紀紅梅 李明哲 高天舒 (中國醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院，遼寧 沈陽 003)

持續(xù)皮下胰島素注射強化治療初診2型糖尿病患者的療效

紀紅梅 李明哲1高天舒2(中國醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院，遼寧 沈陽 110032)

目的探討短期持續(xù)皮下胰島素注射治療(CSII)對初診2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制的影響。方法采用病例對照研究，對58例空腹血糖＞10mmol/L的初診T2DM患者，分為CSII治療組和每天多次胰島素注射治療組(MSII治療組)，每組29例，比較兩組治療前后血糖控制效果、胰島素用量等。結(jié)果兩組血糖均顯著下降(P＜0.01);血糖達標胰島素日最大用量CSII組〔(0.60±0.15)U/kg〕較MSII組〔(0.89±0.21)U/kg〕明顯減少(P＜0.01);血糖達標平均控制天數(shù)CSII組〔(6.3±2.1)d〕與MSII組〔(9.5±4.9)d〕相比明顯減少(P＜0.01)。結(jié)論CSII較MSII能更快速有效控制血糖。

強化治療;胰島素;2型糖尿病

胰島素在對糖尿病治療中有不可替代的作用，胰島素強化治療方法主要為每天多次胰島素注射(MSII)和持續(xù)皮下胰島素輸注(CSII)〔1～3〕。CSII可模擬生理性胰島素分泌模式，提供持續(xù)的24 h基礎(chǔ)胰島素輸注，有效抑制肝糖輸出，從而使血糖基線平穩(wěn)下降，且餐前大劑量可快速抑制餐后血糖高峰，從而更易獲得穩(wěn)定的血糖控制;故低血糖發(fā)生率明顯較低，胰島素用量較少，血糖變異性小，可在短期內(nèi)獲得理想的血糖控制〔4〕。本文對2008年3月至2009年2月在遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院和中國醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的初診T2DM患者采用CSII方法治療，分析其療效。

1 對象與方法

1.1 一般資料 納入標準:初診T2DM患者，糖尿病診斷符合WHO(1999)T2DM診斷標準，治療前空腹血糖(FPG)＞11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)＞10%，無糖尿病并發(fā)癥，無急慢性感染。排除標準:1型糖尿病，繼發(fā)糖尿病，妊娠期糖尿病，其他自身免疫性疾病，嚴重的其他器官系統(tǒng)疾病。本研究共納入58例患者，均知情同意。隨機分為兩組，兩組患者在性別、年齡、體重指數(shù)、合并疾病等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。CSII組男 15例，女 14例，平均年齡(53.37±11.08)歲;MSII組男 16例，女 13例，平均年齡(54.16±6.15)歲。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 CSII組使用優(yōu)泌林R(100 U/ml)筆芯(禮來蘇州制藥有限公司生產(chǎn))作為泵用胰島素進行皮下連續(xù)胰島素強化治療，胰島素泵采用美敦力胰島素泵(Medtronic minimed pump)，根據(jù)血糖調(diào)整胰島素基礎(chǔ)輸注量及追加量，短效優(yōu)泌林R初始胰島素全日量為0.5 U/kg，起始劑量50% ～60%作為基礎(chǔ)量，40% ～50%作為三餐前大劑量;監(jiān)測手指末梢血糖，每日9次(三餐前、后及睡前、0:00及3:00);MSII組早、中、晚三餐前注射優(yōu)泌林R(100 U/ml)筆芯，睡前注射優(yōu)泌林N(100 U/ml)筆芯(禮來蘇州制藥有限公司生產(chǎn))，常規(guī)監(jiān)測血糖，每日5次(三餐后、早餐前和睡前)，根據(jù)需要監(jiān)測0:00及3:00血糖。療程2～3 w，選取第0天和第14天為觀察點。

1.2.2 檢測方法 抽取肘靜脈血，用全自動生化分析儀測定FPG及餐后2 h血糖(2 h PBG)，采用免疫比濁法檢測HbA1c，治療后HbA1c檢測時間為治療開始后第100天。

1.2.3 評定標準 以FPG＜6.1 mmol/L和2 h PBG＜8.0 mmol/L為血糖控制目標，根據(jù)血糖調(diào)整胰島素輸注量。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS14.0統(tǒng)計軟件進行分析，配對和成組資料采用t檢驗，結(jié)果以±s表示。

2 結(jié)果

2.1 胰島素泵強化治療后FPG、2 h PBG、HbA1c水平變化治療后CSII組與MSII組比較，F(xiàn)PG、2 h PBG、HbA1c顯著下降(P＜0.05)。CSII組胰島素用量少于MSII組(P＜0.05)。CSII組血糖達標控制天數(shù)較MSII組明顯減少(P＜0.05)。兩組內(nèi)治療前后比較，F(xiàn)PG、2 h PBG、HbA1c水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 不同時間監(jiān)測血糖降低幅度 CSII組6:00、9:00、22:00血糖降低幅度較MSII組顯著，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 低血糖事件與隨訪結(jié)果 在治療期間，全部病例出現(xiàn)嚴重低血糖事件共11例次，MSII組為8例次，均為血糖測定值＜2.8 mmoL/L，無昏迷或神志障礙，患者能自行處理。治療開始6個月后隨訪證實，21例通過控制飲食即可很好控制血糖，32例需要口服降糖藥控制血糖，5例需繼續(xù)應用胰島素治療。

表1 胰島素泵強化治療前后血漿FPG、2 h PBG、HbA1c水平和胰島素用量比較(±s，n=29)

表1 胰島素泵強化治療前后血漿FPG、2 h PBG、HbA1c水平和胰島素用量比較(±s，n=29)

