在Nature,他作為CTGVT(OV-gene)的奠基人,當(dāng)然十分高興,且他說(shuō)他們將來(lái)的產(chǎn)品肯定會(huì)比OncoHSV-GM-CSF或OncoPox-GM-CSF的抗癌效果更好,請(qǐng)大家擬目以待。
他把超級(jí)干擾素及CTGVT(OV-gene)策略看作是兩大抗癌明星,現(xiàn)在有投資者看好這兩大抗癌明星有非常好的抗癌前景,愿投資12億元進(jìn)行開發(fā)生產(chǎn),打造抗癌中心,希望在劉院士成功時(shí),癌癥患者的療效會(huì)大大提高,有更多癌癥患者生命得救。