施旭光，翟理祥，鄧淙友，王閩予，吳美音

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州510006）

補(bǔ)中益氣湯由金元時(shí)期著名醫(yī)家李東垣創(chuàng)立，首載于《內(nèi)外傷辨惑論》，由李氏根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》中“損者益之”之旨而制定，全方由黃芪、炙甘草、人參、當(dāng)歸、橘皮、升麻、柴胡、白術(shù)組成。該方是李東垣研究脾胃學(xué)說的代表之作，體現(xiàn)了治勞倦內(nèi)傷之法，也是補(bǔ)中益氣法、甘溫除熱法、益氣升陽法的代表方。補(bǔ)中益氣湯原主要用于治療脾胃氣虛證、中氣下陷證和氣虛發(fā)熱證。目前被廣泛應(yīng)用于臨床各科，且療效顯著。對于該方的研究，除傳統(tǒng)的理論研究、臨床研究外，近年來，廣大學(xué)者先后應(yīng)用先進(jìn)的藥理、化學(xué)、計(jì)算機(jī)等新技術(shù)對該方進(jìn)行了更深入的研究，現(xiàn)綜述如下。

1 藥理研究

1.1 免疫調(diào)節(jié)作用

羅晶等［1］研究補(bǔ)中益氣湯對脾虛小鼠免疫功能的調(diào)節(jié)，驗(yàn)證中醫(yī)脾與淋巴免疫的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)補(bǔ)中益氣湯能使脾虛小鼠的T淋巴細(xì)胞增殖能力和IL-2產(chǎn)生量均有明顯提高。而且，補(bǔ)中益氣湯可抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，低劑量時(shí)對IL-4、IL-6的Th2系細(xì)胞因子抑制作用更強(qiáng)，這可能與其能減少CD4+陽性細(xì)胞、抑制輔助T細(xì)胞向組織浸潤從而起到抗炎作用有關(guān)。補(bǔ)中益氣湯增加DHEA-S作用可使IL-2增加，IL-2可誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖及殺傷T細(xì)胞活性等。黃秋萍［2］研究表明，高劑量補(bǔ)中益氣湯能明顯提高脾虛小鼠NK活性、IL-2活性和IFN-γ活性，并可使它們恢復(fù)至接近正常水平（P>0.05）；整方和拆方均能協(xié)同ConA明顯提高脾虛小鼠IL-2活性，并均使之恢復(fù)至接近正常水平。結(jié)果提示，補(bǔ)中益氣湯中各藥通過良好的配伍關(guān)系達(dá)到全面調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能作用，而非簡單的相加作用。

1.2 抗腫瘤

江蔚新等［3］研究指出，補(bǔ)中益氣湯對EAC小鼠癌細(xì)胞膜LPO生成的抑制作用，實(shí)際上反映出的本質(zhì)是對其自由基的抑制作用，補(bǔ)中益氣湯這種對腫瘤組織中自由基的抑制作用可能是補(bǔ)中益氣湯抑制小鼠EAC的機(jī)理之一。另外有學(xué)者提出，提高機(jī)體免疫力可能是補(bǔ)中益氣湯抗腫瘤、抗感染等生物活性的機(jī)制之一。李濱等［4］利用體內(nèi)腫瘤實(shí)驗(yàn)研究方法，考察了補(bǔ)中益氣湯對S180荷瘤小鼠瘤重及H22荷瘤小鼠生存時(shí)間的影響。結(jié)果表明，補(bǔ)中益氣湯可明顯抑制S180荷瘤小鼠瘤體的生長，延長H22荷瘤小鼠的生存時(shí)間。

1.3 對環(huán)磷酰胺的抵抗作用

趙聚山等［5］從細(xì)胞水平探討補(bǔ)中益氣湯對環(huán)磷酰胺毒性的拮抗作用，研究以小鼠骨髓細(xì)胞姐妹染色單體互換為指標(biāo)，觀察補(bǔ)中益氣湯對環(huán)磷酰胺造成的姐妹染色單體互換（SCE）的拮抗作用，同時(shí)以小鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）為指標(biāo)，得出補(bǔ)中益氣湯對環(huán)磷酰胺所致姐妹染色單體互換增高有明顯的抑制作用，同時(shí)對環(huán)磷酰胺降低機(jī)體SOD活性的作用，也有拮抗效應(yīng)。說明補(bǔ)中益氣湯對化療藥物環(huán)磷酰胺的毒性有一定的抑制作用。林堅(jiān)濤等［6］的研究結(jié)果表明，補(bǔ)中益氣湯和葡萄糖酸鈣均能對抗環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的骨質(zhì)量下降，從而預(yù)防骨質(zhì)疏松癥。

