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        無所不能的基因工程

        2012-04-29 00:44:03余工
        科學(xué)24小時(shí) 2012年12期
        關(guān)鍵詞:核苷酸多態(tài)性干細(xì)胞

        余工

        基因工程,可通過基因的轉(zhuǎn)導(dǎo)和重組,創(chuàng)造出新的品種;或糾錯(cuò)更換人類有病的基因,使患有遺傳疾病的病患得以康復(fù);或通過重組,創(chuàng)造全新的生物,甚至定制天才嬰兒?;蚬こ虨槲覀冋故玖嗣篮玫膱D景,那么,當(dāng)今的基因工程,正在發(fā)生或?qū)⒁l(fā)生怎樣的奇跡呢?

        給細(xì)胞安裝編程語言

        細(xì)胞是生命活動的基本單位。生命物質(zhì)的合成、生物的生長發(fā)育,都是在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行的。細(xì)胞核染色體中DNA分子上的基因有固定的生命活動程序,信息從基因發(fā)出,在核糖體中就演奏起不同的生命樂曲,于是不同功能的蛋白質(zhì)分子和上萬種酶就按需合成。自從人類基因組計(jì)劃完成后,科學(xué)家已經(jīng)解讀了很多細(xì)胞生命的樂曲,但科學(xué)家并不滿足于樂曲的解讀上,而是要按人類的意愿編寫樂章,讓細(xì)胞唱出新曲調(diào)。

        在美國普林斯頓大學(xué)里,有一位年輕的生物學(xué)家韋斯。他和研究小組的成員,用計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)編寫出許多細(xì)胞程序語言片段,組成人工基因,再將它們編成“樂曲”,植入細(xì)胞的DNA中,讓它去指揮細(xì)胞的合成。在反恐行動中,探測爆炸物并及時(shí)清除就可以避免傷亡。目前,任何人工偵察手段,包括警犬都難以奏效。韋斯將研制的探測火藥氣味程序語言,裝配到一種桿菌的DNA分子中,結(jié)果這些本來不喜歡群居的桿菌,因?yàn)橛辛恕肮餐恼Z言”,能很好地在一起生長,形成菌膜并相互溝通。將這種菌膜與電信號裝置相連,制成傳感器,桿菌便能很快捕捉到爆炸物的氣味,判斷出它的方位和距離,在屏幕上準(zhǔn)確無誤地反映出來。它的精確度和靈敏度,超過了最新型的電子警犬?,F(xiàn)在,韋斯和他的伙伴準(zhǔn)備將它用在干細(xì)胞的生長上。他們要編寫干細(xì)胞發(fā)育成各種組織的程序語言,這種程序語言一旦編制成功并裝配到干細(xì)胞中,就能讓干細(xì)胞按醫(yī)生的要求生長變化。例如,骨科醫(yī)生急需一塊移植的軟骨,就讓干細(xì)胞配上成骨程序語言,在一周內(nèi)生成一塊用于移植的軟骨。心血管醫(yī)生要修補(bǔ)病人的心臟,就從患者身上取出干細(xì)胞,插入心肌生長編程語言,很快就能得到一塊心肌。

        尋找阻斷基因的藥物

        人類的許多疑難雜癥,如心臟病、肝炎、癌癥和艾滋病等,都是一些基因受內(nèi)外環(huán)境的干擾,不合時(shí)宜地打開引起的。人體基因的開與關(guān),有符合生命要求的時(shí)間程序,例如,人的手指被割破,促使血小板破裂的基因立即打開,血栓形成,血流被堵,基因馬上關(guān)閉。再如,人體中有相當(dāng)多的原癌基因,在正常情況下,原癌基因總是關(guān)閉的。如果原癌基因打開,細(xì)胞就會畸形生長和分裂,變成癌細(xì)胞?;虻谋磉_(dá),必須先把信息轉(zhuǎn)錄,交給信息核糖核酸(mRNA,單鏈信息分子),再由它到蛋白質(zhì)工廠(核糖體)生產(chǎn)出相應(yīng)的蛋白質(zhì)。以血栓形成為例:細(xì)胞收到小血管破裂信號,血栓基因打開,復(fù)制出信息核糖核酸圖紙,到蛋白質(zhì)工廠生產(chǎn)出血栓因子(一種蛋白質(zhì)),促使血小板破裂堵住血流,血栓形成,基因關(guān)閉。這是一條完整的信息鏈。德國科學(xué)家圖施勒認(rèn)為,如果設(shè)計(jì)出一種藥物,破壞信息核糖核酸圖紙,就能終止細(xì)胞的病理表達(dá),這比尋找基因開關(guān)要簡便得多。經(jīng)過不斷的試驗(yàn),他設(shè)計(jì)出一種很小的雙鏈RNA分子,引進(jìn)細(xì)胞后會盯上信息核糖核酸,細(xì)胞的信息系統(tǒng)視這種三股的分子為怪物,將它撕斷或破壞,基因就不能表達(dá)了。

        圖施勒的發(fā)明引起了制藥公司的興趣,紛紛投入資金和人力,研制針對不同疾病的雙鏈RNA分子藥物。經(jīng)過科技人員的努力,針對癌癥、艾滋病、多種病毒感染的雙鏈RNA分子藥物,很快被開發(fā)出來。醫(yī)學(xué)家先用于沙眼的治療,一劑針對沙眼衣原體的分子藥物下去,果真藥到病除。癌癥和艾滋病的雙鏈RNA分子治療試驗(yàn)也在進(jìn)行中,初期的效果也很不錯(cuò)。英國科學(xué)家最近研制出一種取名“PTC124”的藥物,用來治療肌營養(yǎng)不良和纖維囊腫,取得了良好的療效。這兩種病是由基因缺陷引起的,新藥的治療原理是強(qiáng)迫機(jī)體忽視基因突變,從而不產(chǎn)生異常蛋白,而且是對所有的突變都有效。這給治愈人類2000多種遺傳病帶來了希望。

