江清林,李 瑩,劉金英,辛 華,朱曉峰

(佳木斯大學(xué),黑龍江 佳木斯 154007)

長期以來,人們普遍認為哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)細胞是一種終末細胞,缺乏再生能力,神經(jīng)細胞的產(chǎn)生僅限于胚胎時期和出生后的短暫時期,以后神經(jīng)元的分裂即告結(jié)束,這意味著成年哺乳動物腦內(nèi)的神經(jīng)細胞只能逐漸減少而不能被更新或替代。然而,1992年 Reynolds等和 Richards等先后從成年鼠的紋狀體和海馬中分離出 NSC,徹底打破了成體哺乳動物神經(jīng)細胞不能再生的傳統(tǒng)觀念?，F(xiàn)在,人們已經(jīng)從胎鼠[1]、胎兒[2]、成年鼠[3]、和成人腦[4]的皮層、室管膜下區(qū)、紋狀體、海馬、中腦等腦區(qū)分離得到了神經(jīng)干細胞。神經(jīng)干細胞不僅可以作為研究神經(jīng)發(fā)育的模型,并且,作為潛在的移植細胞的來源,為臨床治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了一個新的有效治療途徑[5]。因此,神經(jīng)干細胞研究成為本世紀神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域的熱門。本文就神經(jīng)干細胞的研究情況進行介紹。

1 神經(jīng)干細胞的概念及基本生物學(xué)特征

1.1 神經(jīng)干細胞的概念

神經(jīng)干細胞是一種具有自我更新能力和多種分化潛能的細胞,它處于未分化狀態(tài),可通過對稱或不對稱分裂方式分裂增殖,最終分化成中樞神經(jīng)系統(tǒng)的三種主要細胞,即神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞。神經(jīng)干細胞的特征性生物學(xué)標志物為神經(jīng)上皮巢蛋白(Nestin),隨著神經(jīng)上皮的分化成熟而逐漸消失,其功能目前尚未完全明確。

1.2 神經(jīng)干細胞的生物學(xué)特性

1.2.1 自我更新

神經(jīng)干細胞具有高度增殖和自我更新能力,在一定條件下能不斷進行有絲分裂。其分裂方式主要有兩種,一種是對稱分裂,此種分裂方式產(chǎn)生的兩個子細胞都是干細胞;另一種是不對稱分裂,分裂產(chǎn)生一個干細胞和一個子代分化細胞,后者最終分化成為終末細胞。神經(jīng)干細胞通過分裂進行增殖,細胞互相聚集形成神經(jīng)球,神經(jīng)球內(nèi)含有神經(jīng)干細胞,神經(jīng)前體細胞,凋亡細胞和已分化的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞,具體成分根據(jù)具體培養(yǎng)情況不同而不同。神經(jīng)球經(jīng)過機械分離后可繼續(xù)增殖,并形成子代神經(jīng)球。傳代后的神經(jīng)干細胞與母代干細胞的生物特性完全相同。張曉梅等[6]報道,神經(jīng)干細胞可在體外傳代達3年以上。

1.2.2 多潛能分化

神經(jīng)干細胞在特定條件下可以分化形成神經(jīng)元,星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞等,其分化與局部微環(huán)境密切相關(guān),目前可通過生長因子誘導(dǎo),基因調(diào)控及信號傳導(dǎo)通路調(diào)節(jié)等途徑誘導(dǎo)神經(jīng)干細胞的分化,為進一步獲取治療疾病所需要的細胞類型奠定了基礎(chǔ)。

1.2.3 遷移功能和良好的組織融合性

在人類和哺乳動物神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育過程中,神經(jīng)干細胞沿著發(fā)育索方向遷移。移植后的神經(jīng)干細胞則受病變部位神經(jīng)源性信號的影響,向病變部位遷移,并分化成特異性神經(jīng)細胞,與宿主細胞形成初步良好結(jié)合,參與宿主神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),形成神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)整合,促進正常腦功能的恢復(fù)。

1.2.4 處于高度未分化狀態(tài)

