吳 彪，吳 華，符 健，林 鋒，賈 杰

(海南省人民醫(yī)院感染科，海南 ?？?570311)

2010年海南省人民醫(yī)院細(xì)菌耐藥性監(jiān)測

吳 彪，吳 華，符 健，林 鋒，賈 杰

(海南省人民醫(yī)院感染科，海南 ?？?570311)

目的了解2010年我院全年臨床分離常見細(xì)菌對常用抗菌藥物的耐藥性現(xiàn)狀。方法采用紙片擴(kuò)散法進(jìn)行抗菌藥物敏感試驗(yàn)，采用WHONET 5.4軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果臨床分離的1 634株細(xì)菌中，革蘭陽性菌占25.5%，革蘭陰性菌占74.5%。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌檢出率為34.2%，未發(fā)現(xiàn)耐萬古霉素及利奈唑胺的葡萄球菌，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌中產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBLs)檢出率各為39.5%和25.8%，腸桿菌科細(xì)菌均對碳青霉烯類敏感；其中銅綠假單胞菌對哌拉西林/他唑巴坦、美羅培南及左氧氟沙星的耐藥率分別為22.8%、24.4%和27.7%。鮑曼不動桿菌對美羅培南、亞胺培南的耐藥率為22.7%、54.5%。洋蔥伯克霍爾德菌對左氧氟沙星、美羅培南和磺胺甲唑/甲氧芐啶的耐藥率為2.3%、9.1%、9.1%。結(jié)論我院2010年臨床分離菌以革蘭陰性菌為主，銅綠假單胞菌仍居第1位，腸桿菌科細(xì)菌對碳青霉烯類抗菌藥物耐藥率最低。定期進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測有助于了解醫(yī)院細(xì)菌耐藥性變遷，為臨床經(jīng)驗(yàn)用藥提供依據(jù)。

細(xì)菌耐藥性；抗菌藥物；革蘭陽性球菌；革蘭陰性桿菌

隨著抗菌藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌耐藥性問題日趨嚴(yán)重，對臨床醫(yī)師抗感染治療提出了新的挑戰(zhàn)，同時(shí)細(xì)菌耐藥具有地區(qū)性，同眾多因素密切相關(guān)，因此做好細(xì)菌耐藥監(jiān)測工作尤為重要。連續(xù)動態(tài)檢測臨床細(xì)菌耐藥性的特點(diǎn)和變遷，可為指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物提供實(shí)時(shí)參考，對控制和延緩細(xì)菌耐藥性傳播具有重要意義。現(xiàn)將我院2010年細(xì)菌耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行分析并報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 病原菌來源 我院2010年1月1日至2010年12月31日收集的各類臨床標(biāo)本(包括痰、尿、血、膽汁、膿液、腹水、糞便等)分離菌株，剔除同一患者相同部位的重復(fù)菌株。標(biāo)本來源中最多見為呼吸道標(biāo)本，痰液占48.3%(790/1 634)，其次是各種分泌物24.8%(406/1 634)，尿液14.2%(232/1 634)、血液12.3% (201/1 634)等。標(biāo)準(zhǔn)菌株為大腸埃希菌ATCC 25922、ATCC 35218(ESBLs產(chǎn)生株)和肺炎克雷伯菌ATCC 700603(ESBLs產(chǎn)生株)，金黃色葡萄球菌ATCC25923、銅綠假單胞菌ATCC27853。

1.2 菌株鑒定及藥敏試驗(yàn) 細(xì)菌分離鑒定方法按照衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心頒布的《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行。采用VITEK-32型全自動微生物分析系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)菌鑒定、藥敏分析及ESBLs檢測，藥物敏感試驗(yàn)采用紙片擴(kuò)散法，結(jié)果判定遵循2008年NCCLS標(biāo)準(zhǔn)。VITEK-32型全自動微生物分析儀及藥敏試劑均為法國BioMerieux公司產(chǎn)品。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用世界衛(wèi)生組織細(xì)菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)推薦的WHONET5.4軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 菌種構(gòu)成 2010年我院臨床標(biāo)本中共分離出1 634株細(xì)菌，各菌種構(gòu)成情況見表1，其中革蘭陰性桿菌1 217株，占74.5%，革蘭陽性球菌417株，占25.5%。革蘭陰性桿菌中，前十位分別為銅綠假單胞菌(23.6%)、大腸埃希菌(13.6%)、肺炎克雷伯菌(9.7%)、不動桿菌屬(4.8%)、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌(2.9%)、洋蔥伯克霍爾德菌(2.7%)、鮑氏不動桿菌(2.7%)、臭鼻克雷伯氏菌(2.0%)、產(chǎn)堿假單胞菌(0.8%)、類鼻疽伯霍爾德桿菌(0.8%)；革蘭陽性球菌中，前五位分別為金黃色葡萄球菌(11.8%)、糞腸球菌(2.6%)、表皮葡萄球菌(2.4%)、屎腸球菌(1.4%)、溶血性葡萄球菌(0.7%)。

