劉亞明

（山西中醫(yī)學(xué)院，山西太原030024）

微乳（ME）是由水相、油相、表面活性劑和助表面活性劑按適當(dāng)比例自發(fā)形成的一種透明或半透明，黏度小，各向同性且熱力學(xué)穩(wěn)定的液液分散體系［1］。目前，微乳制劑技術(shù)已經(jīng)應(yīng)用于多個(gè)方面，如采油、日用化學(xué)、涂料、紡織、皮革、農(nóng)藥、化妝品、食品及藥品等多個(gè)領(lǐng)域。微乳液作為一種載藥體系，在中藥研究中的應(yīng)用，是指將中藥中的有效成分、中藥的有效提取部位或是其原料藥利用微乳制劑技術(shù)制備粒徑小于100 nm的分散體系，這種制劑是微乳化后的中藥而不是一種新的藥物，與傳統(tǒng)中藥相比，微乳后的中藥不僅大大增加了藥效，增強(qiáng)了穩(wěn)定性，加強(qiáng)了靶向作用，還降低了不良反應(yīng)；同時(shí)，由于微乳在結(jié)構(gòu)和性質(zhì)上的特殊性，作為一種制備技術(shù)也已經(jīng)應(yīng)用于醫(yī)藥研究中，以微乳為流動(dòng)相的色譜技術(shù)還可以用于中藥難以分離的復(fù)雜體系、難溶化合物的分離以及中藥材指紋圖譜的研究等［2］。

1 微乳制劑技術(shù)理論

1.1 微乳定義及特點(diǎn)

微乳（microemulsion）是一種特殊的液液分散系統(tǒng)，由水相、油相與表面活性劑（surfactant，SA）和助表面活性劑（cosurfactant，COSA）在適當(dāng)比例時(shí)自發(fā)形成的混合多組分體系。微乳的形成屬自發(fā)過(guò)程，不需要特殊的設(shè)備，只要混合比例合適即可形成粒徑小、黏度低、各向同性、大小均勻且穩(wěn)定的液液分散體系，其液滴直徑介于10 nm～100 nm。主要具有以下幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)：①呈各向同性的半透明或透明液體，熱力學(xué)穩(wěn)定。②可以同時(shí)增加水溶性和脂溶性藥物的溶解度，有利于中藥復(fù)方制劑的開(kāi)發(fā)。③藥物分散性好，具有靶向性，可提高藥物的生物利用度。④可以延長(zhǎng)水溶性藥物的釋放時(shí)間。⑤對(duì)于易氧化、易揮發(fā)或易水解的藥物，采用微乳化后可以起到保護(hù)作用，增加處方的穩(wěn)定性［3］。

1.2 微乳類型

微乳的類型從結(jié)構(gòu)上分主要有水包油型（O/W）、油包水型（W/O）和雙連續(xù)型。一般來(lái)說(shuō)，O/W型微乳可作為疏水性藥物的載體，增加脂溶性藥物和水難溶性藥物溶解度；W/O型微乳適用于易水解的藥物，不僅提高了藥物的穩(wěn)定性，降低藥物在胃腸中的分解，而且延長(zhǎng)了藥物的釋放時(shí)間，起到緩釋作用，提高藥物的生物利用度［3-4］。

1.3 微乳形成機(jī)制

目前，關(guān)于微乳的形成機(jī)制還沒(méi)有統(tǒng)一的說(shuō)法，但較為成熟的理論有3種，即混合膜理論、表面張力理論和熱力學(xué)理論。其中，表面張力理論被人們廣為接受和應(yīng)用，認(rèn)為表面活性劑和助表面活性劑的加入使油水界面張力降低，很多甚至達(dá)到負(fù)值，從而使油水界面自動(dòng)擴(kuò)張而形成微乳［5-6］。所以，微乳被定義為，是由兩種互不相溶的液體形成的熱力學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、各向同性、外觀透明或半透明的液液分散體系，由表面活性劑和助表面活性劑起主要的穩(wěn)定作用。