神經(jīng)干細胞呈巢蛋白(nestin)陽性,但缺乏已分化細胞的抗原標志,無成熟細胞相應(yīng)的特異性標志,處于原始的未分化狀態(tài)。

2 神經(jīng)干細胞的分布

神經(jīng)干細胞主要存在于胚胎鼠的紋狀體、小腦半球、腦室區(qū)等。1992年,Reynolds等在成年鼠的紋狀體也發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)干細胞。Morrison等利用細胞表面標記和流式細胞儀檢測,發(fā)現(xiàn)從哺乳動物胚胎神經(jīng)管嵴能夠分離出神經(jīng)干細胞。經(jīng)過人們的研究發(fā)現(xiàn),在一些過去曾認為不可能存在神經(jīng)細胞再生的區(qū)域,如脊髓、隔區(qū)也分離出了神經(jīng)干細胞。1996年,Weiss等還證明了成年哺乳動物的脊髓中央管附近的室管膜細胞具有神經(jīng)干細胞的特征。近年來的研究證明,成年哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛存在著神經(jīng)干細胞,且在成年哺乳動物腦內(nèi)有兩個能終生產(chǎn)生神經(jīng)元而且增殖活躍的兩個區(qū)域,是前腦室下帶(subventricular zone,SV Z)和海馬齒狀回的亞顆粒帶(vsubgranularzone,SGZ)。

3 神經(jīng)干細胞的分離培養(yǎng)

神經(jīng)干細胞的體外培養(yǎng)已經(jīng)較成熟,目前主要采取的是懸浮培養(yǎng)方式,該方式下培養(yǎng)的神經(jīng)干細胞以神經(jīng)球的形式生長和增殖。多數(shù)研究認為從腦中培養(yǎng)神經(jīng)干細胞需要bFGF和 EGF的存在,在體外培養(yǎng)的培養(yǎng)液中加入 bFGF或EGF,神經(jīng)干細胞可保持非常穩(wěn)定的功能和更新能力。但盡管 EGF和 bFGF都能夠促進神經(jīng)干細胞的增殖和分化,但這兩種因子不可以互換使用或只使用一種,因為在 EGF單獨存在的情況下,主要形成膠質(zhì)細胞,而多數(shù)情況下 bFGF可引起最大程度的神經(jīng)細胞發(fā)生。將從動物體中直接分離出的神經(jīng)干細胞培養(yǎng)至含 B27,bFGF,EGF等因子的培養(yǎng)基中進行培養(yǎng),可保持神經(jīng)干細胞的穩(wěn)定生長。獲得神經(jīng)干細胞的方法不只是直接從動物體中分離,還可通過其他方法,例如定向誘導(dǎo)骨髓基質(zhì)細胞(MSCs)向神經(jīng)干細胞的轉(zhuǎn)化。已有一系列的研究證實,骨髓基質(zhì)細胞移植入嚙齒類動物的腦內(nèi)后 ,可以分化為神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細胞[7～10]。對這部分的研究國內(nèi)外進行的都比較多,Woodbery等首次在體外誘導(dǎo)骨髓基質(zhì)細胞橫向分化為神經(jīng)元[11],國內(nèi)有張卉等報道,解剖出 Wistar大鼠股骨,取出骨髓細胞 ,用培養(yǎng)液(B27培養(yǎng)液 ,DM EM/F12,3:1,5μ g/mL胰島素 ,100 μg/mL入轉(zhuǎn)鐵蛋白,肝素,100 μg/mL腐胺,30nmol/mL亞硒酸鈉,5mg/mL葡萄糖 ,0.1%青霉素和鏈霉素,2.5μg/mL二性霉素 B,10%胎牛血清)調(diào)整細胞濃度至1×105個 /mL,接種至培養(yǎng)板中,37℃,5%CO2,95%空氣,飽和濕度的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。培養(yǎng)第3天進行細胞傳代,以后每3天換液一次,清除大部分雜質(zhì)細胞。若撤去 EGF、bFGF加入 BDNF、膠質(zhì)細胞條件培養(yǎng)液繼續(xù)培養(yǎng),細胞可分化為神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細胞[12,13]。

