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        血管性認(rèn)知功能障礙與血漿同型半胱氨酸水平的關(guān)系

        2012-02-01 07:22:10吳衛(wèi)文祝新華黃屏娟上海復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院青浦分院神經(jīng)內(nèi)科上海20700
        中國老年學(xué)雜志 2012年12期
        關(guān)鍵詞:血管性葉酸半胱氨酸

        吳衛(wèi)文 顧 青 祝新華 黃屏娟 陳 林 (上海復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院青浦分院神經(jīng)內(nèi)科,上海 20700)

        血管性認(rèn)知功能障礙與血漿同型半胱氨酸水平的關(guān)系

        吳衛(wèi)文 顧 青 祝新華1黃屏娟 陳 林 (上海復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院青浦分院神經(jīng)內(nèi)科,上海 201700)

        血漿同型半胱氨酸;腦梗死;血管性認(rèn)知功能障礙

        認(rèn)知功能障礙是急性腦梗死(CI)后患者最為常見的神經(jīng)心理障礙,是影響患者全面康復(fù)的重要原因。有研究表明〔1〕,腦卒中后的認(rèn)知功能障礙發(fā)生率為48.38%~61.0%。高同型半胱氨酸血癥(Hcy)是CI發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。本文通過測定急性CI患者血漿Hcy、葉酸及維生素B12的濃度,探討血管性認(rèn)知功能障礙與血漿Hcy水平之間的關(guān)系。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 2009年5月至2010年12月在本院神經(jīng)內(nèi)科的住院病人。符合1995年全國第四次腦血管疾病會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn),全部病例為第一次發(fā)病,經(jīng)CT或MRI證實(shí)的急性CI患者,男75例,女41例,平均年齡(65.92±10.51)。同時(shí)檢測甲狀腺功能全套,排除甲減及有抑郁史、認(rèn)知功能障礙史、言語及聽力功能障礙者。受文化教育程度:文盲或半文盲39例,小學(xué)36例,初中23例,高中及以上18例。MOCA量表評分<26分為VCI組的共71例,其余45例為對照組。兩組之間在年齡、性別、吸煙、飲酒、受教育程度方面均無顯著性差異,在VCI組中有高血壓、糖尿病病史者較對照組多,兩者之間有差異(P<0.05)。

        1.2 Hcy的測定 清晨空腹靜脈血2 m l,置EDTA抗凝管中,離心分離血漿后置-70℃保存,待標(biāo)本收集全后采用酶免疫化學(xué)發(fā)光分析法測定血漿Hcy。

        1.3 血漿葉酸及維生素B12水平的測定 清晨空腹靜脈血2 ml,分離血清置-70℃保存,采用放射免疫分析方法測定葉酸及維生素B12水平。

        1.4 認(rèn)知功能評定 蒙特利爾(MOCA)量表是目前國際通用的輕微認(rèn)知功能障礙(MCI)篩查量表,劃分認(rèn)知功能障礙的分界值為:如果受試者受教育年限小于12年,在測試結(jié)果上加1分,以校正受教育程度的偏倚;若評分<26分,說明患者已有認(rèn)知功能損害。對116例腦動脈粥樣硬化性腦梗死患者在病程第3周后由專人進(jìn)行測評并記錄得分。

        表1 VCI組與對照組的一般資料

        2 結(jié)果

        2.1 兩組血漿Hcy、葉酸、維生素B12濃度檢測結(jié)果 VCI組的血漿Hcy水平明顯高于對照組(P=0.000);而葉酸和維生素B12的濃度VCI組則低于對照組(P=0.000,P=0.024)。

        表2 血漿Hcy、葉酸及維生素B12的水平(±s)

        表2 血漿Hcy、葉酸及維生素B12的水平(±s)

        組別 VCI組(n=71) 對照組(n=45)血漿Hcy(μmol/L) 20.52±9.961)12.10±4.92葉酸(μmol/L) 10.94±5.671) 17.71±9.74 vitB12(nmol/L) 302.53±122.921)355.34±118.58

        2.2 MOCA量表評分與血漿Hcy水平的相關(guān)分析 經(jīng)相關(guān)分析,MOCA量表評分與血漿 Hcy水平之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.593 3,P ﹤0.05)。

        3 討論

        血漿Hcy是一種含硫氨基酸,是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物,是能量代謝和許多甲基化反應(yīng)的重要中間產(chǎn)物。有研究結(jié)果顯示〔2〕,輕度升高的Hcy與阿爾茨海默病(AD)、血管性癡呆及非癡呆卒中有關(guān),這種相關(guān)性并非由性別、年齡、高血壓、高血脂、吸煙、營養(yǎng)狀況造成。血管性癡呆患者血漿Hcy水平升高較AD患者更為常見〔3〕。

