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        不同黃連藥對配伍對2型糖尿病大鼠血糖的影響

        2012-04-23 04:12:16都廣禮
        關(guān)鍵詞:干姜黃連人參

        丁 娜,都廣禮

        (上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院,上海201203)

        隨著生活方式的改變,糖尿病的發(fā)病率不斷上升,中國已經(jīng)成為糖尿病大國。究其原因,與現(xiàn)代人普遍存在著飲食熱量攝入過多和體力活動(dòng)相對不足有關(guān),因嗜食肥甘厚味,釀濕生熱,耗損脾胃元?dú)?,氣化失職而?dǎo)致糖尿病的發(fā)生。我們提出“濕熱氣虛”的糖尿病的基本病機(jī),2型糖尿病的發(fā)病已出現(xiàn)由陰虛燥熱向濕熱氣虛轉(zhuǎn)變的趨勢,“補(bǔ)氣清化濕熱”應(yīng)是糖尿病治療中的主要治法之一。為此,我們進(jìn)行了不同黃連藥對配伍對2型糖尿病大鼠血糖影響的實(shí)驗(yàn)研究,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 材料與方法

        1.1 實(shí)驗(yàn)材料

        1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 Wistar雄性大鼠72只,體重160 g~180 g,上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供,動(dòng)物合格證號:SCXK(滬)2008-0016。飼養(yǎng)于上海中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心清潔級動(dòng)物室。實(shí)驗(yàn)期間的灌胃、換水、添加飼料等操作,由專人管理。實(shí)驗(yàn)期間,動(dòng)物自由攝食,正常組給予普通飼料,模型組、各治療組給予高糖高脂飼料。

        1.1.2 實(shí)驗(yàn)藥物 黃連不同藥對所含的生藥均購于上??禈蛑兴庯嬈邢薰尽K盟幬锞础吨腥A人民共和國藥典》2005年版中的規(guī)定,采用道地藥材,經(jīng)生藥學(xué)專家鑒定,保存樣品備查。方中藥物量均為70 kg體重成人的1 d用量。鏈脲佐菌素(STZ):美國sigma公司。普通飼料由上海中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心統(tǒng)一提供。高糖高脂飼料配方根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)配制,配方為:蔗糖20%、豬油10%、膽固醇2.5%、常規(guī)飼料 67.5%[1]。

        1.2 實(shí)驗(yàn)方法

        1.2.1 動(dòng)物模型的制備 采用高脂飲食結(jié)合腹腔注射STZ的方法制備動(dòng)物模型。將72只Wistar大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)5 d后,按體重隨機(jī)分為正常對照組7只和造模組65只。其中正常對照組給予普通飼料喂養(yǎng),造模組給予高脂高熱量飼料,連續(xù)4 w。4 w后,禁食、水12 h,造模組給予腹腔注射2%鏈脲佐菌素(STZ)溶液30 mg/kg 2次(用0.1 mmol/L,pH 4.2的枸櫞酸緩沖液配制),并繼續(xù)以高脂高熱量飼料喂養(yǎng);正常對照組腹腔注射同劑量檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液。觀察2 h,開始飲食。3 d后取尾靜脈尖血用血糖儀檢測空腹血糖,選擇空腹血糖≥16.7 mmol/L的為造模成功。

        1.2.2 分組與給藥 將造模成功Wistar大鼠(34只)隨機(jī)分為5組。模型組7只,黃連人參組6只,黃連人參三七組7只,黃連干姜人參組7只,黃連肉桂組7只。各給藥組均經(jīng)口灌胃給以相應(yīng)中藥混懸液,即0.3 g/100 g,以1 mL/100 g大鼠體重的劑量灌胃,模型組和正常對照組給予同等劑量的蒸餾水,每日1次,共4 w。動(dòng)物給藥28 d后處死,處死前至少12 h禁食不禁水,按2 mL/kg體重腹腔注射8%異戊巴比妥鈉麻醉動(dòng)物,麻醉后背位固定,打開腹腔,觀察肝胰腺大體情況。腹主動(dòng)脈取血,所采血液4℃靜置2 h后,3000 r/min離心15 min,分離血清,-70℃保存?zhèn)溆谩?/p>

        1.2.3 觀測指標(biāo)及檢測方法 觀察大鼠一般狀態(tài),檢測血清血糖,血清血糖檢測采用日立7080型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 大鼠一般狀態(tài)的變化

        正常組大鼠的精神狀況良好,動(dòng)作自如,反應(yīng)靈敏,毛皮有光澤。造模組大鼠在高脂高糖飼料喂養(yǎng)1個(gè)月后體重增長明顯,攝食量多。

