何俐鈞 余建萍 (成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都 610500)

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛(PTN)是發(fā)生在三叉神經(jīng)支配區(qū)的一種特征性的神經(jīng)性疼痛，可發(fā)生在三叉神經(jīng)的一支或者數(shù)支分布區(qū)，具有反復(fù)發(fā)作的特征。在發(fā)作間期，患者通常沒有任何癥狀和體征〔1〕?？R西平是治療PTN的一線藥物可以明顯降低三叉神經(jīng)痛的程度，并延長發(fā)作的間隔期;但是它還具有嗜睡、頭昏、共濟失調(diào)、皮疹等副作用。奧卡西平是卡馬西平的10-酮基衍生物〔2〕。與卡馬西平結(jié)構(gòu)相似，都有治療PTN的作用〔3〕，但兩種藥物之間療效及副作用的比較還缺乏高質(zhì)量的研究。本研究對我院神經(jīng)內(nèi)科門診診斷為PTN的患者采用卡馬西平或奧卡西平治療，探討兩種治療方式的優(yōu)劣。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年9月至2012年3月連續(xù)至我院就診的PTN患者共72例。均符合診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)，均簽署了知情同意書，其中男38例，女34例，發(fā)病年齡31～59〔平均(44.9±9.4)〕歲;病程7～106個月，中位病程23個月;疼痛部位在右側(cè)者39例，左側(cè)者33例，以三叉神經(jīng)Ⅱ或Ⅲ支為主。隨機分為卡馬西平組36例和奧卡西平組36例，卡馬西平組有4例患者不能耐受副作用退出研究，奧卡西平組有2例患者不能耐受副作用退出研究。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn) (1)發(fā)作性疼痛，疼痛性質(zhì)為閃電樣，燒灼樣或者針刺樣等神經(jīng)疼痛;(2)疼痛嚴格限于三叉神經(jīng)分布區(qū)域內(nèi);(3)位于單側(cè);(4)疼痛可由咀嚼或者刷牙等面部刺激誘發(fā);(5)發(fā)作間期查體無三叉神經(jīng)感覺或者運動功能受損的表現(xiàn);(6)發(fā)作間期無其他神經(jīng)系統(tǒng)受損的癥狀或體征;(7)MRI檢查未發(fā)現(xiàn)影響三叉神經(jīng)的顱內(nèi)病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有對卡馬西平或者奧卡西平過敏病史;(2)有嚴重基礎(chǔ)疾病，可能影響研究用藥;(3)不同意進入研究。

1.3 治療方法 采用隨機表法將同意進入研究的患者隨機分為卡馬西平組和奧卡西平組，每組36例，兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療前后給予血常規(guī)及肝腎功能的檢查?？R西平組給予卡馬西平，首次劑量400 mg/d，分2次服用，若效果不佳，每周劑量增加一次，每次增加200 mg，至疼痛停止，或者達到每日最大劑量800 mg。奧卡西平組給予奧卡西平，首次劑量600 mg/d，分兩次服用，若療效不佳，每周增加劑量一次，每次增加300 mg，至疼痛控制，或者達到每日最大劑量1 200 mg。兩組達到治療穩(wěn)定劑量后觀察4 w，并于4 w末復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能。分別記錄治療前后疼痛發(fā)作頻率及根據(jù)視覺疼痛量表記錄的疼痛程度，記錄患者治療期間所有的不良事件。

1.4 療效及不良事件評定標(biāo)準(zhǔn) 療效指標(biāo)是從治療前1 w到穩(wěn)定治療4 w結(jié)束時每天疼痛平均分的變化，通過疼痛日記進行評價。采用一個10 cm的視覺疼痛評分標(biāo)尺，0分代表“沒有疼痛”，10分代表“能出現(xiàn)的最劇烈的疼痛”?；颊咴谇逍褷顟B(tài)下每天對前24 h的疼痛進行自我評價?；€分為治療開始前7 d疼痛日記評分的均值。最后1 w疼痛評分的均值(終點指標(biāo))是最后一次隨訪前7 d或者未完成試驗的患者服藥最后7 d的疼痛平均分。以每日疼痛評分評估疼痛程度。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 接受卡馬西平治療的患者每日疼痛評分均值減少了43%，從治療前的7.2降至研究結(jié)束時的4.1;卡馬西平組在第1周時有12例(33.33%)患者疼痛減輕，第2周時18例(50.00%)的患者疼痛減輕更加明顯，第3周時進一步減輕，維持劑量觀察期4 w時減輕程度維持在第3周時的水平。共計26例(72.22%)患者疼痛減輕。接受奧卡西平治療的患者每日疼痛評分減少46%，從治療前7.4降低至研究結(jié)束時的4.0;奧卡西平組在第1周有17例(47.22%)患者疼痛減輕，第2周時23例(63.89%)患者疼痛減輕，維持劑量觀察期4 w時減輕程度維持在第3周時的水平，共計29例(80.56%)患者疼痛減輕。兩組患者治療疼痛減輕程度之間未見統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.137);而兩組患者總體有效率奧卡西平組優(yōu)于卡馬西平組(P=0.043)。