與MSII組比較:1)P＜0.05;與治療前比較:2)P＜0.05

組別 FPG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L) HbA1c(%) 胰島素用量(U/kg/d)血糖達標控制時間(d)CSII組 治療前 14.02±3.11 21.53±3.75 13.03±2.85 0.60±0.151) 6.3±2.11)治療后 4.79±1.311)2) 2.81±1.331)2) 9.30±2.541)2)MSII組 治療前 13.55±2.04 20.47±3.28 12.65±2.77 0.89±0.21 9.5±4.9治療后 6.67±1.142) 3.40±0.622) 9.03±2.692)

表2 治療14 d后不同時間血糖降低幅度(±s，n=29，mmol/L)

表2 治療14 d后不同時間血糖降低幅度(±s，n=29，mmol/L)

與MSII組比較:1)P＜0.05

00 CSII組 5.36±4.751) 4.55±3.641) 5.58±5.46 1.35±1.66 2.37±0.461)組別 6:00 9:00 11:00 17:00 22:4±0.37 MSII組 3.55±1.14 2.20±1.49 5.69±5.40 2.90±0.65 1.4

3 討論

T2DM的主要發(fā)病機制為胰島素抵抗及胰島細胞功能缺陷，血糖調(diào)節(jié)功能減退，導致血糖升高，且波動性增大〔5〕。糖尿病持續(xù)高血糖狀態(tài)可抑制胰島素基因的表達，減少胰島素的生物合成;降低β細胞對葡萄糖的敏感性，抑制胰島素分泌;同時，高糖加速體內(nèi)多種蛋白質(zhì)的糖基化反應，使體內(nèi)活性氧化產(chǎn)物(ROS)增加，加速β細胞損害和凋亡。持續(xù)高血糖狀態(tài)還可以使糖蛋白產(chǎn)生增多，組織內(nèi)己糖胺增多，誘發(fā)胰島素抵抗;同時高糖導致細胞內(nèi)二酰甘油(DAG)增多，DAG作為第二信使可激活蛋白激酶C，阻礙胰島素信號傳導通路，增加胰島素抵抗。本研究表明，經(jīng)胰島素泵強化治療后，初診T2DM患者的FPG、2 h PBG、HbA1c水平均有明顯下降，且較MSII組變化明顯，說明胰島素強化治療能夠維持良好的血糖水平，減輕高血糖毒性對胰島β細胞功能的抑制。通過減少葡萄糖毒性而使患者體內(nèi)分泌胰島素的β細胞的功能明顯恢復，而且機體利用胰島素的敏感性也明顯加強。另外，已有一些研究表明，對于初診T2DM患者，在早期胰島素泵強化治療后，可在短時間內(nèi)使血糖水平控制在較理想的水平，使胰島β細胞功能得到最大程度的恢復〔6～8〕。

本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過CSII治療的初診T2DM患者中近半數(shù)在治療后6個月內(nèi)僅通過飲食控制，不服用任何降血糖藥物，就可使血糖維持在良好水平，明顯延長了“糖尿病蜜月期”?？傊?，對初診T2DM患者早期進行胰島素強化治療，有利于維持良好平穩(wěn)的血糖水平，使胰島β細胞功能得到改善，為糖尿病的遠期治療奠定良好的基礎(chǔ)。本研究還發(fā)現(xiàn)，CSII治療方法可延緩糖尿病自然病程的進展和穩(wěn)定糖尿病患者病情，提高患者的生活質(zhì)量，減輕患者的痛苦。

綜上，短期胰島素泵治療初診的T2DM患者療效顯著，在減少低血糖發(fā)生的基礎(chǔ)上能明顯降低血糖，對基礎(chǔ)量胰島素及餐前大劑量胰島素的調(diào)整更及時準確，值得提倡〔9，10〕。

1 丁菊梅.胰島素微泵維持在糖尿病患者上腹部手術(shù)后的應用研究〔J〕. 海峽藥學，2010;22(8):148-9.

2 包小燕.不同的胰島素強化治療方法的臨床觀察〔J〕.醫(yī)藥論壇雜志，2010;31(11):87-8.

3 洪雪梅.胰島素泵治療初診2型糖尿病的臨床療效觀察〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010;48(22):7-8.

4 田江宣.諾和銳30和諾和靈30R治療老年2型糖尿病的對比研究〔J〕.海峽藥學，2010;22(4):77-9.

5 馬建華，吳錦丹，徐小華.初診與非初診2型糖尿病患者胰島素泵的應用〔J〕.中國糖尿病雜志，2009;17(10):775-7.

6 孫曄子，王粹芳，崔世維.胰島素對2型糖尿病患者胰島β細胞分泌功能的影響〔J〕.中國醫(yī)藥指南，2010;8(26):27-8.

7 牙合甫·薩依木，吾熱古·馬木提.胰島素泵治療糖尿病合并酮癥的臨床觀察〔J〕.中國當代醫(yī)藥，2010;17(24):68-9.

8 劉 娟，李延兵.早期胰島素強化治療在糖尿病治療中的地位〔J〕.新醫(yī)學，2006;37(3):144-6.

9 李光偉.關(guān)注新診斷2型糖尿病治療中第一時相胰島素分泌的重建〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2007;23(2):97-9.

10 張 波，安雅莉，鞏秋紅，等.短期胰島素強化治療誘導2型糖尿病患者長期緩解的預測因素〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2007;23(2):134-8.

R587.1

A

1005-9202(2012)12-2466-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.008

1 遼寧中醫(yī)藥大學附屬第三醫(yī)院 2 遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院

李明哲(1982-)，男，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌及代謝疾病研究。

紀紅梅(1962-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌及代謝疾病研究。

〔2011-09-10收稿 2012-01-12修回〕

(編輯 袁左鳴)