熊林等

[摘要] 目的 分析5-氨基酮戊酸（ALA）光動(dòng)力學(xué)療法（PDT）治療Bowen病的臨床近期效果。 方法 選擇經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為Bowen病患者23例，隨機(jī)分為治療組12例和對(duì)照組11例。治療組皮損處局部外用20%ALA霜，3 h后行紅光照射，劑量為（100～120）J/cm2，照射時(shí)間約20～30 min，4周內(nèi)每周照射1次。對(duì)照組每日外用5-氟尿嘧啶軟膏（5-FU軟膏）2次，用藥4周。比較兩組患者的臨床療效。 結(jié)果 治療組完全有效率91.67%，總有效率100%；對(duì)照組完全有效率27.27%，總有效率90.91%。治療組的完全有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。 結(jié)論 ALA-PDT治療Bowen病簡(jiǎn)單有效、耐受性好，且無(wú)嚴(yán)重副作用，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 光動(dòng)力療法；5-氨基酮戊酸；5-氟尿嘧啶軟膏；Bowen病

[中圖分類號(hào)] R739.5[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2012）32-0146-02

光動(dòng)力學(xué)療法（photodynamic therapy，PDT）是一種非侵襲性、精確定位的新型的組織消融療法，該療法在皮膚科領(lǐng)域中已廣泛應(yīng)用于治療日光性角化病、基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌、Bowen病等皮膚腫瘤及其他皮膚良性增生性疾病，療效確切[1]。Bowen病（Bowen disease）又稱原位鱗狀細(xì)胞癌，可發(fā)生于身體各部位的皮膚或黏膜，臨床表現(xiàn)為發(fā)展緩慢并持續(xù)存在的表面附著鱗屑或痂的紅色斑塊。傳統(tǒng)治療有一定的痛苦和副反應(yīng)，且常因特殊的解剖部位、皮損面積過(guò)大等給治療帶來(lái)困難。2009年2月～2011年6月我們采用ALA-PDT治療Bowen病23例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 選擇對(duì)象

2009年2月～2011年6月經(jīng)我院皮膚科確診的Bowen病患者23例?；颊咂p均為單發(fā)，皮損面積0.4 cm×1 cm～5 cm×8 cm，病程1個(gè)月～1.5年，可能有砷接觸史者3例，有色素痣基礎(chǔ)3例，有蟲咬史者1例。23例患者隨機(jī)分為治療組12例和對(duì)照組11例。治療組男7例、女5例，患者年齡29～78歲，平均（50.68±5.78）歲；皮損位于腹部3例，面部者2例，背部2例，上肢2例，會(huì)陰部1例，手背1例，大腿1例。對(duì)照組男6例、女5例，患者年齡27～79歲，平均（50.45±4.67）歲，皮損位于背部2例，后腰部2例，面部1例，球結(jié)膜1例，耳部2例，左乳房1例，肛門1例，前臂1例。兩組患者的年齡、性別、病程、皮損數(shù)目及大小差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 儀器及材料

5-氨基酮戊酸：規(guī)格118 mg/瓶（批號(hào)090525），上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司產(chǎn)，使用時(shí)依皮損情況配制成新鮮的20% ALA霜；艾拉光動(dòng)力（PDT）激光治療儀（型號(hào)LED-IB），輸出功率0～300 mW連續(xù)可調(diào)，功率密度（0～381.97）mW/cm2，武漢亞格光電醫(yī)療器械有限公司產(chǎn)；5-FU軟膏：由天津金利康醫(yī)藥保健品公司生產(chǎn)，規(guī)格：4g：100mg/支，批號(hào)：津衛(wèi)藥準(zhǔn)字（1994）第002599號(hào)。