由于原代培養(yǎng)的神經(jīng)干細胞在體外長期培養(yǎng)過程中,很難維持穩(wěn)定不變的生存或增殖狀態(tài),因此,為了保持神經(jīng)干細胞在體外長時間生存、分裂和增殖,目前應(yīng)用基因轉(zhuǎn)移技術(shù)得到了永生化的神經(jīng)干細胞系,即誘導(dǎo)神經(jīng)干細胞的細胞周期不斷循環(huán),達到阻止細胞分化的目的,用于基因轉(zhuǎn)移和神經(jīng)再生方面的研究。最常用的方法是通過逆轉(zhuǎn)錄病毒載體將編碼癌基因蛋白的基因轉(zhuǎn)導(dǎo)入胚胎神經(jīng)干細胞中,使細胞停留在分化過程的某一個階段,不能進行終末分化,并獲得長期傳代的能力[14]。Slinskey等利用 large T抗原的突變等位基因,即癌變的 tsA58溫度敏感性基因具有的良好性能,即在體外培養(yǎng)溫度 (33℃)條件下非常穩(wěn)定,而在體內(nèi)溫度(37～39℃)條件下會降解這一特性,應(yīng)用 SV 40的病毒質(zhì)粒載體將 large T抗原導(dǎo)入胚鼠來源的神經(jīng)干細胞中,發(fā)現(xiàn)每一個表達 large T抗原的細胞系,既可以在不含 EGF的培養(yǎng)基中進行分裂,又能夠在含10%FBS的培養(yǎng)基中生長增殖而不發(fā)生分化,還可以有效地抵抗凋亡的發(fā)生,尤其是其溫度敏感性,避免了移植入體內(nèi)使機體癌變的可能,因此可作為條件永生化神經(jīng)干細胞系。神經(jīng)干細胞系有以下生物學(xué)特性:①能夠自我更新,自我復(fù)制并在體外大量增殖的細胞。②移植入體內(nèi)后仍具有多分化潛能。③可被轉(zhuǎn)染并穩(wěn)定地表達外源性基因(報告基因和治療基因)④可分離出單細胞克隆[15]。因此,其可作為腦內(nèi)神經(jīng)細胞移植及作為基因轉(zhuǎn)移的工具。但同時細胞系的基因表型和蛋白表達與正常細胞有著顯著的不同,這應(yīng)當引起研究者的注意。

4 神經(jīng)干細胞的分化微環(huán)境調(diào)控

影響神經(jīng)干細胞的分化的因素有很多,主要包括內(nèi)源性因素(基因)和外源性因素的相互作用調(diào)控。其中 ,內(nèi)源性因素起決定性作用,外源性因素是必要條件,兩者關(guān)系非常復(fù)雜。

4.1 微環(huán)境的調(diào)控

4.1.1 生長因子

目前,對神經(jīng)干細胞的增殖和分化有影響作用的生長因子主要有表皮生長因子 (EGF)和成纖維細胞生長因子(FGF)兩種。EGF在發(fā)育腦和成年腦中均有表達 ,在發(fā)育較晚期促進神經(jīng)前體細胞的增殖和分化。有證據(jù)表明,EGF對膠質(zhì)前體細胞有促進增殖的作用,能夠促進神經(jīng)干細胞向膠質(zhì)前體細胞分化,并可促進體外培養(yǎng)的神經(jīng)元等多種神經(jīng)細胞的生存和生長。FGF主要包括 FGF-1和 FGF-2等 ,其通過激活 FGF受體而起作用,在胚胎發(fā)育早期對維持神經(jīng)前體細胞的生存和促進增殖起作用。有文章報道,胚胎大鼠皮質(zhì)神經(jīng)干細胞的增殖和分化呈 bFGF濃度依賴性,低濃度時有利于向神經(jīng)元方向分化,高濃度時有利于向少突膠質(zhì)細胞方向分化,若加入其他因子如膠質(zhì)細胞成熟因子和內(nèi)皮素等,則神經(jīng)干細胞可分化成星形膠質(zhì)細胞。FGF-2還對具有多分化潛能的神經(jīng)干細胞具有促進增殖的作用。

除 EGF和 FGF外,神經(jīng)干細胞的分化還受其他生長因子的調(diào)控,如胰島素樣生長因子(IGF-Ⅰ ,IGF-Ⅱ )[16]能調(diào)節(jié)細胞存活、生長、分化、突觸功能和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。血小板源性生長因子(PDGF)可能通過提高神經(jīng)元方向分化的祖細胞的生存率,使得大鼠 NSC產(chǎn)生更多的神經(jīng)元,但在人胚中則完全相反。