2 微乳給藥系統(tǒng)在中藥劑型的研究

2.1 口服給藥系統(tǒng)的載體

中藥根據(jù)其本身特點(diǎn)，制備成各種不同的微乳劑型，使其具有較好藥理學(xué)作用，同時(shí)其有效成分/組分本身的溶解性及口服生物利用度提高，增加藥物給藥的靶向性。如口服微乳給藥系統(tǒng)，微乳具有靶向性，可經(jīng)淋巴管吸收，避免了肝臟的首過(guò)效應(yīng)，同時(shí)微乳化的藥物，表面張力較低，易于通過(guò)胃腸壁的水化層，使藥物能直接和胃腸上皮細(xì)胞接觸，降低大分子藥物吸收時(shí)通過(guò)胃腸道上皮細(xì)胞膜時(shí)的阻力，促進(jìn)吸收，提高生物利用度。微乳注射給藥可增加難溶物質(zhì)的載藥量，提高生物利用度，如閻家麒等［7］制備的紫三醇制劑，成乳后藥物的靶向性增強(qiáng)，首過(guò)效應(yīng)降低、毒性減少、生物利用度提高；杜紅等［8］自制穿心蓮內(nèi)酯口服微乳制劑，該藥的家兔體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，其成乳后生物利用度明顯高于口服片劑；冀虎圣等［9］研究比較發(fā)現(xiàn)丹參復(fù)合微乳對(duì)高脂血癥大鼠血液流變學(xué)的藥效學(xué)作用在藥物吸收和生物利用度上明顯優(yōu)于丹參混懸液。

微乳還可用于提高不穩(wěn)定藥物的穩(wěn)定性，將易被氧化的、易被水解的或者有揮發(fā)性的藥物制成微乳后，增加其穩(wěn)定性，更好的發(fā)揮藥物的治療作用。如脂溶性維生素A、D包裹于水包油型的微乳中，可增加其穩(wěn)定性，提高抗氧化能力；陳穎［10］的腦清噴鼻微乳，將處方中主要有效成分石菖蒲油和薄荷油作為油相，三七和川芎提取精制液作為水相，減少了揮發(fā)油揮發(fā)后藥效減弱的缺點(diǎn)，通過(guò)微乳，藥物高度分散，利于吸收；翟志光等［11］良附丸微乳的制備，根據(jù)中醫(yī)藥理論將揮發(fā)性的高良姜油和香附油做油相，其水提物為水相，制得微乳。

某些難溶性藥物通過(guò)微乳制劑技術(shù)，改變?cè)兴幬飫┬停蛊溥m合于兒童和不能吞服病人，擴(kuò)大其臨床使用范圍，往往比一些片劑、膠囊等吸收更快、更充分。如葉海英等［12］對(duì)法莫替丁微乳化后，與市售片劑通過(guò)兔體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)和生物等效性實(shí)驗(yàn)表明，微乳后的藥物生物利用度明顯升高；何博賽等［13］研究的雙嘧達(dá)莫微乳同樣也比市售片劑的生物利用度明顯提高。中藥微乳主要是以從中藥中提取的單體有效成分為研究對(duì)象制備成微乳，也有研究以兩種揮發(fā)油的混合物為對(duì)象制備微乳，陳穎等和翟志光等對(duì)中藥復(fù)方微乳進(jìn)行了探索，為我們對(duì)中藥微乳的研究奠定了一定基礎(chǔ)。因此，在中藥微乳研究中應(yīng)逐步形成從單體有效成分微乳研究→中藥有效部位或組分制劑→兩種或兩種以上不同極性部位的中藥復(fù)方的微乳化研究。

