馮紅旗，姚梅玲，段桂琴，陳社菊，靳彥琴

(鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院兒童心理行為中心 河南鄭州 450052)

兒童孤獨(dú)癥(childhood autism)是一種嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙性疾病，以社會(huì)交往障礙、興趣與活動(dòng)內(nèi)容局限、刻板和重復(fù)行為為特征。在世界范圍內(nèi)，孤獨(dú)癥的發(fā)病個(gè)案呈明顯上升趨勢(shì)，有報(bào)道稱(chēng)國(guó)外部分地區(qū)的發(fā)病率約為1/1 000，遠(yuǎn)非少見(jiàn)病例，引起了醫(yī)學(xué)界對(duì)該病的強(qiáng)烈關(guān)注。目前為止國(guó)內(nèi)沒(méi)有大規(guī)模的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，無(wú)錫市2008年調(diào)查顯示孤獨(dú)癥的患病率為0.98‰［1］，據(jù)此推算，我國(guó)的孤獨(dú)癥患兒已達(dá)數(shù)十萬(wàn)之多。有學(xué)者提出了孤獨(dú)癥的神經(jīng)遞質(zhì)失衡學(xué)說(shuō)，認(rèn)為興奮性的谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)和抑制性的γ-氨基丁酸能遞質(zhì)系統(tǒng)的失衡與孤獨(dú)癥的發(fā)病相關(guān)［2］。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 病例組來(lái)源:2007年9月至2009年7月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院兒童心理行為中心診治或接受特殊教育訓(xùn)練的孤獨(dú)癥患兒，符合美國(guó)《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第四版(DSM-IV)中的診斷標(biāo)準(zhǔn);排除軀體疾病，且未進(jìn)行藥物治療者，共35例，其中男30例，女5例，平均年齡為(46.86±18.33)月?；颊呒覍僦橥?，自愿參加本研究工作。

采用兒童孤獨(dú)癥評(píng)定量表(Childhood Autism Rating scale，CARS)評(píng)定孤獨(dú)癥患者疾病嚴(yán)重程度，總分30～36為輕～中度，總分＞36為重度。

對(duì)照組為本院同期健康體檢兒童，共35例，其中男29例，女6例，平均年齡為(43.91±18.06)月。兩組兒童平均年齡、男女比例無(wú)顯著性差異，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 標(biāo)本采集 所有入組者清晨空腹抽取肘靜脈血2 ml，3000 r/min離心3 min，收集血清于－20℃冰箱保存待測(cè)。待標(biāo)本全部收齊后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)GABA水平，人γ-氨基丁酸ELLISA試劑盒由武漢中美科技有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)病例組與對(duì)照組血清GABA水平比較、不同嚴(yán)重程度的孤獨(dú)癥患兒血清中GABA水平比較進(jìn)行兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，對(duì)病例組CARS總分及各項(xiàng)得分與GABA水平的比較采用Person相關(guān)分析，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對(duì)照組血清GABA水平進(jìn)行比較 病例組與對(duì)照組血清中GABA水平之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，病例組血清中GABA水平高于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

2.2 不同嚴(yán)重程度的孤獨(dú)癥患兒血清中GABA水平比較 按CARS量表評(píng)分，輕-中組為16例，GABA水平為(1.31±0.25)μmol/L;重度組為19例，GABA水平為(1.17±0.29)μmol/L，兩組間差異無(wú)顯著性(t= 1.534，P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表1 病例組與對(duì)照組GABA水平的比較(μmol/L，±s)

表1 病例組與對(duì)照組GABA水平的比較(μmol/L，±s)

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表2 不同嚴(yán)重程度的孤獨(dú)癥患兒血清中GABA水平比較(μmol/L，±s)

表2 不同嚴(yán)重程度的孤獨(dú)癥患兒血清中GABA水平比較(μmol/L，±s)

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2.3 病例組CARS總分及各項(xiàng)得分與GABA水平的直線相關(guān)分析 視覺(jué)反應(yīng)因子分值與GABA水平之間呈顯著性正相關(guān)(r=0.344，P＜0.05)，而其他各項(xiàng)與GABA水平之間無(wú)顯著性相關(guān)。見(jiàn)表3。

表3 病例組CARS總分及各項(xiàng)得分與GABA水平的直線相關(guān)分析(r)

3 討論

在過(guò)去的50年中，國(guó)內(nèi)外學(xué)者一直未停止對(duì)孤獨(dú)癥的病因及病理生理學(xué)機(jī)制的探索，證實(shí)了孤獨(dú)癥的發(fā)生有其生物學(xué)基礎(chǔ)［3］。