4.1.2 細胞因子

對神經(jīng)干細胞的增殖和分化有影響作用的細胞因子有許多種,主要包括睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(CN F)和白血病抑制因子(LIF)等。有報道稱,CN F可特異性地誘導(dǎo)神經(jīng)干細胞分化為神經(jīng)膠質(zhì)細胞。也有報道顯示,CNF若作用于具有多分化潛能的神經(jīng)干細胞,則促進其向膽堿能神經(jīng)元分化,若作用于少突膠質(zhì)細胞2型星形祖細胞則可誘導(dǎo)其分化為2型星形膠質(zhì)細胞。而 LIF則可促進大鼠晚期的胚胎神經(jīng)干細胞向星形膠質(zhì)細胞分化,且能夠刺激形成干細胞群落但對人胚的神經(jīng)干細胞分化起抑制作用。

4.1.3 神經(jīng)營養(yǎng)因子

神經(jīng)營養(yǎng)因子的主要作用時促進神經(jīng)元的存活及分化,不同的因子對神經(jīng)細胞的分化有不同的調(diào)節(jié)作用。目前研究比較多的有腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDN F)、神經(jīng)生長因子(NGF)和神經(jīng)營養(yǎng)因子3(NT3)。

BDNF對各種神經(jīng)元早期的發(fā)育、分化和生長再生具有維持和促進作用。有實驗表明,神經(jīng)球在外源性 BDNF存在的情況下,生長情況更加好。BDN F和血清聯(lián)合作用時可誘導(dǎo)神經(jīng)干細胞分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞,且分化為神經(jīng)元的比例較單獨用血清誘導(dǎo)要高。NGF廣泛存在于動物體內(nèi),主要集中于大腦皮質(zhì)、海馬、隔核以及 Meynert核區(qū)。發(fā)育期 N GF受體在神經(jīng)元上有廣泛的分布。經(jīng)研究證實,N GF有促進胚胎發(fā)育期神經(jīng)干細胞分化為具有特異功能的神經(jīng)元且對神經(jīng)元的特異性功能具有維持作用,可促進發(fā)育神經(jīng)元的生長。對于 N T3的研究,目前只知道其可使神經(jīng)干細胞的增殖減少 ,促進其分化,但分化的方向目前未見報道。雖然神經(jīng)營養(yǎng)因子對神經(jīng)干細胞的分化有一定的影響,但其對分化的影響似乎是通過促進已分化的神經(jīng)干細胞更加成熟,而不是促進未分化的多潛能神經(jīng)干細胞定向分化。

5 神經(jīng)干細胞的應(yīng)用

5.1 神經(jīng)干細胞原位誘導(dǎo)

國內(nèi)外大量實驗已經(jīng)證實,成年腦中存在神經(jīng)干細胞,如果在中樞神經(jīng)受損傷時能夠激活內(nèi)源性神經(jīng)干細胞,誘導(dǎo)其增殖且遷移至受損部位補充損失腦細胞,就可治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病?，F(xiàn)已有實驗證實[17],在腦室管膜下區(qū)等部位的神經(jīng)干細胞在腦損傷發(fā)生后確實能夠增殖并遷移到受損部位,分化成新的神經(jīng)細胞,取代損失的腦細胞。但實際上在大多數(shù)情況下,僅由內(nèi)源性干細胞產(chǎn)生的神經(jīng)細胞遠遠不能彌補損傷后脫失的神經(jīng)組織,分析原因,可能是因為要原位誘導(dǎo)出功能特異的神經(jīng)元需要多種刺激和特定細胞因子的作用。除了直接替代丟失的神經(jīng)元外,還可以誘導(dǎo)植入的神經(jīng)干細胞生成髓鞘形成細胞或星形膠質(zhì)細胞,為損傷區(qū)神經(jīng)元提供支持。

5.2 基因治療

基因治療是通過特定載體將相關(guān)外源基因?qū)塍w內(nèi),使其得到表達,達到治療由于某種基因缺陷或突變引起的疾病。由于神經(jīng)干細胞容易獲取和增殖,有遷移能力,可整合于宿主細胞且有修復(fù)功能,使其成為基因治療的最佳載體。而且,如果利用自身干細胞進行移植,還可避免發(fā)生免疫排斥反應(yīng)。神經(jīng)干細胞的基因可操作性及可攜帶多個外源基因的特性,使我們可以通過轉(zhuǎn)基因技術(shù),將外源性基因片段導(dǎo)入神經(jīng)干細胞中,通過移植,使外源性基因得以在體內(nèi)表達,達到治愈疾病的目的。但需要注意的是,若用永生化神經(jīng)干細胞作為載體,移植后有致癌的危險。