1.4 對消化道的作用

許琦等［7］探討補(bǔ)中益氣湯對脾虛大鼠胃泌素受體結(jié)合作用的影響及其對胃黏膜損傷的保護(hù)機(jī)制。胃泌素受體親和力升高是脾虛大鼠對刺激物的胃酸反應(yīng)性升高的機(jī)理之一，此外，胃泌素保護(hù)黏膜作用相關(guān)的一氧化氮（NO）含量下降，表明胃泌素正常的黏膜保護(hù)功能可能降低。補(bǔ)中益氣湯可能通過與胃泌素受體競爭性結(jié)合，降低受體過高的親和力，從而降低對刺激物的胃酸反應(yīng)性；同時(shí)一定程度升高NO含量，恢復(fù)了胃泌素的正常保護(hù)功能。崔琦珍等［8］的實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)脾虛大鼠壁細(xì)胞胃泌素負(fù)荷后胞內(nèi)Ca2+濃度達(dá)峰所用的時(shí)間與正常大鼠相比有減少趨勢。

1.5 對血壓的作用

任周新［9］觀察大鼠脾虛模型血壓的變化及補(bǔ)中益氣湯對其血壓的影響，利用灌胃大黃建立大鼠脾虛模型，用頸動(dòng)脈插管觀察血壓變化；然后十二指腸插管給藥，檢測心肌肌漿中Ca2+-ATP酶及線粒體內(nèi)SDH活力。脾虛大鼠收縮壓（SP）和舒張壓（DP）下降，心肌SDH與Ca2+-ATP酶活力降低。給予補(bǔ)中益氣湯后，上述指標(biāo)得到改善。結(jié)果表明，心肌線粒體SDH活力下降，ATP產(chǎn)能不足，引起Ca2+-ATP酶活力下降，是導(dǎo)致脾虛大鼠血壓降低的重要因素。補(bǔ)中益氣湯能夠提高SDH和Ca2+-ATP酶的活力，具有確定的升壓作用。

1.6 對心肌的作用

成建定等［10］運(yùn)用補(bǔ)中益氣湯、黃芪治療小鼠柯薩奇B3病毒性心肌炎，從心肌病變程度、心肌病毒RNA復(fù)制狀況、外周血T細(xì)胞亞群分布狀態(tài)評價(jià)療效。結(jié)果與黃芪治療組相比，補(bǔ)中益氣湯治療組小鼠心肌病變積分較低，心肌病毒RNA復(fù)制減少，細(xì)胞免疫功能進(jìn)一步改善。表明補(bǔ)中益氣湯較單味黃芪更能明顯改善實(shí)驗(yàn)性病毒性心肌炎的病情，其確切療效及作用機(jī)制值得深入探討。

1.7 對體溫調(diào)節(jié)作用

張恩戶等［11］觀察補(bǔ)中益氣湯對脾虛發(fā)熱家兔體溫、腦脊液PGE2和丘腦下部-視前區(qū)（PO/AH）組織cAMP含量的影響，探討補(bǔ)中益氣湯甘溫除熱機(jī)制。按“生化乏源”法復(fù)制家兔脾虛模型，之后灌胃給予補(bǔ)中益氣湯，第4天，耳緣靜脈注射傷寒、副傷寒三聯(lián)疫苗致熱，測定肛門溫度、腦脊液PGE2和PO/AH區(qū)組織cAMP含量（放射免疫法）。用三聯(lián)疫苗致熱，模擬了中醫(yī)“正虛邪侵”、“氣虛夾邪”的病理特征。結(jié)果顯示，補(bǔ)中益氣湯10 g/kg、5 g/kg能抑制三聯(lián)疫苗致脾虛家兔體溫升高（P<0.01，P<0.05），緩解熱勢，縮短熱程；能降低腦脊液PGE2和PO/AH區(qū)組織cAMP含量。說明補(bǔ)中益氣湯對實(shí)驗(yàn)性脾虛發(fā)熱家兔有較明顯的解熱作用，其作用機(jī)制可能與降低腦脊液PGE2和PO/AH區(qū)組織cAMP含量有關(guān)。