        造模成功后的大鼠出現(xiàn)明顯多飲多食多尿,精神萎靡,反應(yīng)遲鈍,毛豎立,無光澤,動(dòng)作遲緩。注射STZ 4 w后,各給藥組大鼠的精神狀況較模型組有所改善,動(dòng)作自如,但反應(yīng)靈敏性依然稍差于正常對照組。模型組和黃連干姜人參組大鼠的基礎(chǔ)狀態(tài)相對較差,墊料需要經(jīng)常調(diào)換;黃連人參組和黃連人參三七組的狀態(tài)相對較好。

        2.2 各組大鼠給藥后血清血糖的變化比較

        結(jié)果見表1。由表1可以看出,與正常對照組比較,模型組大鼠血清血糖顯著升高(P<0.05)。與模型組比較,黃連人參三七組大鼠血清血糖顯著降低(P<0.05),黃連人參組、黃連肉桂組亦見血糖下降的趨勢,黃連干姜人參組血糖無降低趨勢。

        3 討論

        表1 各組大鼠給藥后血糖變化比較 (±s)

        表1 各組大鼠給藥后血糖變化比較 (±s)

        注:與正常對照組比較,1)P<0.05;與模型組比較,2)P<0.05

        組別 n 血糖(m m o l/L)正常對照組 7 8.82±1.21模型組 7 15.11±3.91 1)黃連人參組 6 12.83±3.49黃連干姜人參組 7 14.53±3.58黃連肉桂組 7 12.71±5.54黃連人參三七組 7 11.03±3.17 2)

        《本草綱目》載“黃連主消渴尿多”,“治消渴用酒蒸黃連”等,現(xiàn)代藥理研究也發(fā)現(xiàn)黃連具有較好的降血糖作用[2-3]。黃連苦寒,配伍溫里作用的干姜、肉桂,旨在制約黃連的苦寒之性,以防損傷脾胃,同時(shí)又可以防止“冰伏濕熱之邪”。然而從實(shí)驗(yàn)結(jié)果看,黃連配伍性溫的肉桂或干姜的藥對,雖有一定的降血糖作用,但是與模型組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能是溫里藥物皆助熱耗氣,還能導(dǎo)致機(jī)體的虛性興奮,從而導(dǎo)致降糖作用不明顯,說明濕熱氣虛型的2型糖尿病不宜配伍溫里的干姜、肉桂等溫里藥物。

        張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》曰:“人參兼能滋津液,人參兼能固元?dú)庖??!爆F(xiàn)代研究亦表明人參具備良好的降血糖功效[4]。黃連除了具備良好的清熱燥濕之效,同時(shí)還可以厚腸胃,二者配伍切合2型糖尿病“濕熱氣虛”的病機(jī)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,二者配伍后,雖有降糖作用,但與模型組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        根據(jù)近年來提出的糖尿病存在血瘀病機(jī)的學(xué)說,我們設(shè)立了黃連、人參、三七的配伍,結(jié)果表明與模型組比較,黃連人參三七組血糖明顯降低,提示其降糖作用優(yōu)于黃連配伍人參藥對組。三七主要功效是活血化瘀止血,與人參同屬五加科屬植物,兼具有一定的補(bǔ)虛作用。與黃連、人參配伍,既助人參補(bǔ)氣,同時(shí)可以活血化瘀。濕熱可致血瘀,氣虛亦可致血瘀。配伍三七后,既可以活血以助清化濕熱,同時(shí)兼具補(bǔ)虛之功?,F(xiàn)代研究表明,三七能有效降低血糖,改善血脂代謝[5],且能有效預(yù)防2型糖尿病并發(fā)癥的出現(xiàn)。這也進(jìn)一步提示2型糖尿病除了存在濕熱氣虛的病機(jī)外,還存在血瘀的病機(jī)。因此臨床治療2型糖尿病宜適當(dāng)配伍活血化瘀中藥,以取得更好的療效。補(bǔ)氣清熱祛濕活血法當(dāng)為現(xiàn)代糖尿病治療的主要治法之一。

        [1]王海穎,修彥鳳,孫康德.魚腥草改善糖尿病大鼠血脂代謝和胰島素抵抗的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2009,15(1):72-73,78.

        [2]宋春燕,倪約翰,傅靜波,等.黃連水煎液對胰島依賴型小鼠糖尿病模型的影響[J].中醫(yī)藥信息,2012,29(1):120-122

        [3]吳章懷,葛李,顧立,等.黃連素對2型糖尿病大鼠空腹血糖及血清胰島素的影響[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2010,21(4):876.

        [4]尚文斌,楊穎,陳名道.人參及其主要成分抗糖尿病作用機(jī)制[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志,2007,27(2):115-117.

        [5]賀小瓊,張麗芬,陳平,等.三七提取物防治大鼠高脂血癥作用研究[J].云南中醫(yī)藥雜志,2004,25(1):32-33.

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