5.3 神經(jīng)干細胞的移植治療

研究已經(jīng)證實成年腦內(nèi)存在神經(jīng)干細胞,且腦損傷后內(nèi)源性神經(jīng)干細胞可自行增殖并遷移至受損傷區(qū)域進行修復(fù),但實際上在大多數(shù)情況下,單靠內(nèi)源性干細胞的修復(fù)來治療神經(jīng)系統(tǒng)的損傷在現(xiàn)階段還是無法達到的,因為內(nèi)源性干細胞產(chǎn)生的神經(jīng)細胞在數(shù)目上遠遠少于受損傷和脫失的細胞。如果能夠通過將外源性的神經(jīng)干細胞移植入受損部位,使其替代因疾病死亡的神經(jīng)干細胞,并與宿主神經(jīng)系統(tǒng)整合,發(fā)揮神經(jīng)系統(tǒng)功能,則可達到治愈疾病的目的。這引起了神經(jīng)科學(xué)家的興趣,通過大量的實驗研究證明,神經(jīng)替代和部分修復(fù)神經(jīng)回路是可能的。

神經(jīng)干細胞的移植治療的效果很大程度上取決于植入神經(jīng)干細胞在結(jié)構(gòu)和功能上與宿主神經(jīng)系統(tǒng)的整合程度,神經(jīng)元在未有廣泛軸突連接時移植到腦內(nèi)生長良好,這與宿主腦年齡也有關(guān)系,胚胎時期整合最好,在出生后逐漸下降。研究表明,神經(jīng)干細胞移植后,在局部微環(huán)境的作用下分化成相應(yīng)的細胞來補充替代受損的細胞,恢復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常結(jié)構(gòu)和功能,移植后產(chǎn)生的細胞也可以自主釋放神經(jīng)遞質(zhì),產(chǎn)生神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)保護因子,從而控制神經(jīng)變性或促進神經(jīng)細胞的再生。雖然有關(guān)神經(jīng)干細胞生物學(xué)的研究已經(jīng)證明干細胞移植的可行性,但移植到體內(nèi)的神經(jīng)干細胞更多的是分化為星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞[18,19],分化為神經(jīng)元的很少。

5.3.1 帕金森病

帕金森氏病(PD)是因位于中腦部位“黑質(zhì)”中的多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生病理性改變后,多巴胺的合成減少,抑制乙酰膽堿的功能降低,則乙酰膽堿的興奮作用相對增強。兩者失衡的結(jié)果便出現(xiàn)了“震顫麻痹”。

目前臨床治療 PD主要藥物是 L-DOPA,但其只對發(fā)病初期5～10年有效,隨著病情的嚴重,藥量增加而導(dǎo)致副作用越來越重。同時,在目前的研究狀況下,變性的多巴胺能神經(jīng)元定位明確,紋狀體-黑質(zhì)的解剖位置清楚,且已有比較穩(wěn)定的動物模型,因此,利用神經(jīng)干細胞移植治療 PD是非常適合的。

在動物實驗中,向 PD模型大鼠紋狀體植入合適數(shù)目的神經(jīng)干細胞,發(fā)現(xiàn)植入細胞可長出神經(jīng)纖維且不易產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng),但體內(nèi) TH陽性細胞卻很少,說明移植的神經(jīng)干細胞不能自動分化為多巴胺能神經(jīng)元,需要宿主信號的調(diào)節(jié)。已有研究表明,甲狀腺激素 /維甲酸核受體超家族的轉(zhuǎn)錄因子 Nurrl是中腦多巴胺能神經(jīng)元的分化誘導(dǎo)所必需的,同時還需要星形膠質(zhì)細胞提供向多巴胺能神經(jīng)元分化的信號。研究發(fā)現(xiàn),將 Nurrl轉(zhuǎn)染給神經(jīng)干細胞系 C17.2并與胎鼠(E16)中腦腹側(cè)原代神經(jīng)元共培養(yǎng)時,TH表達明顯。這便為臨床應(yīng)用細胞移植治療 PD奠定了基礎(chǔ)。現(xiàn)在,臨床已有 PD患者進行了胚胎細胞移植,Preed研究顯示,把人胚多巴胺能神經(jīng)元移植入 PD病人腦內(nèi),可顯著改善60歲以下病人的臨床癥狀,但對60歲以上病人的癥狀未見改善,這有待于我們進行進一步的實驗研究。

