摘要：應(yīng)用同位素稀釋-高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（LC-MS/MS），建立了同時(shí)定量檢測(cè)血漿中芥子氣水解代謝產(chǎn)物硫二甘醇（TDG）和二羥乙基亞砜（TDGO）的方法。應(yīng)用甲醇和乙腈混合溶劑沉淀染毒大鼠血漿中蛋白，采用 ZORBAX-C₁₈色譜柱（100 mm×3.0 mm，3.5 μm），以5 mmol/L甲酸銨甲醇梯度洗脫分離待測(cè)物。以d₈-TDG為內(nèi)標(biāo)，在正離子多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式下定性和定量分析TDG和TDGO。方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果表明，TDG在5～800 μg/L和TDGO在0.5～80.0 μg/L范圍內(nèi)均呈良好的線性關(guān)系（r²>0.991），定量限分別為5和0.5 μg/L，加標(biāo)回收率在101%～118%之間，方法的日內(nèi)和日間精密度（RSD）均小于10%。對(duì)SD大鼠（n=6）采用皮下注射方式進(jìn)行染毒后采樣測(cè)定，代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算結(jié)果顯示，TDG和TDGO的達(dá)峰時(shí)間（t_max）分別為30和60 min，峰值濃度（c_max）為（1724±227） μg/L和（301±115） μg/L，血漿濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）為（3286±249） μg·h/L和（1010±363） μg·h/L。

關(guān)鍵詞：芥子氣；硫二甘醇；二羥乙基亞砜；液質(zhì)聯(lián)用；血漿；毒代動(dòng)力學(xué)