1.8 對前列腺組織病理學(xué)及性激素的影響

廖澤云等［12］的研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)中益氣湯明顯降低大鼠前列腺重量和前列腺指數(shù)，降低前列腺ACPT和PAP，明顯抑制去勢大鼠注射丙酸睪丸酮后所引起的前列腺組織增生。李志強(qiáng)等［13］研究表明，脾虛證的發(fā)生與性激素水平紊亂有關(guān)，補(bǔ)中益氣丸能降低實(shí)驗(yàn)性脾虛證大鼠E2含量和E2／T比值，提高胸腺質(zhì)量及臟器指數(shù)，提示補(bǔ)中益氣丸的作用機(jī)制與調(diào)節(jié)性激素水平的變化有關(guān)，并為脾虛證的防治研究提供了依據(jù)。

2 配伍規(guī)律研究

2.1 配伍對藥理作用的影響

米娜等［14］研究表明，補(bǔ)中益氣湯方中黃芪是主要升高血紅蛋白（Hb）的藥物，甘草在全方中起調(diào)節(jié)作用。采用補(bǔ)中益氣湯全方、單味黃芪、單味甘草、方中去黃芪和方中去甘草分別給脾虛小鼠灌胃治療，并選擇3種免疫指標(biāo)分析方中黃芪與甘草的免疫調(diào)節(jié)關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)單味黃芪組與去甘草組對3項(xiàng)免疫指標(biāo)有一定的恢復(fù)作用，但不如全方，說明黃芪在本方中有重要功效但并非唯一因素。單味甘草對3項(xiàng)指標(biāo)的恢復(fù)不起作用或有抑制傾向，但甘草入伍本方后卻使療效提高。施旭光等［15］的研究表明，補(bǔ)中益氣湯減去“黃芪、升麻、柴胡”配伍后，其藥理效應(yīng)明顯減弱，實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步說明該方“益氣升陽”配伍的合理性。

叢麗娜等［16］研究表明單用當(dāng)歸、陳皮或升麻、柴胡無明顯作用，一旦與黃芪、人參、白術(shù)、炙甘草配伍，就能產(chǎn)生協(xié)同作用，使其藥效增強(qiáng)，表現(xiàn)較佳的免疫增強(qiáng)與免疫調(diào)整效應(yīng)，實(shí)驗(yàn)指標(biāo)表明補(bǔ)中益氣湯的組方有其合理性。郭忻［17］采用正交設(shè)計(jì)法，對補(bǔ)中益氣湯中藥味的免疫藥理效應(yīng)進(jìn)行析因研究。結(jié)果顯示，對體液及細(xì)胞免疫作用最好的是人參和黃芪，最好的配伍是黃芪和當(dāng)歸。其它藥如柴胡、升麻、陳皮作用比較小。研究表明，藥物劑量配比在處方中具有重要作用。

2.2 配伍對有效成分的影響

李苑等［18］實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，補(bǔ)中益氣湯中的佐藥與君藥、臣藥配伍，橙皮苷的煎出量能顯著增加，佐藥與使藥配伍對橙皮苷煎出量無顯著性影響，君藥、臣藥增加橙皮苷的含量可能與其升高pH值有關(guān)。從橙皮苷含量增加角度分析，佐藥與君藥、臣藥配伍有一定的相須相使的作用?？卵┘t等［19］研究結(jié)果顯示，佐藥使甘草酸含量顯著降低，君藥、使藥對臣藥中甘草酸影響無顯著性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 新方法新技術(shù)的應(yīng)用