γ-氨基丁酸(GABA)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的抑制性遞質(zhì)，其抑制作用主要通過(guò)A型GABA受體介導(dǎo)，在控制腦內(nèi)神經(jīng)元興奮性方面發(fā)揮重要作用。GABA能系統(tǒng)通過(guò)介導(dǎo)GABA受體釋放神經(jīng)遞質(zhì)GABA發(fā)揮作用。已知在整個(gè)基因組中存在19個(gè)GABA受體亞單位基因。功能五聚體通過(guò)不同的組合方式使不同的亞基因有不同的特性和敏感性，并作用于大腦的不同部分。

Hussman［4］提出了孤獨(dú)癥的神經(jīng)遞質(zhì)失衡學(xué)說(shuō)，認(rèn)為興奮性的谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)和抑制性的GABA能遞質(zhì)系統(tǒng)的失衡與孤獨(dú)癥的發(fā)病相關(guān)，這個(gè)理論得到多項(xiàng)研究的支持。有研究證實(shí)孤獨(dú)癥患者外周血、血清及腦組織中GABA的濃度和GABA受體的分布均有所變化，另外海馬結(jié)構(gòu)中GABA-A受體和苯二氮卓類(lèi)結(jié)合位點(diǎn)亦有所減少。也有報(bào)道稱(chēng)GABA能神經(jīng)元出現(xiàn)變化，指出在CA1和CA3神經(jīng)元間GABA能的填充密度增加;小腦的GABA能蒲肯野細(xì)胞數(shù)目減少、體積縮小。

Dhossohe［5］在規(guī)范診斷及采用更為敏感的測(cè)量技術(shù)的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)許多孤獨(dú)癥患者血液中GABA水平異常增高。支持了GABA能失衡機(jī)制在孤獨(dú)癥的病因?qū)W或病理生理學(xué)中發(fā)揮作用的假說(shuō)，提示高GABA可能是部分兒童孤獨(dú)癥的生物學(xué)指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥患兒血清γ-氨基丁酸水平明顯高于對(duì)照組，結(jié)果具有顯著性差異，也支持這一假說(shuō)。但比較輕-中度和重度這兩組GABA水平未發(fā)現(xiàn)存在顯著性差異，提示GABA水平對(duì)疾病本身的嚴(yán)重程度沒(méi)有影響。

CARS量表是國(guó)內(nèi)唯一引進(jìn)并修訂用于孤獨(dú)癥兒童輔助診斷的工具，臨床上可供評(píng)定孤獨(dú)癥兒童存在的問(wèn)題和/或嚴(yán)重程度［6，7］。本次研究發(fā)現(xiàn)視覺(jué)反應(yīng)因子分值與GABA水平之間呈顯著性正相關(guān)，提示GABA濃度增高可能會(huì)導(dǎo)致孤獨(dú)癥臨床表現(xiàn)的特異性。孤獨(dú)癥是一種異質(zhì)性疾病，我們今后要深入研究孤獨(dú)癥可能存在的亞型，這對(duì)探討孤獨(dú)癥的病因是很有幫助的。

［1］ 張楓，眭茜，王潔，等.無(wú)錫市1～6歲兒童孤獨(dú)癥患病現(xiàn)狀調(diào)查［J］.中國(guó)婦幼保健，2008，23(27):3878-3880.

［2］ 鄒小兵.孤獨(dú)癥譜系障礙干預(yù)的現(xiàn)狀與發(fā)展［J］.中國(guó)兒童保健雜，2008，16(2):126-127.

［3］ Geier D A，Geier M R.A prospective study of mercury toxicity biomarkers in autistic spectrum disorders［J］.J Toxicol Environ Health A，2007，70(20):1723-1730.

［4］ Hussman J P.Suppressed GABAergic inhibition as a common factor in suspected etiologies of autism.J Autism Dev Disord，2001，31(2): 247-248.

［5］ Dhossche Dirk，Applegate Heather，Abraham Ann，et al.Elevated plasma gamma－aminobutyric acid(GABA)levels in autisitic youngsters:stimulus for a GABA hypothesis of autism.Med Sci Monit，2002，8(8):1-6.

［6］ Chakrabarti S.Early identification of autism［J］.Indian Pediatr，2009，46(5):412-414.

［7］ 劉靖.兒童孤獨(dú)癥的診斷和評(píng)估［J］.中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2008，23(3):167-169.