孫乃坤 (廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院骨科，福建 廈門 361003)

老年女性骨質(zhì)疏松患者血清白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-12、降鈣素及雌二醇水平表達(dá)及臨床意義

孫乃坤 (廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院骨科，福建 廈門 361003)

目的檢測老年女性骨質(zhì)疏松(OP)患者血清白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-12、降鈣素(CT)及雌二醇(E2)表達(dá)及其意義。方法老年女性O(shè)P患者86例為觀察組，老年健康女性50例為對(duì)照組，檢測血清IL-6、IL-12、CT及E2含量。結(jié)果觀察組IL-6、IL-12表達(dá)量顯著高于對(duì)照組，觀察組CT和E2表達(dá)明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)，線性相關(guān)分析顯示觀察組中IL-6、IL-12、CT及E2表達(dá)有相關(guān)性。結(jié)論老年女性O(shè)P患者血清中IL-6、IL-12、CT及E2異常表達(dá)，其在疾病進(jìn)展中有重要作用，聯(lián)合檢測IL-6、IL-12、CT及E2可能是判斷老年女性O(shè)P的重要診斷指標(biāo)。

骨質(zhì)疏松;白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-12;降鈣素;雌二醇

骨質(zhì)疏松(OP)是嚴(yán)重危害老年女性患者健康的世界性衛(wèi)生問題，其發(fā)病率逐年增加。婦女絕經(jīng)前骨礦丟失每年以1%的速度遞減，絕經(jīng)后5～10年骨丟失加快，其丟失率達(dá)5% ～10%，以后丟失減慢。近來學(xué)者關(guān)注機(jī)體血清中相關(guān)蛋白表達(dá)與OP的關(guān)系〔1〕。白細(xì)胞介素是與炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子，近來研究顯示其對(duì)OP發(fā)展有一定促進(jìn)作用〔2〕。降鈣素(CT)在體內(nèi)可以抑制破骨細(xì)胞活性，減少骨吸收。本實(shí)驗(yàn)關(guān)注老年女性O(shè)P患者血清中白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-12、CT及雌二醇(E2)表達(dá)，探討其臨床價(jià)值，旨在為判斷老年女性O(shè)P發(fā)展及臨床診斷提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1～12月我院確診為老年OP的女性患者86例，年齡60～86(平均68.3)歲。納入均符合1999年中國原發(fā)性O(shè)P的診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊吲R床資料完整，且同意觀察。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有內(nèi)臟器官嚴(yán)重疾病;②伴有惡性腫瘤;③有風(fēng)濕免疫疾病史。同時(shí)選取同期50例體檢健康的老年女性作為對(duì)照組，年齡60～85(平均68.4)歲。兩組一般資料比較無明顯差別，具有可比性。

1.2 IL-6、IL-12、CT及E2檢測 觀察組患者均于確診后次日早晨空腹抽取靜脈血10 m l，盡快分離血清，放于－20℃冰箱中1 w內(nèi)測定。IL-6、IL-12檢測應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)，CT及E2檢測應(yīng)用放免法。操作均由同一檢驗(yàn)師進(jìn)行，嚴(yán)格質(zhì)控。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，并進(jìn)行線性相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組IL-6、IL-12、CT及E2表達(dá) 與對(duì)照組比較，觀察組血清IL-6、IL-12含量明顯增高，CT及E2含量明顯降低(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組IL-6、IL-12、CT及E2表達(dá)比較(±s，ng/L)

表1 兩組IL-6、IL-12、CT及E2表達(dá)比較(±s，ng/L)

組別 n IL-6 t值 P值 IL-12 t值 P值 CT t值 P值 E2 t值 P值觀察組 86 79.64±10.70 15.75 0.000 1 63.25±14.26 14.25 0.000 7 62.75±11.85 8.55 0.008 6 14.46±5.64 10.64 0.003 4對(duì)照組 50 46.46±8.85 25.42±6.54 86.54±7.35 30.47±6.43

