黃云楓，張 彤，韓向東

（上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，上海201203）

活絡(luò)效靈丹是活血化瘀的經(jīng)典方劑，出自清代名醫(yī)張錫純所著《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》，具有活血祛瘀、通絡(luò)止痛的作用，主治氣血瘀滯，心腹疼痛，腿臂疼痛，跌打瘀腫，內(nèi)外瘡瘍，以及癥瘕積聚等病癥。臨床亦可用于血瘀氣滯型缺血性冠心病等心臟疾患。為確定活絡(luò)效靈丹顆粒合理的成型工藝條件，保證該制劑的療效，本文以顆粒流動(dòng)性、溶化性、吸濕性等為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)其成型工藝進(jìn)行了考察研究。

1 實(shí)驗(yàn)材料

當(dāng)歸、丹參合提干膏粉（實(shí)驗(yàn)室自制）；當(dāng)歸、丹參均購(gòu)自養(yǎng)和堂中藥飲片公司；可溶性淀粉、糊精、乳糖購(gòu)于上海澤吉生物科技有限公司；其余試劑均為AR級(jí)；JA31002電子分析天平（上海精天電子儀器有限公司）；101A-3型電熱鼓風(fēng)干燥箱（杭州卓馳儀器有限公司）。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方設(shè)計(jì)

預(yù)實(shí)驗(yàn)表明每日口服生藥量經(jīng)提取、濃縮與干燥后可得約12 g干膏，揮發(fā)油包合物約5 g，加入適量輔料制成顆粒劑，3次/d，1袋/次，每袋裝量設(shè)計(jì)為10 g，則日服用總量為30 g，即需要加入輔料13 g，藥粉（干膏粉+β-CD包合物）與輔料之比為 17∶13。

2.2 樣品顆粒的制備

分別制備4組顆粒：1組為純藥粉；2組為藥粉∶可溶性淀粉=17∶13；3 組為藥粉∶乳糖=17∶13；4 組為藥粉∶糊精=17∶13。按照以上比例將藥粉與輔料（已經(jīng)干燥）均勻混合，加入適量的95%乙醇制備軟材，過(guò)14目篩制成顆粒，在烘箱中50℃烘15 min，過(guò)14目篩整粒，再于50℃烘干?？疾祛w粒的制粒難易度、外觀與溶解性，結(jié)果見表1。

表1 不同輔料制顆粒的指標(biāo)檢查

2.3 流動(dòng)性的測(cè)定［1-2］

采用固定漏斗法，將3只漏斗串聯(lián)并固定于水平放置的坐標(biāo)紙上1 cm高度處，小心地將干顆粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到坐標(biāo)紙上形成的干顆粒圓錐體尖端接觸到漏斗口為止，由坐標(biāo)紙測(cè)出圓錐底部的直徑（2R），計(jì)算出休止角（tgα=H/R），重復(fù)5次并取平均值，結(jié)果見表2。

表2 不同輔料所制顆粒的流動(dòng)性

2.4 吸濕率的測(cè)定［3-4］

稱取一定量的不同輔料制成的顆粒，置于五氧化二磷干燥器內(nèi)干燥至恒重。將底部盛有氯化鈉過(guò)飽和溶液的干燥器放于25℃恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)恒溫48 h，此時(shí)干燥器內(nèi)的相對(duì)濕度為75%。在已恒重的稱量瓶底部放入厚約2 mm的顆粒，準(zhǔn)確稱質(zhì)量后置于干燥器內(nèi)（稱量瓶蓋打開）于25℃保存，定時(shí)（6 h、12 h、24 h、48 h、60 h、72 h）取出，精密稱量，每組平行做2份，計(jì)算吸濕百分率（%），取均值，結(jié)果見表3。

表3 不同輔料所制顆粒的吸濕百分率 （%）

從表1、2可以看出，加入輔料后較易制粒，且制得顆粒流動(dòng)性均相對(duì)不加輔料制得的顆粒較小。從表3可見，以加乳糖所制得顆粒的吸濕百分率最低，因此最終確定乳糖作為本顆粒劑的輔料。

2.5 臨界相對(duì)濕度（CRH）的計(jì)算［5-6］

在已恒重的稱量瓶底部放入適量的顆粒，準(zhǔn)確稱質(zhì)量后置于具有不同的過(guò)飽和鹽溶液的干燥器內(nèi)，于25℃恒溫培養(yǎng)箱中保持7 d后稱質(zhì)量，計(jì)算吸濕百分率，結(jié)果見表4。

表4 不同相對(duì)濕度條件下顆粒的吸濕百分率

根據(jù)吸濕曲線的特點(diǎn)，利用曲線的前兩點(diǎn)和后兩點(diǎn)分別列出兩條直線方程，CRH即為兩直線的交點(diǎn)對(duì)應(yīng)的橫坐標(biāo)。經(jīng)計(jì)算，曲線前兩點(diǎn)的直線方程為y=0.202x-3.566，曲線后兩點(diǎn)的直線方程為y=1.241x-86.274，兩直線交點(diǎn)橫坐標(biāo)x=79.6%，因此，分裝時(shí)應(yīng)控制環(huán)境的RH在79.6%以下以保證顆粒質(zhì)量。

3 討論

本實(shí)驗(yàn)選用可溶性淀粉、糊精及乳糖為輔料，以顆粒制粒難易度，所制得顆粒流動(dòng)性及吸濕率為指標(biāo)，篩選最佳輔料。結(jié)果顯示，以乳糖為輔料，藥粉與輔料比例為17∶13時(shí)，以95%乙醇制粒，所得顆粒外觀均勻，流動(dòng)性好且抗?jié)裥暂^強(qiáng)。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步測(cè)定了該顆粒的臨界相對(duì)濕度，結(jié)果顯示，活絡(luò)效靈丹顆粒的臨界相對(duì)濕度為79.6%，因此分裝時(shí)應(yīng)控制環(huán)境的RH在79.6%以下以保證顆粒質(zhì)量。

本顆粒由當(dāng)歸、丹參合提干浸膏與乳香、沒藥揮發(fā)油混合物加入適量輔料制成，前期大量實(shí)驗(yàn)表明，不同批次、不同種的乳香及沒藥揮發(fā)油含量差異較大，導(dǎo)致單位處方每批β-CD混合物得率不同，不僅影響了顆粒藥粉中間體與所加輔料之間比例，也對(duì)后期顆粒劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究和工廠大規(guī)模生產(chǎn)造成一定影響，因此，在選購(gòu)乳香及沒藥時(shí)，從固定廠家購(gòu)買以保證每批的乳香及沒藥質(zhì)量差異不大。前期嘗試過(guò)以藥粉∶輔料=17∶3來(lái)制粒，這樣可以將每日服用劑量縮小為20 g，但發(fā)現(xiàn)制粒難度較大，軟材較黏不易過(guò)篩，因此調(diào)整為藥粉∶輔料=17∶13來(lái)制粒，得到較為滿意的效果。

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