表1 臨床分離的1 634株細(xì)菌的菌種分布情況

2.2 細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥率

2.2.1 葡萄球菌 分離葡萄球菌屬以金黃色葡萄球菌為最多，共分離193株。其中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)66株，檢出率為34.2%(66/193)。未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素和利奈唑胺耐藥的葡萄球菌株，見表2。

表2 葡萄球菌屬對抗菌藥物的耐藥率(%)

2.2.2 腸球菌 65株腸球菌屬中，糞腸球菌和屎腸球菌分別占64.6%(42/65)和35.4%(23/65)。屎腸球菌對抗菌藥物的耐藥率較糞腸球菌高，糞腸球菌、屎腸球菌對呋喃妥因耐藥率分別為40.5%和21.7%，糞腸球菌和屎腸球菌對紅霉素、四環(huán)素、青霉素、克林霉素及磺胺甲唑/甲氧芐啶的耐藥率均超過80%，未發(fā)現(xiàn)耐萬古霉素和奈唑胺的糞腸球菌和屎腸球菌，見表3。

表3 腸球菌對抗菌藥物的耐藥率(%)

2.2.3 腸桿菌科細(xì)菌 腸桿菌科細(xì)菌中檢出率前三位的為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和臭鼻克雷伯氏菌。在大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌中ESBLs的檢出率分別為39.5%(88/223)、25.8%(41/159)。各主要腸桿菌科細(xì)菌對亞胺培南和美洛培南仍保持較好的敏感性，耐藥率為0%~9.4%，對阿米卡星及酶復(fù)合抑制劑(哌拉西林/他唑巴坦)的耐藥率均低于30%，大腸埃希菌除了阿米卡星、呋喃妥因和對哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率分別為15.7%、16.6%和18.4%、臭鼻克雷伯氏菌除了對左氧氟沙星的耐藥率為9.4%，對其他藥物的耐藥率均高于40%，見表4。

2.2.4 葡萄糖非發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌 在非發(fā)酵細(xì)菌中檢出率最高的為銅綠假單胞菌，銅綠假單胞菌對哌拉西林/他唑巴坦、美洛培南及左氧氟沙星的耐藥率分別為22.8%、24.4%和27.7%，對其他各種抗菌藥物耐藥率均高于30%。嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌主要水解碳青霉烯類抗菌藥物，對碳青霉烯類天然耐藥，對亞胺培南及美洛培南耐藥率為100%，對磺胺甲唑/甲氧芐啶、哌拉西林/他唑巴坦和頭孢吡肟的耐藥率為16.7%、27.1%、27.1%。洋蔥伯克霍爾德菌對左氧氟沙星、美羅培南和磺胺甲唑/甲氧芐啶的耐藥率為2.3%、9.1%、9.1%。鮑氏不動桿菌對美羅培南、亞胺培南的耐藥率為22.7%、54.5%，對哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率為36.3%，而對其余多種抗菌耐藥率均超過40%，見表5。

表4 腸桿菌對抗菌藥物的耐藥率(%)

表5 非發(fā)酵革蘭陰性菌對抗菌藥物的耐藥率(%)

3 討 論

我院2010年監(jiān)測分離的1 634株非重復(fù)菌株中，菌種的分布與2009年相似[1]。本年度非發(fā)酵革蘭陰性桿菌中的銅綠假單胞菌檢出率最高(23.6%，386/1 634)。非發(fā)酵革蘭陰性桿菌不斷增加的臨床分離率及多耐藥發(fā)生率而日益引起廣泛關(guān)注。尤其是多重耐藥銅綠假單胞菌和鮑氏不動桿菌所致的感染，該類細(xì)菌天然對多種抗菌藥物耐藥，給臨床治療帶來困難及新的挑戰(zhàn)。銅綠假單胞菌對亞胺培南和美洛培南的耐藥率分別為30.3%和24.4%，略高于2010年衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果(24.6%和20.5%)[2]。鮑氏不動桿菌對美羅培南的耐藥率為22.7%，低于2010年衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果(53.3%)[2]，而對其余多種抗菌耐藥率超過40%。鮑氏不動桿菌除在北美敏感率較高外[3]，在多數(shù)國家和地區(qū)也同樣呈現(xiàn)出多藥耐藥的特性。