張紅［20］根據(jù)補(bǔ)中益氣湯原方中諸藥性味歸經(jīng)理論進(jìn)行數(shù)字量化，通過計(jì)算機(jī)統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0輸入數(shù)據(jù)，利用Hierarchical Cluster分析法處理數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)了補(bǔ)中益氣湯組方規(guī)律的分析，取得了較好的評價(jià)效果。劉瑜彬等［21］用灰關(guān)聯(lián)聚類法綜合評價(jià)補(bǔ)中益氣湯對大鼠氣虛發(fā)熱的效果。將SD大鼠隨機(jī)分為正常組、氣虛組、氣虛發(fā)熱組、陽性對照組（阿司匹林）、補(bǔ)中益氣湯高、中、低劑量組。利用游泳勞損法加限食法制作氣虛模型，除正常組、氣虛組外，各組腹腔注射脂多糖（LPS）建立大鼠氣虛發(fā)熱模型，比較各組測量體溫與基礎(chǔ)體溫差值ΔT、大鼠的體重，運(yùn)用灰關(guān)聯(lián)聚類法對實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行綜合評價(jià)。結(jié)果表明，對于治療大鼠氣虛發(fā)熱的效果，阿司匹林與高劑量的補(bǔ)中益氣湯最好，中劑量補(bǔ)中益氣湯與低劑量補(bǔ)中益氣湯次之。因此灰關(guān)聯(lián)聚類法可客觀、公正地評價(jià)補(bǔ)中益氣湯對大鼠氣虛發(fā)熱的效果。孫國祥等［22］建立補(bǔ)中益氣丸平行五波長HPLC指紋圖譜，用全息整合法鑒定補(bǔ)中益氣丸整體質(zhì)量。分別以權(quán)重法、均值法和投影參數(shù)法整合五波長下各樣品的定性定量全信息，并用系統(tǒng)指紋定量法（SFQM）鑒定了10批補(bǔ)中益氣丸的質(zhì)量等級。結(jié)果表明，10批補(bǔ)中益氣丸用平均值法評價(jià)S3和S5的質(zhì)量等級是Ⅶ級（次），用權(quán)重法評價(jià)S3的質(zhì)量級別是Ⅷ級（劣），用投影參數(shù)法評價(jià)S3、S5和S6的質(zhì)量級別是Ⅶ級（次），其余質(zhì)量級別均≤Ⅵ（一般）。因此指出，平行多波長指紋圖譜全息整合法是基于從多維全信息角度整體定性和整體定量鑒定中藥質(zhì)量的有效可信方法，可作為補(bǔ)中益氣丸質(zhì)量控制的依據(jù)。

4 其他研究

高新彥等［23］研究表明，補(bǔ)中益氣湯具有雙向調(diào)節(jié)作用。其中，黃芪、人參具有增強(qiáng)心肌收縮力而升高血壓和擴(kuò)張外周血管而降低血壓的雙重作用。另外，本方對腸管也具有雙向調(diào)節(jié)作用，當(dāng)腸管處于蠕動(dòng)亢進(jìn)時(shí)呈現(xiàn)抑制作用，使之蠕動(dòng)減慢，張力降低；而當(dāng)腸管處于抑制狀態(tài)時(shí)，則使之蠕動(dòng)增強(qiáng)，張力升高。劉群英［24］研究表明，補(bǔ)中益氣湯通過上調(diào)bcl-2基因和下調(diào)p53基因的表達(dá)抑制細(xì)胞凋亡，使脾氣虛證肝組織病理變化恢復(fù)正常；補(bǔ)中益氣湯通過上調(diào)p53基因、下調(diào)bcl-2基因的表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，使脾氣下陷證肝組織病理變化基本恢復(fù)正常。

綜上所述，現(xiàn)代不少學(xué)者已對補(bǔ)中益氣湯做了較為深入的研究，研究內(nèi)容不但包括多種藥理指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)，還運(yùn)用現(xiàn)代技術(shù)手段對其配伍進(jìn)行了初步研究，但該方“益氣升陽”的配伍機(jī)制、作用機(jī)理和有效成分等還有待進(jìn)一步研究。

［1］羅晶，顧紅纓，徐國憲.補(bǔ)中益氣湯對脾虛小鼠CTL殺傷活性的調(diào)節(jié)［J］.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，22（2）：63-64.

［2］黃秋萍.補(bǔ)中益氣湯及其拆方的免疫調(diào)節(jié)作用［J］.醫(yī)學(xué)導(dǎo)刊，2008，14（2）：72-73.

