高明

[摘要] 目的 探討Ki-67、VEGF在卵巢交界性腫瘤組織中的表達(dá)及其意義。 方法 選擇我院2008年12月～2011年12月手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)卵巢腫瘤組織90例，其中良性32例，交界性28例、惡性30例。采用SABC免疫組化染色法檢測Ki-67、VEGF在上述各組織中的表達(dá)并分析相關(guān)性。 結(jié)果 28例卵巢交界性腫瘤組織中Ki-67表達(dá)陽性共12例，陽性率42.9%，明顯高于卵巢良性組織中Ki-67的陽性表達(dá)率（9.4%），且明顯低于卵巢惡性組織中Ki-67的陽性表達(dá)率（83.3%），三組間Ki-67的陽性表達(dá)率比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.01）。28例卵巢交界性腫瘤組織中VEGF表達(dá)陽性共15例，陽性率53.6%，明顯高于卵巢良性組織中VEGF的陽性表達(dá)率（21.9%），且明顯低于卵巢惡性組織中VEGF的陽性表達(dá)率（86.7%），三組間VEGF的陽性表達(dá)率比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.01）。VEGF和Ki-67在卵巢交界性腫瘤組織中的表達(dá)呈明顯正相關(guān)（r = 0.4523，P ＜ 0.05）。 結(jié)論 VEGF和Ki-67共同參與了卵巢交界性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程，二者聯(lián)合檢測可作為判斷卵巢腫瘤惡性程度及判斷預(yù)后的重要指標(biāo)，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 卵巢交界性腫瘤；Ki-67；VEGF；陽性率

[中圖分類號(hào)] R737.31[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2012）16-0054-02

The expression and significance of Ki-67, VEGF in borderline ovarian tumor tissues

GAO Ming

Department of Gynecology, Shaoxing Maternal and Child Health Hospital in Zhejiang Province, Shaoxing 312000, China

[Abstract] Objective To investigate the expression and significance of Ki-67, VEGF in borderline ovarian tumors. Methods Chosed 90 cases of surgical resection with pathologically confirmed ovarian tumor tissues in our hospital from December 2008 to December 2011, in which 32 cases were benign, 28 cases were borderline, 30 cases were malignant, and used SABC immunohistochemical staining to analyze the expression of Ki-67, VEGF in the above-mentioned tissues and their correlation. Results Of 28 cases borderline ovarian tumors, there were 12 cases of Ki-67 positive expression and the positive rate was 42.9%, significantly higher than Ki-67 positive expression rate of benign ovarian tissue (9.4%), and significantly lower than Ki-67 positive expression rate of malignant ovarian tissue (83.3%). Among the Ki-67 positive expression rates of three groups, the difference were highly statistically significant (P ＜ 0.01). Of 28 cases borderline ovarian tumors, there were 15 cases of VEGF positive expression and the positive rate was 53.6%, significantly higher than VEGF positive expression rate of benign ovarian tissue (21.9%), and significantly lower than VEGF positive expression rate of malignant ovarian tissue (86.7%). Among the VEGF positive expression rates of three groups, the difference were highly statistically significant (P ＜ 0.01). VEGF and Ki-67 expression in borderline ovarian tumor tissue was significantly correlated (r = 0.4523, P ＜ 0.05). Conclusion VEGF and Ki-67 participate in the onset and development of borderline ovarian tumors, and the combination detection may be used as an important indicator to judge the degree of malignancy and prognosis of ovarian tumors, is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Borderline ovarian tumors; Ki-67; VEGF; Positive rate

卵巢交界性腫瘤（borderline ovarian tumors，BOT）是組織學(xué)特征和生物學(xué)行為介于良惡性上皮卵巢腫瘤間的一類腫瘤亞型。隨著BOT分子生物學(xué)方面的研究，對(duì)其形態(tài)學(xué)和生物學(xué)行為有了進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。Ki-67是一種與細(xì)胞增殖相關(guān)的核抗原，位于細(xì)胞核內(nèi)，對(duì)細(xì)胞的增殖不可缺少，是最具有前途的細(xì)胞增生標(biāo)記[1]。通過檢測Ki-67抗原，可以了解惡性腫瘤細(xì)胞的增殖活性。血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一種多功能的細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖及體內(nèi)新生血管形成并增加血管通透性[2]。本研究旨在探討Ki-67、VEGF在卵巢交界性腫瘤組織中的表達(dá)及其意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2008年12月～2011年12月手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)卵巢腫瘤組織90例，其中良性32例，交界性28例，惡性30例；年齡22～80歲，平均（53.1±2.6）歲。術(shù)前未行任何化療、放療。

1.2 免疫組化方法

采用SABC免疫組化染色法，組織標(biāo)本常規(guī)10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋，連續(xù)4 μm厚切片。常規(guī)脫蠟至蒸餾水，修復(fù)抗原；滴加一抗，置于4℃冰箱過夜；依次滴加生物素化山羊抗小鼠IgG及試劑SABC，DAB顯色；蘇木素復(fù)染后水洗，依次酒精脫水，二甲苯透明，中性樹膠封片，最后在顯微鏡下觀察。以PBS緩沖液代替一抗作為陰性對(duì)照。鏡下以胞漿出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，率的比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)；同時(shí)應(yīng)用直線相關(guān)分析。P ＜ 0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 VEGF和Ki-67在卵巢交界性腫瘤組織中的表達(dá)