        一滴血檢測基因病

        人類的基因組是一本由30億個(gè)堿基對寫成的天書,在疾病的診斷中,要求醫(yī)生把這本書通讀一遍,找出帶病的基因,這是不現(xiàn)實(shí)的。人類基因組計(jì)劃的研究表明,所有人的遺傳密碼99.9%都是相同的,人類基因個(gè)性化的不同點(diǎn)只占0.1%。在人類的23對染色體上,22對常染色體的基因都是相同的,只有第23對性染色體差異較大。每一個(gè)人的遺傳差異,就在每一條DNA分子上某一個(gè)遺傳位點(diǎn)上,科學(xué)家稱它為單核苷酸的多態(tài)性,簡稱SNP?,F(xiàn)在的基因診斷,最多只能檢查1~2個(gè)基因,但許多常見病和藥物反應(yīng)要涉及多個(gè)基因。美國科學(xué)家考克斯認(rèn)為,每個(gè)人基因的不同在于單個(gè)“字母”的變化,如果探明這些基因的疾病和藥物反應(yīng)模式,就能快速對疾病進(jìn)行診斷??伎怂寡兄瞥鲆环NDNA芯片,上面粘有幾十億個(gè)小DNA分子,只要取人的一滴血,提取出DNA分子滴在DNA芯片上,就可以測出幾百萬個(gè)“字母”變異的情況,依此查出病因。

        科學(xué)家已經(jīng)知道,人類的單核苷酸的多態(tài)性就在1000萬堿基中,科學(xué)家們用考克斯發(fā)明的方法,已經(jīng)探明了500萬個(gè)單核苷酸的多態(tài)性位點(diǎn),繪制出單核苷酸的多態(tài)性圖譜??伎怂诡I(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家小組,用滴血方法檢測了幾百名糖尿病患者的單核苷酸的多態(tài)性,與健康人的單核苷酸的多態(tài)性進(jìn)行比較,找出了糖尿病的基因模式,制成計(jì)算機(jī)檢測軟件。心臟病、癌癥、老年癡呆癥、藥物反應(yīng)等單核苷酸的多態(tài)性檢測軟件,也在加緊研制中??茖W(xué)家們認(rèn)為,這種個(gè)性化的單核苷酸的多態(tài)性基因診斷技術(shù),將來可以使基因病的檢查像常規(guī)檢查一樣方便,使藥物治療更有針對性。

        讓轉(zhuǎn)基因豬發(fā)綠光

        豬的器官尺寸大小同人體基本相當(dāng),醫(yī)學(xué)家一直想用豬的器官代替人體器官,更換病變失效的器官。但人和豬是不同的生物,代謝類型和蛋白質(zhì)的型號不同,將豬器官植入人體會發(fā)生排異反應(yīng),不能成活。因此,必須對豬的基因組進(jìn)行改造,加入人體的基因?,F(xiàn)在培育帶有人體基因的轉(zhuǎn)基因豬已取得成功,但因?yàn)樨i體有共生的微生物,它們對人體的影響是未知的,所以科學(xué)家不敢貿(mào)然進(jìn)行器官移植臨床試驗(yàn)。但培育轉(zhuǎn)基因豬的實(shí)驗(yàn)從未停止過,科學(xué)家們還創(chuàng)新了不少培育方法。

        科學(xué)家利用去除活性的病毒作載體,將外來基因植入豬胚胎體內(nèi),培育出因表現(xiàn)植入基因特性而發(fā)出綠光的幼豬。慕尼黑大學(xué)生物工程實(shí)驗(yàn)室,在豬胚胎還是單細(xì)胞階段,就利用沒有毒性的病毒作載體,植入了一種名為GFP的基因,這種基因可以編碼生成發(fā)出綠光的蛋白質(zhì)。實(shí)驗(yàn)中共有46頭幼豬出生,其中32頭幼豬體內(nèi)存在GFP,有30頭幼豬體內(nèi)各器官呈現(xiàn)綠色。這些植入的標(biāo)記基因,不僅導(dǎo)致幼豬體內(nèi)器官發(fā)出綠光,而且生殖細(xì)胞也呈現(xiàn)出綠色,這意味著植入的基因?qū)z傳給其下一代??茖W(xué)家還發(fā)現(xiàn),盡管GFP在所有組織中都可證實(shí)存在,但僅在皮膚細(xì)胞中表現(xiàn)出活性。科學(xué)家以前一般采用將遺傳物質(zhì)直接注入胚胎,將外來基因植入哺乳動物體內(nèi)的方法,但成功率很低。慕尼黑大學(xué)科學(xué)家用去除活性的病毒作為載體,使外來基因能借助病毒達(dá)到“侵入”的目的,而不給受體動物造成傷害,從而使植入的基因“站穩(wěn)腳跟”,表現(xiàn)出自己的遺傳特性。科學(xué)家認(rèn)為,這是朝著有目的地植入人類基因,改變動物的遺傳特性,培養(yǎng)適用于人體的移植器官邁開了重要的一步。

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