韋賓 李瑞利 容元平

摘 要:針對蓮芝消炎片(薄膜包衣片)生產過程中出現的質量問題和原因進行分析和探討,并就出現的產品質量問題提出相應的解決措施,按照本文提出的措施進行生產,經過長期的留樣觀察,沒有類似問題的再次發(fā)生,產品合格率達到100%。

關鍵詞:蓮芝消炎片薄膜衣片芯包衣質量

中圖分類號:R944 文獻標識碼:A 文章編號:1674-098X(2012)06(b)-0229-02

片劑是藥品制劑中最常見的劑型,由于其生產流程較長,涉及生產控制點較多,其生產質量控制比較復雜。如生產質量控制不到位,比較容易出現包衣片變色、藥片出現黑斑、花斑、崩解超限、片重差異不合格、松片等問題,針對上述質量問題,有一些文獻[1～2]提出了一些解決措施。

蓮芝消炎片是純中藥制劑,主藥為穿心蓮、山芝麻,有清熱解毒、涼血消腫作用。臨床用于肺胃有熱、火毒內盛引起的咳嗽氣喘、扁桃腺炎、喉痹咽痛。該品種屬于耳鼻喉科喉痹類非處方藥藥品,毒付作用小,沒有耐藥性,是適合四季常用的清熱消炎藥。與糖衣片不同,蓮芝消炎片是純中藥的薄膜衣片,其在生產過程中易出現裂片、崩角、片面粗糙、易吸潮等問題,嚴重影響產品的質量?，F有的相關書籍及藥學文獻資料,鮮見對上述質量問題提出解決的方法,筆者根據多年生產經驗,針對蓮芝消炎片在生產過程中出現的上述問題進行分析與探討,并提出切實可行的解決措施。

1 材料與方法

1.1 材料

(1)原輔料:穿心蓮葉、山芝麻、淀粉(遼寧東源藥業(yè)有限公司)、糊精(曲阜圣城醫(yī)藥化工有限公司)、白糖(廣西鳳糖生化股份有限公司)、硫酸鈣(湖州展望藥業(yè)有限公司)、硬脂酸鎂(武漢一枝花油脂化工有限公司)、薄膜衣預混料(上海新菲爾有限公司)、乙醇(廣西柳州市博遠糧酒副食品有限公司)。

(2)設備:高效濕法制粒機、沸騰干燥機、顆粒機、多向運動混合機、高速壓片機、高效包衣機等。

1.2 方法

(1)生產流程圖:

①山芝麻干浸膏(圖1)

②穿心蓮干浸膏(圖2)

③蓮子消炎片(圖3):

(2)操作

①穿心蓮葉必須為凈藥材,粉碎。稱取藥粉用乙醇浸漬3次,每次浸漬大于20個小時,浸出液過80目濾篩(用不銹鋼過濾器)。濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.08-1.10(50℃～60℃)進行噴霧干燥或濃縮至稠膏進行真空干燥。

②山芝麻必須揀選、清洗、干燥后并粉碎成粗粉,稱取藥粉用60%乙醇加熱回流提取3次,分別為6～6.5倍、5～5.5倍、3.5～4倍(W/V)藥材量,每次2小時,提取液合并,提取液過濾80目濾篩。提取液回收乙醇濃縮至相對密度為1.08-1.10(50℃～60℃)進行噴霧干燥或濃縮至稠膏進行真空干燥。

③將穿心蓮干浸膏、山芝麻干浸膏、淀粉、糊精、糖粉、硫酸鈣分別過80目篩備用。

④按處方稱取穿心蓮干浸膏(按穿心蓮內酯計)4.5kg,山芝麻干浸膏12.9kg,淀粉42kg,糊精3kg,糖粉9kg,置入高效濕法制粒機中,干混6分鐘,加入8%淀粉漿、攪拌制粒1～2分鐘;吸入沸騰干燥機內,50～60℃沸騰干燥15～30分鐘。用顆粒機18目篩整粒。多向運動混合機混合15～20分鐘。加乙醇悶透后過篩加硬脂酸鎂混合,混合均勻;用φ9mm沖壓片機壓片,于高效包衣機內進行薄膜包衣,包裝,入庫。

