郭春蘭，景正連

(三峽大學第一臨床醫(yī)學院門診外科，湖北 宜昌 443003)

·綜 述·

蜂蜜有效促進慢性傷口愈合的臨床應用進展

郭春蘭，景正連*

(三峽大學第一臨床醫(yī)學院門診外科，湖北 宜昌 443003)

本文從蜂蜜的有效成分及理化性質(zhì)、實驗室研究及臨床應用研究，闡述蜂蜜對傷口的促愈作用，以及抑制細菌生長和營造有利于組織生長的微環(huán)境，濕性愈合的作用。評價了蜂蜜治療傷口的安全性及標準化處理方法。蜂蜜為我國醫(yī)院的傷口治療提供新的方法。

蜂蜜；慢性傷口；傷口愈合

慢性傷口是指在各種內(nèi)外因素作用下傷口不能通過正常的愈合進程達到愈合，進入一種病理性炎癥反應狀態(tài)導致傷口經(jīng)久難愈，需要借助外力才能愈合的傷口[1]。慢性傷口常合并細菌感染，特別是耐青霉素的金黃色葡萄球菌(MRSA)感染，使傷口感染難以控制，加上傷口局部存在壞死組織、微循環(huán)差、局部生長因子改變等因素，使慢性傷口的處理成為難題。除治療原發(fā)疾病外，控制傷口感染和清除壞死組織是慢性傷口治療中重要的一步[2]。蜂蜜是蜂蜜科昆蟲中華蜜蜂或意大利蜂所釀的蜜糖，用于治療傷口已有2000多年的歷史，公元50年Dioscorides將蜂蜜描述為“利于腐爛和空洞的潰瘍”[3]。雖然蜂蜜局部治療慢性傷口取得成功且歷史悠久，但始終沒能成為傷口局部治療的常規(guī)方法。近年來，隨著抗生素的廣泛應用甚至濫用，使傷口耐藥菌株驟增。耐藥菌的出現(xiàn)，一方面使臨床慢性感染傷口的處理成為難題，另一方面也導致了人們一個新思維的觀念，就是對治療感染的古老方法即蜂蜜療法進行重新評價。因此，蜂蜜對傷口的促愈作用成為近年來傷口治療人員關注的熱點。本文就蜂蜜促進慢性傷口的愈合做一簡要綜述。

1 蜂蜜促進慢性傷口愈合的理論基礎

蜂蜜促進慢性傷口的愈合，源于蜂蜜的成分和理化性質(zhì)的抗菌活性。蜂蜜是一種成分極為復雜的糖類復合體，據(jù)中藥研究文獻所記，蜂蜜含有葡萄糖和果糖達80%，另外還有180多種物質(zhì)，包含8種必需氨基酸，蛋白質(zhì)，鈣、鐵、鋅，維生素B、C，葡萄糖酸，檸檬酸，葡萄糖氧化酶，過氧化氫酶等多種物質(zhì)。動物實驗研究表明：蜂蜜促進傷口的愈合速度，在組織學上表現(xiàn)為炎癥反應減輕。Miri等[4]將銅綠假單胞菌感染的小豬傷口分別用蜂蜜和磺胺嘧啶銀敷料治療，結果蜂蜜治療促進肉芽組織生長、減少細菌優(yōu)于對照組。Organ等[5]在家兔切割傷口愈合中使用蜂蜜敷料，結果發(fā)現(xiàn)愈合速度快。詹行楷等[6]采用消毒蜂蜜治療兔堿性角膜燒傷，可促進角膜上皮的愈合。李嵐等[7]在大鼠動物實驗發(fā)現(xiàn)，蜂蜜可促進內(nèi)皮祖細胞動員加速糖尿病潰瘍創(chuàng)面新生血管形成，促進傷口愈合。體外實驗研究：Wilkinson等[8]研究了13中蜂蜜對大腸桿菌、銅綠假單胞菌的抗菌活性，所有蜂蜜都有抑制其生長的效果，但蜂蜜對大腸桿菌作用更敏感。Kwakman等[9]研究了醫(yī)用級蜂蜜對減少健康志愿者前臂枯草芽孢桿菌的有效性，證實了蜂蜜局部抗微生物作用。這些實驗研究獲得了蜂蜜可促進慢性傷口愈合的理論基礎，為慢性傷口治療提供了合理性依據(jù)。

