吳玉卓

恩替卡韋治療失代償期HBV-DNA陰性乙肝肝硬化48周療效觀察

吳玉卓

目的觀察恩替卡韋治療HBV-DNA陰性失代償期乙肝肝硬化患者療效。方法 80例失代償期HBV-DNA陰性乙肝肝硬化患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組:均給予常規(guī)保肝及對(duì)癥治療外，治療組另給予恩替卡韋0.5mg，1次/d口服，觀察治療前、治療后12、24、48周生化指標(biāo)及不良反應(yīng)。結(jié)果治療組肝功能恢復(fù)情況及Child-Pugh積分均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)，未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論恩替卡韋治療失代償期HBV-DNA陰性乙肝肝硬化具有良好的療效和安全性，能提高患者的生存質(zhì)量，改善預(yù)后。

恩替卡韋;乙肝肝硬化;HBV-DNA陰性;失代償期

恩替卡韋(entecavir，ETV)通過抑制乙肝病毒HBVDNA聚合酶的反轉(zhuǎn)錄酶的活性來抑制HBVDNA合成，具有良好的療效和安全性以及較高的耐藥基因屏障［1，2］，目前已廣泛應(yīng)用于乙型肝炎的治療，但對(duì)于HBV-DNA為陰性乙肝肝硬化失代償期患者應(yīng)用尚少?，F(xiàn)將我院80例HBV-DNA為陰性乙肝肝硬化失代償期患者應(yīng)用恩替卡韋治療48周觀察結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年2月至2011年10月在我院肝內(nèi)科住院治療的HBV-DNA陰性乙肝肝硬化失代償期患者80例，診斷均符合2005年病毒性肝炎防治方案中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。其中男60例，女20例，平均年齡(50.8±10.2)歲。隨機(jī)分成2組，治療組39人對(duì)照組41人，兩組均給予治療保肝及對(duì)癥支持治療，治療組加用口服恩替卡韋(美國(guó)百時(shí)美施貴寶公司)0.5mg/d，持續(xù)治療48周。血清乙肝病毒標(biāo)志物檢測(cè)，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法，試劑購自羅氏公司。HBV DNA定量檢測(cè)使用美國(guó)ABI7000熒光定量PCR儀(檢測(cè)下限為500拷貝/ml)。觀察2組治療前、治療12、24、48周，肝功能，PTA及Child-Pugh積分等變化情況及病死率。

2 結(jié)果

2.1 治療組在肝功能 Child-pugh評(píng)分方面均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，治療組隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，各項(xiàng)指標(biāo)較前明顯好轉(zhuǎn)(P＜0.01)，對(duì)照組各項(xiàng)治療變化不明顯(P均＞0.05)。比較見下表。

2.2 不良反應(yīng) 2例患者分別出現(xiàn)頭痛、失眠，對(duì)癥處理后均改善。未發(fā)現(xiàn)病毒變異。

表1 兩組患者不同時(shí)段肝功能、Child-pugh評(píng)分指標(biāo)的變化(±s)

表1 兩組患者不同時(shí)段肝功能、Child-pugh評(píng)分指標(biāo)的變化(±s)

組別 治療前 治療12周 治療24周 治療48周1組 ALT(U/L) 140.70±160.30 90.00±38.50 38.10±16.80 24.10±8.53TBIL(μmol/L) 97.34±54.13 62.78±35.95 24.62±15.34 14.07±10.35ALB(g/L) 27.34±4.13 31.25±3.64 33.19±3.84 35.94±1.04Child-pugh評(píng)分 8.34±1.11 8.06±0.57 7.03±0.80 6.00±1.032組 ALT(U/L) 136.02±143.15 90.00±38.50 68.09±24.28 57.34±18.50TBIL(μmol/L) 102.05±55.37 85.23±36.05 74.62±17.50 70.93±17.15ALB(g/L) 28.02±4.09 28.36±3.73 29.01±3.81 29.43±3.06Child-pugh評(píng)分8.29±1.08 8.06±0.57 8.03±0.75 7.95±0.97

3 討論

失代償性乙型肝炎肝硬化，病死率高，癌變率高，且沒有較理想的治療方法，盡管目前對(duì)于部分患者依據(jù)現(xiàn)有檢測(cè)手段未檢測(cè)乙肝病毒復(fù)制，實(shí)際上患者的殘存肝細(xì)胞內(nèi)仍有病毒復(fù)制，因肝硬化失代償期殘存肝細(xì)胞量少，所以以現(xiàn)有的檢測(cè)技術(shù)未能精確到檢測(cè)范圍，所以依據(jù)歐洲肝病指南，對(duì)于HBVDNA陰性乙肝肝硬化失代償期患者來說，抗病毒是必需的。國(guó)外研究顯示，恩替卡韋治療HBV相關(guān)性失代償期肝硬化，可以使病情穩(wěn)定，癥狀改善，延長(zhǎng)患者生存期，提高患者在肝移植前的存活率，部分患者經(jīng)治療后，延緩肝移植的時(shí)間，為肝移植贏得時(shí)間［4］。同時(shí)改善患者生活質(zhì)量延長(zhǎng)生存時(shí)間，延緩甚至避免肝功能衰竭及肝細(xì)胞肝癌的發(fā)生［5］。

本研究的結(jié)果提示，治療組與對(duì)照組相比各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善，肝臟的功能逐漸恢復(fù)，而且臨床應(yīng)用，副作用少，安全性好，降低患者死亡率。對(duì)于HBVDNA陰性失代償期肝硬化患者來說，可推薦加用恩替卡韋抗病毒治療。

［1］ Chang TT，Gish RG，de Man R，et al．A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B．N Engl J Med，2006，354(3):1001-1010.

［2］ Wu B，Li T，Chen H，et al．Cost-effectiveness of nucleoside analog therapy for hepatitis B in China:a Markov analysis．Value Health，2010，13(5):592-600.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)．病毒性肝炎防治方案．中華肝臟病雜志，2000，8(6):324-329.

［4］ European Association for t he Study of t he Liver．EASL clinical practice guidelines:man-agement of chronic hepatitis B．JHepatol，2009，50:227-242.

［5］ Lok AS，McMahon B J．AASLD practice guidelines:chronic hepatitis B ．Hepatology，2007，45(2):507-539.

473000南陽市中心醫(yī)院感染科