王蓓蕓 鐘 遠 燕 虹 (上海交通大學(xué)附屬上海市第六人民醫(yī)院老年科，上海 200233)

銀杏葉片治療老年輕度認(rèn)知功能障礙患者的臨床療效及事件相關(guān)電位P300的變化

王蓓蕓 鐘 遠 燕 虹 (上海交通大學(xué)附屬上海市第六人民醫(yī)院老年科，上海 200233)

目的探討銀杏葉片治療輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)患者的臨床療效及事件相關(guān)電位(ERP)P300的變化。方法選取87例MCI患者，隨機分為銀杏葉片治療組(治療組)和對照組，觀察治療前后簡易精神狀況檢查表(MMSE)和臨床療效的變化和事件相關(guān)電位(ERP)P300，并與對照組進行比較。結(jié)果治療后治療組與治療前及對照組比較，MMSE分值提高(P＜0.01，P＜0.05)，P300電位波幅提高(P＜0.01，P＜0.05)，潛伏期縮短(P＜0.01，P＜0.05)。結(jié)論銀杏葉片治療能夠顯著改善老年MCI患者認(rèn)知功能及腦電活動狀態(tài)。

老年人;輕度認(rèn)知功能障礙;銀杏葉制劑;事件相關(guān)電位

輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)是介于正常老化和癡呆之間的一種臨床狀態(tài)。據(jù)統(tǒng)計，MCI患者每年約10% ～15%轉(zhuǎn)化為老年癡呆〔1〕，而正常老年人每年僅1% ～2%轉(zhuǎn)化為老年癡呆。所以對MCI患者進行盡早干預(yù)，將會起到非常積極的作用。本研究用銀杏葉片治療MCI，并觀察其認(rèn)知功能及事件相關(guān)電位(ERP)P300的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選患者均為我院老年科2009年1月至2011年1月就診的老年MCI患者，共87例。入組標(biāo)準(zhǔn):MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)系根據(jù)美國精神疾病診斷分類與統(tǒng)計手冊第4版(DSM-Ⅳ)和上海精神衛(wèi)生中心的研究結(jié)果修改制定:①年齡＞60歲;②主觀和客觀檢查有輕度認(rèn)知功能損害;③記憶減退病程＞3個月;④韋氏記憶測驗的記憶商(MQ)為60～79分;⑤簡明智力狀態(tài)檢查(MMSE)得分≤26分;⑥生活及社會功能有降低:日常生活能力量表(ADL)得分＞26分，總體衰退量表(GDS)評定為2～3級;⑦哈金斯基缺血量表(HIS)＜4分;⑧不符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn);⑨排除特殊原因引起的認(rèn)知功能減退。有意識障礙、癲癇、精神疾病、重度失語、明顯感覺運動損害的患者均不在入選范圍內(nèi)。將87例患者隨機分為治療組(45例)和對照組(42例)，平均年齡(80.86±5.99)歲，平均受教育程度(10.39±4.51)年。兩組年齡，性別，教育年限，病程和量表評分無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2 治療方法 治療組:口服銀杏葉片(商品名:斯泰隆，上海杏林科技藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))治療，19.2 mg/次，3次/d，并予健康指導(dǎo)及生活方式干預(yù)，隨訪時間12個月;對照組:予以健康指導(dǎo)及生活方式干預(yù)，隨訪時間12個月。

1.3 認(rèn)知功能狀態(tài)測評 MMSE包括時間和地點定向、語言(復(fù)述、命名、理解指令)、心算、即刻與短時間聽覺詞語記憶、結(jié)構(gòu)模仿等項目，滿分為30分，耗時5～10min。MMSE作為認(rèn)知功能狀態(tài)篩查工具，因其敏感度強、易操作和耗時少，作為初步檢查得到廣泛應(yīng)用。

1.4 ERP的檢測 在屏蔽室內(nèi)進行，以微弱光線為背景，受試者取坐位，雙眼注視前方一目標(biāo)，保持清醒并集中注意力。試驗儀器為美國Nicolet Spirit腦電生理儀。電極位置參照國際腦電圖學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)，記錄電極AEP置于額部(Fz);中央(Cz)和頂部(Pz)并以兩乳突作為參考電極。腦電由頭皮電極引出后，經(jīng)Spirit疊加儀，分別對信號疊加64次，自動排除偽跡和其他噪音，實時顯示觀察平均后的電位，然后用鼠標(biāo)自動測量和計算各指標(biāo)，最后由打印機描記供分析。聲音刺激為短聲刺激，經(jīng)立體聲耳機傳至受試者雙耳。分析內(nèi)容:①基本波型及其變異(50 ～500 ms);②潛伏期，主要有 P1、N1、P2、N2、P3;③波幅，主要有基線至波峰值的 P2、P3。為方便分析，以 Cz點的記錄P300結(jié)果進行比較。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件。計量資料以±s表示，治療前后采用配對t檢驗。兩組比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

見表1。治療前兩組間MMSE分值及P300電位波幅、潛伏期無明顯差異;治療后治療組與對照組比較，MMSE分值提高，P300電位波幅提高，潛伏期縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.05)。對照組治療后MMSE評分及P300電位波幅、潛伏期較治療前無明顯改善;治療組治療后與治療前比較，MMSE分值提高，P300電位波幅提高，潛伏期縮短。

表1 兩組治療前、治療后MMSE評分及P300電位比較(±s)

表1 兩組治療前、治療后MMSE評分及P300電位比較(±s)