2 蜂蜜促進慢性傷口愈合的的可能機制

2.1 過氧化氫是蜂蜜的主要抗菌物質(zhì) 蜂蜜中含有葡萄糖氧化酶，這種酶在蜂蜜被傷口中滲出的血漿稀釋時將其中的葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟撬岷瓦^氧化氫。實驗證明[10]，過氧化氫已被確認為是細菌的“抑制劑”，且蜂蜜持續(xù)產(chǎn)生的微弱的過氧化氫有助于治愈傷口，沒有副作用。同時可激活病人體內(nèi)的蛋白酶而使已壞死或正在壞死的組織溶解而具有自溶性清創(chuàng)；刺激運輸氧和營養(yǎng)的血管生成，促使新結締組織生長而加速傷口愈合，

2.2 蜂蜜的高滲透性和酸性抗菌作用 蜂蜜是一種高濃度的糖溶液，據(jù)測定，天然成熟的蜂蜜在常溫下呈現(xiàn)高度黏稠狀態(tài)，其滲透壓高達105個大氣壓，足以使細菌脫水而死亡[11]。蜂蜜吸濕性的特點，可以從傷口中吸收膿液而起“清創(chuàng)作用”，其滲透效應從深層的循環(huán)中吸收體液使壞死組織變軟易清除，因此蜂蜜的吸濕性和滲透性有利于慢性傷口的清創(chuàng)。研究發(fā)現(xiàn)[12]，蜂蜜中含有葡萄糖酸、乳酸、草酸等多種物質(zhì)而呈酸性，pH值一般為3.2～4.5，引起傷口感染的大多數(shù)病原菌生長繁殖的適宜pH為7.2～7.4。因此，蜂蜜的酸度不適宜細菌生長繁殖，有抑菌作用。而且，其抑菌功能隨蜂蜜的濃度而變化，低濃度有抑菌作用，高濃度有殺菌作用。

2.3 蜂蜜中的其他抗菌因子作用 研究表明[13]，蜂蜜中的黃酮類、苯酚類、苯甲醇、溶菌酶等物質(zhì)具有抗菌活性，對革蘭氏陰性或陽性菌有抑制或殺菌作用。

2.4 免疫調(diào)節(jié)作用 研究顯示[14-15]，在傷口中使用蜂蜜時，病人血液中的淋巴細胞增生，吞噬細胞被激活，提高人體對感染的免疫反應。

2.5 維持傷口的濕潤環(huán)境 蜂蜜具有高滲透性，此種滲透效應可以從深層的循環(huán)中吸取液體而保持傷口愈合的濕潤環(huán)境[16]。

2.6 局部高營養(yǎng)作用 蜂蜜直接提供傷口局部組織賴以生存的葡萄糖、氨基酸和微量元素等營養(yǎng)物質(zhì)，分解代謝時釋放能量，供組織、細胞利用。

2.7 蜂蜜中的胰島素樣物質(zhì) 英國糖尿病監(jiān)測中心研究證實[17]，蜂蜜中含有參與組織修復的生長因子的胰島素樣物質(zhì)；另有研究[18]發(fā)現(xiàn)蜂蜜還可以刺激胰島素產(chǎn)生和和分泌，降低血糖和甘油三酯的水平。這些研究結果為蜂蜜用于糖尿病傷口的治療提供依據(jù)。

3 蜂蜜在慢性傷口的臨床應用

現(xiàn)在關于蜂蜜治療慢性傷口的臨床應用研究主要集中在國外。在歐洲國家及澳大利亞、新西蘭，藥用蜂蜜已得到認證并納入醫(yī)療保險報銷目錄，管狀凝膠體的纖精酮蜂蜜、蜂蜜藥膏及各種類型的蜂蜜敷料已很容易獲取，有些敷料中還加入了其他成份，浸透蜂蜜的敷料已成功用于臨床傷口處理。目前主要用于臨床觀察的傷口類型有：燒傷、裂開傷口、術后化療感染傷口、急性創(chuàng)傷、慢性創(chuàng)傷、壓力性潰瘍、糖尿病足潰瘍(個案)等。但這些臨床應用研究基本未采用盲法，而且目前世界上還沒有在糖尿病潰瘍傷口中應用蜂蜜治療的隨機對照試驗。我國蜂蜜資源豐富，在傷口耐藥菌驟增，復雜感染難愈傷口的治療更加困難的今天，加上外科醫(yī)生對慢性傷口的治療重視不夠，從事傷口治療的?？谱o士能力不足，對國產(chǎn)蜂蜜是否具有促進慢性傷口愈合及其機制尚未進行系統(tǒng)研究。目前我國尚無成品蜂蜜敷料可得，蜂蜜在傷口中的應用方法未規(guī)范化，因此，我國僅有少數(shù)醫(yī)護人員在臨床中觀察了蜂蜜對傷口的促愈作用。