5.3.2 亨廷頓病

亨廷頓病是一種常染色體顯性遺傳病,致病基因位于4號染色體,被成為 Hunringtin基因,該基因的表達產(chǎn)物直接損傷攜帶該基因的神經(jīng)元,并且通過長期的慢性損害過程波及其他神經(jīng)元,以皮層和新紋狀體最為嚴重。目前,亨廷頓病大鼠模型已經(jīng)建立,將神經(jīng)干細胞移植入其腦內(nèi),觀察發(fā)現(xiàn)能夠保護維持運動習(xí)慣的能力,能夠恢復(fù)受損的運動習(xí)性,說明植入的神經(jīng)干細胞已經(jīng)在體內(nèi)形成了功能性連接。而將胎兒紋狀體細胞移植入喹啉酸損傷大鼠模型的紋狀體內(nèi),12周后植入塊有神經(jīng)纖維長出并爬伸到宿主腦灰質(zhì)內(nèi)。因此,干細胞移植治療亨廷頓病是有實驗依據(jù)的,將其應(yīng)用于臨床指日可待。

5.3.3 脊髓損傷

對于脊髓損傷的治療,人們也設(shè)想能用神經(jīng)干細胞的移植來治療。有實驗表明,將人的神經(jīng)干細胞移植入脊髓嚴重受損的大鼠模型,部分癱瘓的實驗鼠在接受移植治療后,可依靠后肢爬行,而且后肢運動比較協(xié)調(diào)。對實驗鼠的解剖顯示,神經(jīng)干細胞在其體內(nèi)分化成了少突膠質(zhì)細胞和新的神經(jīng)元細胞。其中新生的神經(jīng)元細胞提高了實驗鼠受損的神經(jīng)元之間的“通信聯(lián)系”,而少突膠質(zhì)細胞分泌髓磷脂,髓磷脂是神經(jīng)纖維表面的髓鞘的組成物質(zhì),髓鞘可以保護神經(jīng)細胞,同時還能夠加速神經(jīng)信號的傳導(dǎo)。雖然干細胞移植治療脊髓損傷的研究有了一定進展,但需要注意的是脊髓神經(jīng)元有著較長的突起,植入的神經(jīng)干細胞能夠參與這樣的神經(jīng)回路以及參與程度都有待進一步的實驗研究。

目前,神經(jīng)干細胞的移植還應(yīng)用在缺血性中風,心臟驟?；蚬跔顒用}阻塞造成的大腦血流中斷而使某些易感神經(jīng)元如海馬 CAI椎體細胞死亡 ,經(jīng)實驗證實,可利用神經(jīng)干細胞移植,使其與宿主神經(jīng)系統(tǒng)建立連接,優(yōu)先遷移到缺血區(qū)分化成機體所需要的神經(jīng)細胞。同時,神經(jīng)干細胞的移植還被應(yīng)用于改善動物的認知功能等其他許多方面。

6 展望

雖然目前我們對神經(jīng)干細胞的基本了解已經(jīng)有了巨大提高,在治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的動物模型實驗上取得了一定的進展,但是我們必需清醒地認識到,我們關(guān)于干細胞所有的研究都仍然存在于理論層面,目前尚未發(fā)現(xiàn)某種物質(zhì)可以明顯提高神經(jīng)干細胞向神經(jīng)元分化的比例,且培養(yǎng)液中添加的刺激因子是否在促進細胞增殖的同時使其喪失了凋亡能力而導(dǎo)致腫瘤的產(chǎn)生也是我們所未知的。因此,要將神經(jīng)干細胞真正應(yīng)用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病還需要相當長的時間,還有大量的未知在等待我們?nèi)パ芯堪l(fā)現(xiàn),可謂任重而道遠。

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