VEGF主要表達(dá)于腫瘤細(xì)胞胞漿中，呈彌漫性分布，在腫瘤細(xì)胞同間質(zhì)部相近處表達(dá)增強(qiáng)，在腫瘤間質(zhì)細(xì)胞中也有少量表達(dá)。見表1。由表1可知，28例卵巢交界性腫瘤組織中Ki-67表達(dá)陽性共12例，陽性率42.9%，明顯高于卵巢良性組織中Ki-67的陽性表達(dá)率（9.4%），且明顯低于卵巢惡性組織中Ki-67的陽性表達(dá)率（83.3%），三組間Ki-67的陽性表達(dá)率比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.01）。28例卵巢交界性腫瘤組織中VEGF表達(dá)陽性共15例，陽性率53.6%，明顯高于卵巢良性組織中VEGF的陽性表達(dá)率（21.9%），且明顯低于卵巢惡性組織中VEGF的陽性表達(dá)率（86.7%），三組間VEGF的陽性表達(dá)率比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.01）。

2.2 VEGF和Ki-67在卵巢交界性腫瘤組織中表達(dá)間的關(guān)系

VEGF和Ki-67在卵巢交界性腫瘤組織中的表達(dá)呈明顯正相關(guān)（r = 0.452 3，P ＜ 0.05）。見表2。

3 討論

惡性腫瘤最主要的特點(diǎn)是侵襲性生長和遠(yuǎn)處性轉(zhuǎn)移。新生血管的形成是卵巢癌細(xì)胞生長的基礎(chǔ)，同時(shí)又是腫瘤轉(zhuǎn)移的主要途徑。VEGF是特異性的血管內(nèi)皮細(xì)胞刺激因子，同時(shí)具有特異而強(qiáng)烈的促血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂增殖作用[3，4]。

卵巢癌的臨床特點(diǎn)是發(fā)病隱匿，缺乏有效的早期診斷方法，表現(xiàn)為高度的惡性生物學(xué)行為，因而卵巢腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、治療及預(yù)后判斷有著十分重要的意義。VEGF可由腫瘤細(xì)胞通過自分泌方式產(chǎn)生并作用于腫瘤自身，直接促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、生長；也可由腫瘤細(xì)胞通過旁分泌方式產(chǎn)生并與血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性結(jié)合，從而增加血管的通透性，有利于腫瘤細(xì)胞透過血管壁通過血液循環(huán)轉(zhuǎn)移擴(kuò)散[5，6]。本研究結(jié)果顯示，VEGF在卵巢交界性腫瘤組織中的表達(dá)較良性卵巢腫瘤組織明顯升高，但明顯低于惡性組織。Fujimoto等發(fā)現(xiàn)VEGF在卵巢惡性腫瘤中異常高表達(dá)，顯著高于卵巢良性腫瘤和正常卵巢組織。Yamamoto等研究發(fā)現(xiàn)卵巢癌細(xì)胞強(qiáng)烈表達(dá)VEGF的患者預(yù)后顯著差于卵巢癌細(xì)胞不表在或僅輕度表達(dá)VEGF的患者，提示VEGF可作為篩選良惡性卵巢腫瘤的高危因素的指標(biāo)，并有望成為卵巢癌監(jiān)測和預(yù)后的指標(biāo)[7]。

研究表明，Ki-67表達(dá)能可靠而迅速地反映惡性腫瘤增殖率，與多種惡性腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移、預(yù)后有關(guān)[8]。本研究結(jié)果表明，Ki-67在卵巢交界性腫瘤組織中的表達(dá)較良性卵巢腫瘤組織明顯升高，但明顯低于惡性組織。Ki-67在卵巢惡性腫瘤中的表達(dá)顯著高于卵巢良性腫瘤，與周虹等[7]的報(bào)道基本一致，提示Ki-67的檢測可以作為鑒別卵巢良惡性病變的一種輔助診斷方法。Ki-67能判定腫瘤的增殖能力，反映其生物學(xué)行為，可通過Ki-67檢測卵巢癌細(xì)胞的增殖能力[9]。

本研究還顯示，VEGF和Ki-67在卵巢交界性腫瘤組織中的表達(dá)呈明顯正相關(guān)（r = 0.452 3，P ＜ 0.05）?？紤]可能是由于二者在功能上可能存在某種聯(lián)系，共同調(diào)節(jié)卵巢癌細(xì)胞的惡性增殖[10]。

綜上所述，VEGF和Ki-67共同參與了卵巢交界性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程，二者聯(lián)合檢測可作為判斷卵巢腫瘤惡性程度及判斷預(yù)后的重要指標(biāo)，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2012-02-02）