        本研究結(jié)果表明血漿Hcy水平的高低與認(rèn)知功能障礙的嚴(yán)重程度有密切關(guān)系。其可能機(jī)制〔4〕是高Hcy水平通過干擾脂質(zhì)代謝促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)凝血物質(zhì),抑制抗凝血物質(zhì)的表達(dá),氧化產(chǎn)生Hcy硫內(nèi)酯,干擾細(xì)胞L2精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮通路等多種途徑損傷細(xì)胞,同時(shí)激活N-甲基-D-天門冬氨酸受體而具有神經(jīng)細(xì)胞毒性,導(dǎo)致海馬部神經(jīng)元死亡。更高水平的Hcy被轉(zhuǎn)化成高水平的同型胱氨酸,后者對海馬具有興奮性毒性作用,對患者的記憶和智力等功能受到傷害,最終導(dǎo)致癡呆的發(fā)生。

        從蛋氨酸的代謝途徑可知,葉酸、維生素B12是Hcy代謝過程中必要的輔助因子,兩者之間相互依存,它們的缺乏可導(dǎo)致高Hcy血癥,同時(shí)與神經(jīng)精神癥狀之間有聯(lián)系。Erika等〔5〕人的研究提出了血管性認(rèn)知損害最早發(fā)生在低葉酸水平個(gè)體的假說。維生素B12缺乏也可引起周圍神經(jīng)病變、抑郁和認(rèn)知損害等。補(bǔ)充葉酸、維生素B6、維生素B12可使Hcy水平下降至正常范圍內(nèi),但到目前為止并沒有足夠的依據(jù)證實(shí)B族維生素治療后能改善患者的血管性認(rèn)知功能障礙,這可能是由于高水平的Hcy對大腦的神經(jīng)血管毒性損害是不可逆的。

        Hcy水平升高可使高血壓和糖尿病血管并發(fā)癥危險(xiǎn)性明顯升高〔6,7〕,長期高血壓和糖尿病會引起小血管病變導(dǎo)致白質(zhì)脫髓鞘和腔隙性梗死,而白質(zhì)異常參與了腦卒中后癡呆的形成〔8〕。高Hcy血癥是CI后發(fā)生血管性認(rèn)知功能障礙的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素,除控制高血壓、糖尿病等腦血管病危險(xiǎn)因素外,在認(rèn)知功能損害和大腦病理變化出現(xiàn)前使用B族維生素可能在有一定程度上延緩或阻止的CI后認(rèn)知功能損害發(fā)生和發(fā)展。

        1 Sato S,Yamakawa I,Terashima Y,etal.Efficacy ofmilnacipran on cognitive dysfunction with post-stroke depression open-label study〔J〕.Psychiatry Clin Neurosi,2006;60(5):584-9.

        2 Mcllroy SP,Dynan KB,Lawson JT.Moderately elevated plasma homocysteine,methylenetetrahydrofolate reductase genotype,and risk for stroke,vascular dementia,and Alzheimer disease in northern ireland〔J〕.Stroke,2002;33:2351-6.

        3 The incidence of dementia in Canda.The Canadian Study of Healthy and Aging Working Group〔J〕.Heurology,2000;55(1):66-73.

        4 常 林,唐朝樞.高同型半胱氨酸血癥與動脈粥樣硬化.楊永宗.動脈粥樣硬化心血管病基礎(chǔ)與臨床〔M〕.北京:科學(xué)出版社,2004:563-71.

        5 Ebly EM,Schaefer JP,Norman RE,et al.Folate status,vascular disease and cognition in elderly〔J〕.Age and aging,1998;27:485-91.

        6 Mendis S,Athauda SBP,Naser M,et al.Association between hyperhomocysteinemia and hypertension in Sri-Lan-kans〔J〕.J Int Med Res,1999;27(1):38-44.

        7 葉 琳,廖日房.同型半胱氨酸與糖尿病及其血管并發(fā)癥的Meta分析〔J〕. 中國實(shí)用醫(yī)藥,2010;5(27):34-5.

        8 周 滟.缺血性腦白質(zhì)病變與認(rèn)知功能損害的磁共振研究進(jìn)展〔J〕.國外醫(yī)學(xué)·臨床放射學(xué)分冊,2007;30(1):5-8.

        R749

        A

        1005-9202(2012)12-2605-02;

        10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.077

        1 檢驗(yàn)科

        吳衛(wèi)文(1966-),女,主要從事腦血管疾病研究。

        〔2011-05-09收稿 2011-09-11修回〕

        (編輯 安冉冉)

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