1.3 治療方法

先將患者皮損表面的痂皮及鱗屑清理，治療組在皮損處及外沿1 cm處涂以新鮮配制的20% ALA霜，用塑料薄膜封包，3 h后行紅光照射，劑量為（100～120）J/cm2，照射時(shí)間約20～30 min，4周內(nèi)每周照射1次。對(duì)照組每日外用5-氟尿嘧啶軟膏（5-FU軟膏）2次，用藥4周。所有病例于治療前后進(jìn)行血、尿常規(guī)及肝功能檢查。治療后1、4周和3、6、12個(gè)月進(jìn)行隨訪；此后隨訪1次/年。在原消退皮疹處出現(xiàn)新發(fā)損害者為復(fù)發(fā)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

采用WHO通用評(píng)價(jià)方法。完全有效（complete response，CR）為病變消失或組織學(xué)檢查示無(wú)異常發(fā)現(xiàn)，超過(guò)1個(gè)月；部分有效（partial response，PR）為病變面積縮小50%以上，至少4周；無(wú)效（no response，NR）為病情無(wú)明顯變化至少4周；疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）為新病灶出現(xiàn)或原有病變?cè)龃?5%以上。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用小樣本Fisher確切概率法檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

23例患者均完成治療及隨訪，治療組、對(duì)照組臨床療效的對(duì)比見(jiàn)表1。兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），然而兩組完全有效率比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。治療組經(jīng)4次治療后皮損均完全緩解，留輕度色素沉著斑或暫時(shí)性色素減退，后逐漸恢復(fù)正常皮紋。皮膚活檢均為正常皮膚結(jié)構(gòu)。12例患者治療前后血、尿常規(guī)及肝功能檢查結(jié)果均在正常范圍。治療組在紅光照射皮損時(shí)主訴有輕度燒灼刺痛感，但均能承受。全部患者于治療后出現(xiàn)局部紅腫，但經(jīng)冷敷處理后，1～3 d后均能消退；對(duì)照組有3例患者在用藥后第2～3周出現(xiàn)皮損處糜爛、結(jié)痂，7例紅腫，通過(guò)外用百多邦及冷敷后均好轉(zhuǎn)。

3 討論

Bowen病病因尚不明，多見(jiàn)于中老年人，男多于女。Bowen病一般情況下為單發(fā)，其發(fā)病可能與接觸砷劑或內(nèi)臟腫瘤有關(guān)，長(zhǎng)期日光照射可能是重要誘發(fā)因素，病毒感染、長(zhǎng)期接觸煤焦油、摩擦或損傷皆可為誘因。本病絕大多數(shù)終生處于原位癌狀態(tài)，也有認(rèn)為高達(dá)20%～30%患者演變?yōu)榍忠u癌，此時(shí)稱之為Bowen病-鱗癌[2]。該病傳統(tǒng)首選手術(shù)切除，也可采用微波、液氮冷凍、鈷照射、淺X線、電灼等治療。此外，還可用5-氟尿嘧啶、20%足葉草脂等細(xì)胞毒性藥物局部外擦。

PDT療法于1990年由加拿大學(xué)者Kennedy等[3]首先創(chuàng)導(dǎo)，目前已成為世界腫瘤防治科學(xué)中最活躍的研究領(lǐng)域之一。5-氨基酮戊酸（ALA）是近年開發(fā)的第2代光敏劑，ALA-PDT目前已廣泛應(yīng)用于治療各種體表腫瘤，其基本原理是：因腫瘤組織攝取光敏物質(zhì)的能力顯著高于周圍正常組織，外源性ALA被腫瘤細(xì)胞、其他增生旺盛的細(xì)胞和毛囊皮脂腺單位吸收后，代謝為內(nèi)源性光敏劑原卟啉Ⅸ（PpⅨ），PpⅨ在一定波長(zhǎng)的光照射下，產(chǎn)生單線態(tài)氧，使細(xì)胞發(fā)生壞死、凋亡，從而達(dá)到治療疾病的目的，而周圍正常組織受損很小或幾乎不受損傷[4]。PDT最大的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)靶組織及損傷程度都具有可選擇性，可減少對(duì)正常組織的損傷，近期副作用相對(duì)輕微，不良反應(yīng)少，過(guò)敏反應(yīng)是其最主要的不良反應(yīng)，治療過(guò)程中的灼熱感大部分患者均能耐受，無(wú)明顯痛苦。ALA-PDT不受皮損數(shù)目和部位的限制，且可重復(fù)治療。許多學(xué)者報(bào)道，相比較于冷凍及局部5-氟尿嘧啶治療，ALA-PDT治療Bowen病療效更好，不但罕見(jiàn)副作用還兼具美容效果[5，6]。陳晶等[7]通過(guò)對(duì)PDT治療Bowen病進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究后得到初步結(jié)論，PDT組皮膚Bowen病的治愈率及美容效果優(yōu)于安慰劑、冷凍或5-FU等外用治療，且復(fù)發(fā)率低。在歐洲16個(gè)開放中心進(jìn)行的外用20% ALA后治療Bowen病試驗(yàn)，結(jié)果顯示有效率達(dá)90%。Calzavara等[8]對(duì)55個(gè)患者的112個(gè)Bowen病或鱗癌皮損采用160 mg/g的MAL-PDT治療，3個(gè)月與2年有效率分別為73.2%和53.6%。