2010年度耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的檢出率為34.2%(66/193)，與2009年我院監(jiān)測的結(jié)果(35.8%)基本持平[1]，但低于肖永紅等[4]報(bào)道的2010年度全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測的53.4%和鄭波等[5]報(bào)道的2010年度衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測的54.9%。本次監(jiān)測未發(fā)現(xiàn)耐萬古霉素及利奈唑胺的葡萄球菌株。臨床醫(yī)師治療MRSA感染時(shí)，應(yīng)及時(shí)用萬古霉素或利奈唑胺治療。已有多個(gè)國家報(bào)道了對萬古霉素中介或耐藥的金黃色葡萄球菌，臨床應(yīng)密切監(jiān)測。屎腸球菌對抗菌藥物的耐藥率較糞腸球菌高，本次監(jiān)測未發(fā)現(xiàn)耐萬古霉素的糞腸球菌和屎腸球菌。

亞胺培南和美洛培南對腸桿菌科細(xì)菌仍具有很高的抗菌活性，但本次監(jiān)測發(fā)現(xiàn)12株耐碳青霉烯類的腸桿菌科細(xì)菌，其中大腸埃希菌7株，臭鼻克雷伯氏菌3株，肺炎克雷伯菌2株。腸桿菌科細(xì)菌對碳青霉烯類抗菌藥物耐藥的主要機(jī)制是產(chǎn)生碳青霉烯酶，如金屬酶和KPC酶，尤其是KPC酶，近年來已在全世界多個(gè)國家被報(bào)道[6]，而臨床常規(guī)藥敏試驗(yàn)方法無法將其檢測出來[7]。已知產(chǎn)ESBLs是導(dǎo)致腸桿菌科細(xì)菌耐藥的主要機(jī)制之一[8]，本年度ESBLs在大腸桿菌和肺炎克雷伯菌中的檢出率分別為39.5%(88/223)和25.8%(41/159)，與2009年度相似(36.0%和14.8%)[1]，但均低于Mohnarin 2010年衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測水平(70.9%和49.9%)[4]。阿米卡星、酶復(fù)合抑制劑對腸桿菌科細(xì)菌有較好的抗菌活性，臨床治療產(chǎn)ESBLs菌感染時(shí)，可選用3代頭孢菌素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，重癥患者應(yīng)選用碳青霉烯類抗菌藥物，也可以采用聯(lián)合用藥方案。

總之，細(xì)菌的高耐藥性是我國目前普遍存在而且非常嚴(yán)峻的問題。本次監(jiān)測顯示，大腸桿菌和肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBLs的檢出率、金黃色葡萄球菌MRSA檢出率均較全國監(jiān)測水平低。臨床應(yīng)加強(qiáng)細(xì)菌耐藥監(jiān)測，掌握臨床分離細(xì)菌耐藥性變化的特點(diǎn)，了解醫(yī)院細(xì)菌耐藥性變遷，為臨床合理應(yīng)用抗菌藥物提供參考。

[1]符 健,蔡篤運(yùn),賈 杰.2009年綜合醫(yī)院細(xì)菌耐藥性監(jiān)測分析[J].中國熱帶醫(yī)學(xué),2011,11(8):973-975.

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Bacterial distribution and resistance in the People's Hospital of Hainan Province in 2010.

WU Biao,WU Hua,FU Jian,LIN Feng,JIA Jie.Infectious Department,People's Hospital of Hainan Province,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the drug resistance of the clinical isolates from the People’s Hospital of Hainan Province in 2010.MethodsThe susceptibility testing was performed using K-B method.The results were analyzed by WHONET5.4.ResultsA total of 1 634 clinical isolates were obtained,of which 25.5%was Gram-positive cocci and 74.5%was Gram-negative bacilli.The detection rate of Methicillin-resistant Staphylococcus aureus was 34.2%,and no isolates of Staphylococci resistant to vancomycin and linezolid were found.The detection rates of ESBLs-producing bacteria in E.coli and K.pneumonia were 39.5%and 25.8%,respectively.All the enterobacteriaceae isolated were found to be sensitive to Carbapenems.The resistance rates of Pseudomonas aeruginosa to piperacillin/ subacta,meropenem and levofloxacin were 22.8%,24.4%and 27.7%,respectively.The resistance rates of Acinetobacter baumannii to meropenem and imipenem were 22.7%and 54.5%,respectively.The resistance rates of Burkholderia cepacia to levofloxacin,eropenem and SMZ/TMP were 2.3%,9.1%and 9.1%,respectively.ConclusionGram-negative bacteria were the main clinical isolates in the People’s Hospital of Hainan Province in 2010,mainly Pseudomonas aeruginosa.The resistance rate of Enterobacteriaceae to Carbapenems was the lowest.A regular detection of bacterial drug resistance is urgently needed for the rational use of antimicrobial agents.

Bacterial drug resistance;Antimicrobial agents;Gram-positive cocci

R37

B

1003—6350（2012）17—096—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.17.046

海南省自然基金項(xiàng)目（編號：310123）

吳 彪（1976—），男，海南省?？谑腥?，主治醫(yī)師，碩士。E-m a i l：w u b i a o h k@q q.c o m

2012-05-11)

·經(jīng)驗(yàn)交流·