2.2 觀察組血清IL-6、IL-12、CT及E2表達(dá)的相關(guān)性 經(jīng)線性相關(guān)分析顯示觀察組血清 IL-6和 CT(r=－0.46，P=0.014 8)、IL-6 和 E2(r= －0.41，P=0.023 1)、IL-12 和 CT(r=－0.47，P=0.018 0)、IL-12和E2(r= －0.46，P=0.021 5)表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，IL-6和 IL-12(r=0.47，P=0.043 2)、CT及 E2(r=0.42，P=0.016 2)表達(dá)呈正相關(guān)。

3 討論

人體骨量由多種不同的細(xì)胞系之間平衡來維持，其中鈣離子和各種細(xì)胞因子、雌激素、雄激素是重要的調(diào)節(jié)介質(zhì)，如果這種調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)生紊亂或遭到破壞，即骨吸收形成相對(duì)亢進(jìn)時(shí)，較易發(fā)生OP。從機(jī)體還原論的觀點(diǎn)研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后OP為不可治愈(復(fù)原)的癥狀，絕大多數(shù)病人需要終生治療與控制〔3〕。OP患者主要臨床表現(xiàn)為疼痛，其次為身長縮短、駝背、骨折及呼吸系統(tǒng)障礙。疼痛是OP的癥狀，其原因主要是由于骨轉(zhuǎn)換過快、骨吸收增加形成的。在骨吸收的過程中，骨小梁結(jié)構(gòu)破壞和消失，骨膜下皮質(zhì)骨破壞均可以引起全身骨痛，以腰背痛最多見。其次引起機(jī)體疼痛的主要原因是骨折，即在受外力壓迫或非外傷性脊椎椎體壓縮性骨折后引起的腰背痛〔4〕。老年女性生理學(xué)特點(diǎn)是卵巢功能低下，雌激素分泌減少，體內(nèi)成骨細(xì)胞活性降低，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，與雌激素不足相關(guān)的骨丟失主要是由于骨組織微環(huán)境中的一些溶骨細(xì)胞因子所介導(dǎo)的。IL-6和IL-12是炎性因子，目前被認(rèn)為是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵成員，在骨組織代謝中能有效刺激骨組織吸收，同時(shí)還能加強(qiáng)其他細(xì)胞因子的作用，使骨吸收程度增加〔3，4〕。CT是甲狀腺C細(xì)胞分泌的一種肽類鈣調(diào)節(jié)激素，能抑制破骨細(xì)胞活性，減少骨吸收〔5〕。更年期婦女卵巢功能衰退，因此雌激素急速降低，導(dǎo)致多種細(xì)胞因子發(fā)生變化，破骨細(xì)胞增加，骨代謝失常，骨轉(zhuǎn)移頻率增加，骨形成減少，引起骨基質(zhì)形成不足，影響鈣鹽沉積，使骨消溶增加，因此有學(xué)者提出絕經(jīng)期婦女可以服用雌激素預(yù)防骨丟失，有利于OP改善〔6〕。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示老年女性O(shè)P患者血清IL-6、IL-12高表達(dá)，CT及E2低表達(dá)，四種蛋白在疾病進(jìn)展中有重要促進(jìn)作用，在OP中具有協(xié)同作用。雌激素可通過細(xì)胞受體的途徑發(fā)揮抗OP的作用，雌激素具有促進(jìn)骨縱向生長、成熟和骨骼生長板融合、促進(jìn)破骨細(xì)胞促凋亡作用，同時(shí)也可能具有調(diào)節(jié)IL-6和IL-12的作用，進(jìn)一步影響骨質(zhì)代謝〔7，8〕。雌激素對(duì)男女骨骼發(fā)育和骨量維持必不可少。雖然有觀點(diǎn)認(rèn)為IL-6和IL-12相關(guān)指標(biāo)對(duì)于早期診斷的特異性不明顯〔3〕。聯(lián)合檢測四者表達(dá)，將有廣泛應(yīng)用前景，但檢測中要嚴(yán)格做好各環(huán)節(jié)質(zhì)控，以提高結(jié)果準(zhǔn)確性。

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R446.11

A

1005-9202(2012)12-2517-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.034

孫乃坤(1981-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事關(guān)節(jié)外科、創(chuàng)傷外科疾病研究。

〔2011-11-13收稿 2012-03-25修回〕

(編輯 袁左鳴/張 慧)