本研究治療組12例患者均獲得有效治療，有效率100%，完全有效率91.67%。對(duì)照組有效率雖達(dá)90.91%，完全有效卻只有3例，完全有效率27.27%。治療組完全有效率顯著高于對(duì)照組，且副作用小，美容效果好，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[9，10]。目前，在歐美日等發(fā)達(dá)國(guó)家里，諸多醫(yī)院已把PDT作為常規(guī)治療手段，國(guó)外一些權(quán)威的皮膚癌治療指南也已將PDT列為皮膚癌的標(biāo)準(zhǔn)治療手段之一[11]。ALA-PDT作為一種簡(jiǎn)單有效、耐受性好、兼顧美容且無(wú)嚴(yán)重副作用的新療法，在皮膚腫瘤及癌前病變的治療方面前景廣闊。

[參考文獻(xiàn)]

[1]楊慧蘭. 皮膚病光動(dòng)力療法系列講座（一）——光動(dòng)力療法在皮膚科應(yīng)用的現(xiàn)狀及進(jìn)展[J]. 中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2009，18（3）：388-390.

[2]趙辨. 中國(guó)臨床皮膚病學(xué)[M]. 南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001：1115-1117.

[3]Kennedy JC，Pottier RH，Pross DC. Photodynamic therapy with endogenous protoporphyrin Ⅸ： basic principles and present clinical experience[J]. J Photochem Photobiol B，1990，6（1-2）：143-148.

[4]Neubert T，Lehmann P. Bowens disease——a review of newer treatmentoption[J]. Therapeutics and Clinical Risk Management，2008，4（5）：1085-1095.

[5]熊林，陸延娜，萬(wàn)靜，等. 5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療鮑溫病10例療效觀察[J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2012，26（2）：124-125.

[6]Salim A，Leman JA，McColl JH，et al. Randomizedc-omparison of photodynamic therapy with topical 5-flor-ouracil in Bowens disease[J]. Br J Dermatol，2003，148（3）：539-543.

[7]陳晶，吳嚴(yán)，劉梅，等. 光動(dòng)力療法治療皮膚鮑溫病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2010，10（11）：1302-1307.

[8]Calzavara-Pinton PG，Venturini M，Sala R. Photodynamic therapy： update 2006.Part 1： Photochemistry and photobiology[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol，2007，21（3）：293-302.

[9]Garcia-Zuazaga J，Cooper KD，Baron ED. Photodynamic therapy in ermatology： current concepts in the treatment of skin cancer[J]. Expert Rev Anticancer Ther，2005，5（5）：791-800.

[10]Morton CA. Photodynamic therapy for nonmelanoma skin cancer and more[J]. Arch Dermatol，2004，140（1）：116-120.

[11]Morton CA，Brown SB，Collins S，et al. Guidelines for topical photodynamic therapy： report of a workshop of the British Photodermatology Group[J]. Br J Dermatol，2002，146（4）：552-567.

（收稿日期：2012-09-18）