2.2 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的載體

經(jīng)皮給藥是一種藥物通過(guò)皮膚吸收的給藥途徑，微乳作為其新型載藥載體，可增加難溶性藥物的溶解度，顯著提高載藥量，促進(jìn)藥物透皮吸收；對(duì)于離子型或水溶性大分子藥物，微乳可作為良好的經(jīng)皮吸收載體，促進(jìn)藥物透皮吸收。微乳不僅具有透皮速率高、時(shí)滯短的特點(diǎn)，還可降低某些藥物的皮膚刺激性，同時(shí)具有作用平緩、血藥濃度更加平穩(wěn)的優(yōu)點(diǎn)。雷公藤內(nèi)酯（TP）是傳統(tǒng)中藥中的成分。由于水難溶性和一些毒副反應(yīng)，臨床上受到限制。Chen H B等［14］制備了TP的微乳，同時(shí)加入薄荷醇以提高TP的經(jīng)皮滲透速率。用離體鼠皮試驗(yàn)，其累積滲透系數(shù)和經(jīng)皮透過(guò)量都是丙二醇水溶液的2.3倍，載藥量與透皮速率呈良好的線性關(guān)系；宋金春等［15-16］將馬錢子堿制成微乳透皮給藥制劑，促進(jìn)了馬錢子堿的透皮吸收，實(shí)驗(yàn)顯現(xiàn)出持續(xù)、延時(shí)的轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)。

2.3 注射給藥的載體

姚靜等［17］以伊文思藍(lán)為模型藥物，研究了聚氧乙烯蓖麻油微乳與陳皮油微乳對(duì)腦組織通透性的影響，結(jié)果表明微乳腦靶向效果顯著。但要注意微乳的形成需要大量的表面活性劑和助表面活性劑，增加了制劑的安全性隱患，所以要進(jìn)行溶血、致敏、刺激性等實(shí)驗(yàn)研究。張學(xué)農(nóng)等［18］研制了紫杉醇自微乳，并對(duì)急性過(guò)敏反應(yīng)和大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)進(jìn)行考察，表明微乳延長(zhǎng)了藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間，致敏反應(yīng)還低于一般紫三醇注射劑，因此，微乳作為中藥制劑注射給藥的良好載體具有廣泛的研究前景。

3 微乳在中藥提取分離中的研究

微乳具有強(qiáng)大的溶解性能，既可以增加水溶性藥物的溶解度，又可以提高難溶性藥物的溶解度，因此微乳作為中藥提取溶媒可以顯示出其獨(dú)有的優(yōu)點(diǎn)。如宋強(qiáng)等［19］分別用微乳和乙醇為提取溶媒，對(duì)穿心蓮內(nèi)酯片提取后，發(fā)現(xiàn)雖然兩者的穿心蓮內(nèi)酯的含量相同，但是其藥物的抗炎活性明顯高于乙醇提取物，表明微乳具有更寬的溶解性，增強(qiáng)藥物穩(wěn)定性的特點(diǎn)，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出藥效明顯增強(qiáng)。

微乳液也可以作為流動(dòng)相，用于復(fù)雜化合物體系和難溶化合物的分離，在此方面的應(yīng)用已經(jīng)有一些報(bào)道。如韓明等［20］研究了一種新的青梅中黃酮類組分微乳薄膜色譜分離鑒定方法。以10%的甲酸調(diào)酸，以含水量為70%的十二烷基硫酸鈉-正丁醇-正庚烷-水微乳液為展開(kāi)劑，以蘆丁為對(duì)照品，利用聚酰胺薄膜色譜色譜法使青梅中黃酮成分完全分離。與其他色譜法相比靈敏度更高，分離效果更好。

4 展望

目前，中藥微乳制劑的研究報(bào)道相對(duì)還比較少，主要是對(duì)中藥提取的單體有效成分的微乳研制，而對(duì)于承載中醫(yī)理論實(shí)踐的重要物質(zhì)基礎(chǔ)中藥來(lái)說(shuō)，應(yīng)根據(jù)中藥復(fù)方中配伍的各有效部位或組分在結(jié)構(gòu)或性質(zhì)方面的特點(diǎn)，選擇適當(dāng)?shù)妮o料和工藝，使其多組分同時(shí)載于微乳系統(tǒng)中，對(duì)于中藥的現(xiàn)代化更有意義。

微乳技術(shù)在中藥的提取和分離中的應(yīng)用尚處于起步階段。依據(jù)微乳的結(jié)構(gòu)的特殊性質(zhì)，將溶解度相差很小的中藥中難以分離的復(fù)雜化合物體系和難溶成分的分離，尤其是在建立微乳對(duì)中藥指紋圖譜的分析研究中有更為廣闊的應(yīng)用前景，但目前尚未成熟，還有待于進(jìn)一步研究和探索。

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