2.2 不良反應(yīng) 卡馬西平治療組發(fā)生與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)11人，占總治療人數(shù)的30.5%，其中嗜睡5人次，頭昏3人次，在治療總劑量為0.2～0.4 g時出現(xiàn)，平均1～2 w后患者嗜睡及頭昏的癥狀消失，均完成研究。出現(xiàn)惡心3例，在每日總劑量在0.4～0.6 g之間出現(xiàn)，其中2例在1 w內(nèi)自然緩解，完成研究，1例患者不能耐受惡心癥狀退出研究，停藥后5 d患者惡心癥狀消失。出現(xiàn)皮疹2例，在每日總劑量為0.2 g時出現(xiàn)，此2例患者退出研究，停藥后1 w內(nèi)患者皮疹康復(fù)。出現(xiàn)視物成雙1例，每日總劑量為0.8 g時出現(xiàn)，該患者也退出研究，視物成雙在停藥1 w后消失。

奧卡西平治療組發(fā)生與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)8人，占總研究人數(shù)的22.2%，明顯低于卡馬西平組(P=0.038)。其中嗜睡4例，頭昏4例，均在每日總劑量為0.6 g時出現(xiàn)，上述患者癥狀均1 w內(nèi)消失，均完成研究。出現(xiàn)惡心1例，在劑量為0.6 g時出現(xiàn)，加量至0.9 g時患者惡心加重，不能耐受退出研究，停藥4 d后惡心感完全消失。出現(xiàn)皮疹1例，在每日總劑量為0.6 g時出現(xiàn)，該患者停藥并退出研究，停藥1 w后回訪，患者皮疹康復(fù)。

3 討論

PTN是發(fā)生在三叉神經(jīng)支配區(qū)的一種特征性的具有反復(fù)發(fā)作特點的神經(jīng)性疼痛，可發(fā)生在三叉神經(jīng)的一支或者多支分布區(qū)，持續(xù)時間數(shù)秒到2 min不等，發(fā)作頻率從每天發(fā)作數(shù)百次到數(shù)年發(fā)作一次不等。疼痛常在面部特定部位被輕微地接觸所誘發(fā)，如咀嚼，刷牙，洗臉等。呈周期性發(fā)作緩解，病程愈長，發(fā)作愈頻繁、愈重，很少自愈〔1〕。卡馬西平是目前治療PTN的首選藥物，其作用機制包括：作用于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)-丘腦系統(tǒng)，抑制三叉神經(jīng)脊束核-丘腦系統(tǒng)病理性多神經(jīng)元反射，阻滯鈉離子通道，抑制三叉神經(jīng)核團異常放電〔3〕。奧卡西平是卡馬西平的10-酮基衍生物〔2〕，研究發(fā)現(xiàn)其治療PTN的藥理機制與卡馬西平相似，且其耐受性較卡馬西平好〔3〕。

本研究中發(fā)現(xiàn)，卡馬西平及奧卡西平治療PTN常見的副作用均為嗜睡，頭昏等，卡馬西平組發(fā)生率大于奧卡西平組。多在初始治療劑量時出現(xiàn)，程度均為輕到中度，隨著治療時間的延長，患者嗜睡及頭昏自行緩解，本研究中的患者均可以耐受。部分患者出現(xiàn)惡心癥狀的程度與治療劑量正相關(guān)，容易在劑量較高時出現(xiàn)。在難以耐受的副作用中，卡馬西平組也多于奧卡西平組，包括初始治療階段易出現(xiàn)的皮疹和卡馬西平組在高劑量時出現(xiàn)的視物成雙等副作用。

1 Headache Classification Subcommittee of the International Headache Society.The international classification of headache disorders：and edition〔J〕.Cephalalgia，2004;24(suppl1)：9-160.

2 Zakrzewska JM，Ivanyi L.In vitro lymphocyte proliferation by carbamazepine，carbamazepine-10，11-epoxide，and oxcarbazepine in the diagnosis of drug induced hypersensitivity〔J〕.J Allergy Clin Immun，1988;82(1)：110-5.

3 Liebel JT，Menger N，Langohr H.Oxcarbazepine in the treatment of trigeminal neuralgia〔J〕.Nervenheilkunde，2001;20：461-5.