2 蓮芝消炎片在生產中易出現的質量問題及解決措施

中國藥典制劑通則規(guī)定,片劑應符合以下要求:藥物含量準確;片劑的重量差異小;質量穩(wěn)定;外觀完整光潔、色澤均勻;硬度和崩解度以及與生物利用度相關的溶出度符合規(guī)定。在實際生產中,如果在原料選用及配比、工藝操作、設備選型等方面控制不當,容易出現一系列問題。根據我們的多年的生產經驗,對蓮芝消炎片在生產中易出現的質量問題及解決措施進行探討和研究。

2.1 壓片過程中出現松片、裂片的問題

在中藥片劑的制作過程中,容易造成松片和裂片。針對以上問題采取的措施是:(1)原料方面,由原來過80目篩,改為過100目的篩網,提高原輔料細度。(2)在粘性問題上,一方面粘合劑使用不當,適當調整粘合劑的配方在制粒過程中加8%淀粉漿,改為加10%的淀粉漿,使顆粒的粘性增加;另一方面在壓片前用乙醇悶料,把握好干濕度,物料一定要悶透,提高顆粒的粘性。(3)細粉在顆粒中的比例也會有影響也可造成壓片過程產生松裂片;細粉過少會使片面產生孔隙,調整顆粒與細粉的比例可解決上述問題。(4)壓片過程中要注意沖模具的磨損程度,磨損明顯的,需要更換;適當增加壓力,增加片芯硬度(片芯硬度應達4kg以上)。

2.2 包衣過程中出現松片、崩角的問題

出現上述問題主要原因是由片芯硬度不夠或片面有孔隙,在包衣過程中由于片子在包衣鍋內翻滾摩擦,而且吸收漿液中的水份而膨脹,發(fā)生脫粒,崩角的現象。提高片芯硬度;或在包衣過程調整包衣鍋的轉速、噴槍與片床的角度、漿量大小、干燥溫度控制,能有效解決包衣過程在的松片、崩角的問題。

2.3 片面粗糙的問題

片面粗糙:是指包衣后仍可見顆粒物突起,影響片劑的外形美觀的問題。出現上述問題的原因是顆粒太硬、太粗而造成壓片后片面粗糙。解決的辦法是有:(1)采用同等量的硫酸鈣代替原處方中的糖粉,因糖粉雖然可增加片芯的硬度,但吸濕性強,會造成顆粒太硬、太粗。硫酸鈣代替糖粉制成的顆粒壓成片芯表面光潔,硬度和崩解度也較好。(2)在整粒過程中選用較細的篩網,降低顆粒的粒度,壓出的片芯表面光滑細膩。

2.4 片芯吸潮變色的問題

蓮芝消炎片所用的穿心蓮干浸膏、山芝麻干浸膏均為醇提干浸膏,極易吸潮,加上處方填充劑糖粉也有很強的吸濕性,吸潮后水份增加,會使片芯變軟變色,浸出黑斑;包裝材料選擇不當也會出現片芯吸潮變色的情況。解決的措施有:(1)用硫酸鈣代替糖粉,減少片芯的吸濕性。(2)在包衣前將片芯置入高效包衣機中,預熱30分鐘,降低片芯中的水份含量,減緩吸嘲變色的發(fā)生。(3)可考慮在薄膜預混劑中增加防水輔料,增強薄膜衣的防水性。(4)包裝材料應選擇密封性能好、氣密性好的材料,如在鋁塑包裝規(guī)格上增加小袋也能增強防潮效果延緩片子吸潮的時間。

3 結語

薄膜衣片由于美觀,生產效率高等優(yōu)點,逐漸取代了傳統(tǒng)的糖片。而薄膜衣片的片芯質量比傳統(tǒng)的糖衣片的片芯外觀和硬度要求要高,所以對其所用的輔料及粘合劑要進行篩選調整。對壓片機的沖模耐磨損程度也有較高的要求。在生產過程中應嚴格按生產工藝規(guī)程和S0P進行操作?？刂坪卯a品質量,保證產品的質量,增強產品的市場競爭力。

參考文獻

[1] 劉莉,曲慧霞,鄂恒杰,等.中藥片劑壓片面臨的四大問題.黑龍江醫(yī)藥,2011,24(4):572.

[2] 李冰玲,佟雪梅.片劑包衣中常出現的質量問題探析,遼寧中醫(yī)雜志,2003,30(6):495～496.