組別 n 治療前MMSE(分) 潛伏期(ms) 波幅(μV)治療后MMSE(分) 潛伏期(ms) 波幅(μV)對照組 42 23.14±1.82 408.48±23.81 6.88±1.38 22.93±2.03 413.10±21.21 6.85±1.39治療組 45 23.20±1.74 412.38±24.24 6.83±1.45 23.84±1.97 400.78±24.63 7.41±1.16 t值 0.15 0.76 0.16 2.14 2.49 2.08 P值0.881 0.451 0.877 0.035 0.015 0.040

3 討論

老年癡呆的病理基礎(chǔ)較復(fù)雜，包括Tau蛋白的異常磷酸化、Aβ神經(jīng)毒性等，此外還有氧化應(yīng)激反應(yīng)參與發(fā)病過程，一旦發(fā)展為老年癡呆則難以逆轉(zhuǎn)。而在MCI階段患者的病理學(xué)改變尚處于可逆化階段，同時患者的自知力及生活能力尚存在相當(dāng)大的保留，因此是進行干預(yù)的最佳時期，可明顯降低患者癡呆的轉(zhuǎn)換率〔2〕。MCI的診斷目前主要依賴各類量表測定，近年有研究發(fā)現(xiàn)次階段患者的腦電功能已經(jīng)發(fā)生一些特異性的改變，可用于MCI的早期篩查及療效評價〔3〕。ERP是一種特殊的腦誘發(fā)電位，通過有意地賦予刺激儀特殊的心理意義，利用多樣的刺激引起腦電位的變化，反映了認(rèn)知過程中大腦的神經(jīng)電生理的變化，也被稱為認(rèn)知電位。其中P300屬于不受刺激物理特性影響的“內(nèi)源性成分”，與認(rèn)知密切相關(guān)，可反映大腦認(rèn)知、記憶的復(fù)雜心理活動，反映細微的認(rèn)知障礙或智能障礙，是目前用于檢測大腦認(rèn)知功能的一項電生理技術(shù)。

隨著對中醫(yī)藥研究的日益深入，已有國內(nèi)外多項研究提示銀杏葉制劑可以改善認(rèn)知功能〔4～6〕。銀杏葉主要含銀杏類化合物和萜烯內(nèi)酯類化合物，主要有銀杏雙黃酮，異銀杏雙黃酮，7-去甲基銀杏雙黃酮(白果黃素bilobetin)，銀杏內(nèi)酯(Ginkgolide)等。此外，還含有少量的生物堿和微量元素等多種成分。銀杏葉制劑具有擴張血管，降低血壓，抗心、腦血管缺血再灌注損傷，抑制血小板聚集，抗血栓，降血脂，抗動脈粥樣硬化，改善學(xué)習(xí)記憶等多種臨床功效。本研究結(jié)果說明銀杏葉片能夠改善老年MCI患者的認(rèn)知功能，可作為老年MCI患者初期干預(yù)的有效治療藥物，其機制可能與以下因素有關(guān):增加中樞，尤其是海馬部位的M膽堿受體，有利于腦缺血性損傷記憶功能的恢復(fù)，也有利于老年性癡呆與老年性記憶減退患者記憶功能改善;加速神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，易化突觸傳遞，從而有利于信息獲得、記憶鞏固和再現(xiàn)，提示其能改善癡呆患者的學(xué)習(xí)記憶障礙;拮抗引起神經(jīng)元壞死的淀粉樣蛋白，減輕淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性及自由基損傷導(dǎo)致的神經(jīng)變性作用，抑制細胞凋亡〔7～9〕。

1 Nie H，Xu Y，Liu B，etal.The prevalence ofmild cognitive impairmentabout elderly population in China:ameta-analysis〔J〕.Int JGeriatr Psychiatry，2011;26(6):558-63.

2 Prestia A，Drago V，Rasser PE，etal.Cortical changes in incipient Alzheimer＇s disease〔J〕.JAlzheimers Dis，2010;22(4):1339-49.

3 Olichney JM，Iragui VJ，Salmon DP，et al.Absent event-related potential(ERP)word repetition effects in mild Alzheimer＇s disease〔J〕.Clin Neurophysiol，2006;117(6):1319-30.

4 嚴(yán) 鐳，王樹聲，楊秀塔，等.銀杏葉制劑對老年癡呆患者早期認(rèn)知功能的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2002;22(3):175-7.

5 De Feudis FV，Drieu K.Ginkgo biloba extract(EGb 761)and CNS functions:basic studies and clinical applications〔J〕.Curr Drug Targets，2000;1(1):25-58.

6 McCarney R，F(xiàn)isher P，Ilife S，et al.Ginkgo biloba for mild to moderate dementia in a community setting:a pragmatic，randomised，parallelgroup.double-blind，placebo-controlled trial〔J〕.Int JGeriatr Psychiatry，2008;23(12):1222-30.

7 Snitz BE，O＇Meara ES，Carlson MC，et al.Ginkgo Evaluation of Memory(GEM)Study Investigators.Ginkgo biloba for preventing cognitive decline in older adults:a randomized trial〔J〕.JAMA，2009;302(24):2663-70.

8 Kaschel R.Ginkgo biloba:specificity of neuropsychological improvement-a selective review in search of differential effects〔J〕.Hum Psychopharmacol，2009;24(5):345-70.

9 May BH，Yang AW，Zhang AL，et al.Chinese herbalmedicine for Mild Cognitive Impairmentand Age Associated Memory Impairment:a review of randomised controlled trials〔J〕.Biogerontology，2009;10(2):109-23.

R749

A

1005-9202(2012)12-2495-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.023

鐘 遠(1960-)，女，主任醫(yī)師，碩士，主要從事老年病學(xué)的治療和研究。

王蓓蕓(1975-)，女，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事老年病學(xué)研究。

〔2011-05-26收稿 2011-11-12修回〕

(編輯 曹夢園)