慢性傷口感染的細菌多為金黃色葡萄球菌(包括MRSA)、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌。蜂蜜敷料作為傷口的一種治療方法已成為處理慢性傷口的有效措施。在慢性傷口治療中，Visavadia等[19]用雙層浸透蜂蜜的敷料臨床隨機試驗，成功治愈耐藥菌感染的慢性傷口，證實了蜂蜜敷料對傷口壞死組織的清創(chuàng)作用。在術后感染難愈傷口治療中，德國波恩大學兒童醫(yī)院的Simon等[20]用蜂蜜與其他藥物進行比較，對來自英、德及澳大利亞等國的150例患兒，在接受化療后手術傷口感染的創(chuàng)面，包括MRSA感染的傷口采用蜂蜜敷料治療，得到良好效果。在慢性創(chuàng)傷治療中，Al-Waili等[21]用蜂蜜與70%酒精聯(lián)合聚維碘酮消毒治療感染傷口的隨機對照試驗，結果細菌清除和傷口愈合的平均時間，蜂蜜組快于對照組。在壞疽性膿皮病MRSA感染的潰瘍傷口中，蔣琪霞等[22]使用自制的蜂蜜敷料換藥得到治愈。在慢性感染傷口中，郭春蘭等[23-24]用自制蜂蜜敷料治療，能及時控制感染，加速傷口愈合。但蜂蜜并不是對所有的慢性傷口的治療均有效，Jull等[25]進行了蜂蜜和常規(guī)治療下肢靜脈性潰瘍的隨機對照研究，結果提示蜂蜜敷料對靜脈性潰瘍并沒有額外的好處，其治療仍然以加壓包扎為主。在壓瘡傷口處理中，Yapucugune等[26]進行了蜂蜜和呋喃西林治療的隨機對照試驗，經(jīng)過5周的治療，蜂蜜組較對照組具有較低的PUSH評分，且評分累計改進超過100%。在糖尿病潰瘍治療中，Eddy等[27]報道1例糖尿病足潰瘍患者，經(jīng)過長達12個月花費的正規(guī)治療，傷口無好轉(zhuǎn)且深部組織培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)MRSA、耐萬古霉素的腸球菌、假單胞菌屬，換用蜂蜜治療后2個星期出現(xiàn)肉芽組織，12個月潰瘍治愈。郭春蘭等[28]用自制蜂蜜敷料和凡士林敷料分別治療糖尿病性潰瘍，蜂蜜敷料能有效清除傷口的壞死組織和感染，使傷口紅期的演進時間明顯縮短而加速傷口愈合，明顯優(yōu)于對照組。

4 蜂蜜治療傷口的的安全性評價及標準化處理

蜂蜜的種類繁多，不同的蜂蜜對傷口的促愈作用差異大，同時也與蜂蜜的加工處理有關。其高糖高滲透性的抗菌活性一般不受處理的影響。但蜂蜜中抗菌的物質(zhì)和各種酶的活性會隨著受熱、消毒滅菌、光處理及時間的延長下降，從而降低傷口的治療效果。因此，應選擇未經(jīng)特殊處理、新鮮的蜂蜜治療傷口，以保持其最大的抗菌活性。一般來說，射線處理不會導致蜂蜜活性的下降，也不會對蜂蜜的抗菌效價產(chǎn)生負面影響，因此，對蜂蜜中可能存在的肉毒桿菌，可選用r射線處理，即可保存蜂蜜的活性，又可解除肉毒桿菌對深部傷口的威脅[29]。蜂蜜在保存及使用中，防止螞蟻吸食蜂蜜和爬到傷口上而污染傷口。少數(shù)病人使用蜂蜜時會導致短暫的刺痛，使用前應告知患者，一般在使用后5～10min消失。蜂蜜不像其他的抗生素，對傷口組織無毒副作用，安全有效。

5 結語

由于蜂蜜的理化特性及抗菌作用，蜂蜜能提供傷口創(chuàng)面的濕潤環(huán)境，清除壞死組織和感染，減少滲出，去除傷口異味，促進肉芽組織和上皮生長。因此，蜂蜜敷料符合理想敷料的標準，也符合近年來國外基于對慢性創(chuàng)面的病理生理愈合過程而提出的“創(chuàng)面床準備”方案(TIME)。我國蜂蜜資源豐富，取材方便、經(jīng)濟、易得，可望成為慢性傷口局部治療的首選敷料，解決臨床治療慢性傷口費用貴、治療難的問題，為臨床治療感染難愈傷口提供理論依據(jù)，也為我國醫(yī)院的傷口治療方法提供新的思路。

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R605

A

1003—6350（2012）16—134—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.16.058

三峽大學第一臨床醫(yī)學院基金資助項目(編號：KFJ2011044)

郭春蘭(1968—)，女，湖北省宜昌市人，副主任護師，本科。

*通訊作者：景正連。E-mail：yuanding9732@163.com

2012-03-13)