［3］江蔚新，蔣燕，李宇彬，等.補(bǔ)中益氣湯對EAC小鼠癌細(xì)胞膜LPO 含量的影響［J］.黑龍江醫(yī)藥，1997，10（2）：88-89.

［4］李濱，齊鳳琴，李燕敏，等.補(bǔ)中益氣湯抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2006，34（1）：22-23.

［5］趙聚山，趙曉莉.補(bǔ)中益氣湯對環(huán)磷酰胺毒性拮抗作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2004，31（12）：1056-1057.

［6］林堅(jiān)濤，吳鐵，于瓊，等.補(bǔ)中益氣湯對環(huán)磷酰胺致骨質(zhì)疏松小鼠骨生物力學(xué)的影響［J］.中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2007，11（6）：1159-1160.

［7］許琦，劉曉秋，王建華.“脾虛”大鼠胃黏膜組織一氧化氮含量及補(bǔ)中益氣湯的作用［J］.中藥藥理與臨床，2003：19（1）：7-9.

［8］崔琦珍，李燕舞，王建華，等.補(bǔ)脾方藥對脾虛大鼠壁細(xì)胞CaM及Ca2+/CaM-PKⅡ活性的影響［J］.中藥藥理與臨床，2007，23（1）：1-3.

［9］任周新.補(bǔ)中益氣丸對脾虛大鼠血壓的影響及其機(jī)理初探［J］.河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，19（3）：16-17.

［10］成建定，陳玉川，譚紅梅，等.補(bǔ)中益氣湯治療實(shí)驗(yàn)性病毒性心肌炎療效觀察［J］.江蘇中醫(yī)藥，2002，23（11）：56-58.

［11］張恩戶，趙勤，侯建平，等.補(bǔ)中益氣湯對家兔脾虛發(fā)熱模型體溫、腦脊液PGE2和PO/AH區(qū)組織cAMP含量的影響［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2003，21（9）：1529-1530.

［12］廖澤云，姜錦林，李玉山.補(bǔ)中益氣湯和補(bǔ)陽還五湯對大鼠前列腺增生影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2006，24（4）：722-723.

［13］李志強(qiáng)，陳津巖，趙慧，等.補(bǔ)中益氣丸對脾虛證大鼠性激素水平的影響［J］.河北中醫(yī)，2009，10（31）：1548.

［14］米娜，吳敏毓，孫衛(wèi)民.拆方研究補(bǔ)中益氣湯中黃芪甘草及全方的免疫調(diào)節(jié)作用［J］.皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，21（1）：13-15.

［15］施旭光，翟理祥，鄧淙友，等.補(bǔ)中益氣湯“益氣升陽”配伍對脾虛小鼠作用的研究［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，13（8）：45-47.

［16］叢麗娜，房景奎.補(bǔ)中益氣湯的現(xiàn)代研究評析［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2004，22（11）：2101-2102.

［17］郭忻.補(bǔ)中益氣湯免疫藥理作用的配伍探討［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，1999，5（1）：30.

［18］李苑，柯雪紅，陳為，等.補(bǔ)中益氣湯不同配伍對橙皮苷含量的影響［J］.中藥新藥與臨床藥理，2009，5（3）：265.

［19］柯雪紅，花汝鳳，陳錦富，等.補(bǔ)中益氣湯中甘草酸含量測定及配伍對其影響［J］.中成藥，2009，31（2）：245-248.

［20］張紅.Hierarchical Cluster分析法在補(bǔ)中益氣湯組方研究中的應(yīng)用［J］.科技創(chuàng)新導(dǎo)報(bào)，2009，7（32）：19.

［21］劉瑜彬，王暉，唐曉峰，等.灰關(guān)聯(lián)聚類法評價(jià)補(bǔ)中益氣湯對氣虛發(fā)熱的效果［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，16（18）：124-128.

［22］孫國祥，蔡新鳳，丁楠.平行五波長高效液相色譜指紋圖譜全息整合法定量鑒定補(bǔ)中益氣丸整體質(zhì)量［J］.中南藥學(xué)，2010，6（6）：478.

［23］高新彥，唐尚友.補(bǔ)中益氣湯現(xiàn)代研究與應(yīng)用［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2007：79.

［24］劉群英.補(bǔ)中益氣湯治療脾虛證作用機(jī)制研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（7）：801.