張 輝

（首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，北京 100069）

一直以來，人們普遍認為煙草致癌，然而，美國加州Touro大學(xué)藥學(xué)院McCormick等人的發(fā)現(xiàn)可能會徹底改變?nèi)藗兊目捶?。McCormick等人用煙草提取物大量制造出個體化疫苗，用來治療人體濾泡性淋巴瘤。

濾泡性淋巴瘤是非何杰金氏淋巴瘤的一個亞類。非何杰金氏淋巴瘤是一種淋巴系統(tǒng)內(nèi)的惡性疾病，是繼乳腺癌、前列腺癌、肺癌、結(jié)腸癌之后的第5大死亡率最高的癌癥。在歐盟，大約有23萬人患有該癌癥，其中每年新發(fā)病例約7萬人。

一種由煙草衍生出的非何杰金氏淋巴瘤疫苗（一種單鏈抗體蛋白片段）應(yīng)用于人類臨床試驗顯示，70%以上的患者有免疫反應(yīng)。大量的患者體內(nèi)產(chǎn)生了細胞免疫反應(yīng)，表明該疫苗通過引導(dǎo)免疫系統(tǒng)，直接攻擊癌細胞引起特異性免疫反應(yīng)。研究不僅證明了植物源蛋白的安全性和有效性，而且也讓我們在無載體蛋白的情況下，首次通過將疫苗進行皮下注射而觀察到這種特異性免疫反應(yīng)。此種蛋白可以特異性增加免疫反應(yīng)并應(yīng)用于過去的所有臨床研究中。

位于德國 Halle的大型制藥公司 Bayer A G的一個下屬公司 Bayer Innovation GmbH，首次利用magnICON技術(shù)，從煙草植株中提取蛋白，制成基于煙草的疫苗，并進行了臨床試驗。治療的機理是激活病人的免疫系統(tǒng)，進而利用人體自身的防衛(wèi)系統(tǒng)進行定位和消滅惡性細胞。這種基于煙草的疫苗還能夠防止非何杰金氏淋巴瘤的復(fù)發(fā)。

治療采用個體基因接種（Idiotype vaccination）的方法，根據(jù)每個病人的特定需要，采用定制的疫苗進行治療。疫苗只含一種抗體，即免疫球蛋白。這種抗體只會在患有該病的淋巴細胞出現(xiàn)，健康的淋巴細胞和其他細胞不會出現(xiàn)。

magnICON是一種快速大批量生產(chǎn)重組蛋白的技術(shù)，如利用煙草植物進行生物制藥。

生產(chǎn)時先將一種植物肥大病菌注入植物，這種菌在煙草植物細胞內(nèi)完全擴散后，從煙葉中提取非常純凈的蛋白。整個過程能夠在密封設(shè)備里進行批量生產(chǎn)。

目前，經(jīng)過美國食品與藥品管理局（Food & Drug Administration，F(xiàn)DA）的批準，該疫苗已經(jīng)在美國達拉斯德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心進行了人體試驗。此標志著首次利用magnICON技術(shù)從煙草植物中提取蛋白進行癌癥治療已經(jīng)進入臨床試驗階段。

[1]Arntzen C J.Using tobacco to treat cancer.Science [J].2008(321):1052-1053.DOI:10.1126/science.1163420.

[2]McCormick A A, Reddy S, Reinl S J, et al.Plant-produced idiotype vaccines for the treatment of non-Hodgkin's lymphoma:Safety and immunogenicity in a phase I clinical study [J].Proceedings of the National Academy of Sciences, 2008, 105(29):10131-10136. DOI: 10.1073/pnas.0803636105.

[3]Bayer.Personalized vaccine from tobacco plants [EB/OL].[2012-08-20].http://www.stockholders-newsletter-q1-2010.bayer.com/en/vaccine.aspx.