張保國(guó)， 劉慶芳

(1.河南大學(xué)中藥研究所，河南開(kāi)封475001;2.河南大學(xué)臨床學(xué)院，河南開(kāi)封475000)

芍藥甘草湯出自《傷寒論》辨太陽(yáng)病脈證并治太陽(yáng)病變證篇，由芍藥、炙甘草兩味藥物組成。具有益陰和血，柔肝止痛的功能。傳統(tǒng)用于傷寒因誤用汗法傷及陰血而致腳攣急不能伸展，煩躁，吐逆之證。為使傳統(tǒng)經(jīng)方逐步發(fā)展到現(xiàn)代科學(xué)知識(shí)水平，近年，人們對(duì)該方方劑藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、組分配伍規(guī)律及其藥理作用機(jī)制進(jìn)行了深入研究，取得了較多的成果，為古方進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和臨床新用提供了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)依據(jù)。

1 方劑藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和組分配伍規(guī)律研究

1.1 方劑復(fù)方組分 芍藥甘草湯中芍藥 (白芍)中主要化學(xué)成分為單萜及單萜苷類化合物、部分三萜化合物以及鞣質(zhì)等成分。亦含有類萜、揮發(fā)油、脂肪油、樹(shù)脂、糖、黏液質(zhì)、蛋白質(zhì)和金屬元素Mn、Fe、Cu、Zn、Cd及17種氨基酸［1-2］。三萜皂苷和黃酮類是甘草的主要活性成分，另含香豆素、脂肪酸、多糖、葡萄糖、蔗糖、淀粉、醇類等化合物［3］。通過(guò)對(duì)芍藥甘草湯HPLC血清指紋譜分析證實(shí)，白芍、甘草配伍后，32個(gè)血中移行組分中，其中17個(gè)為原方直接入血成分，15個(gè)為代謝產(chǎn)物，兩者生物利用度明顯提高，存在相互協(xié)同的作用［4］。

1.2 方劑組分配伍規(guī)律

1.2.1 配伍對(duì)方劑組分的影響 吳華振等［5］采用薄層色譜及反相高效液相色譜法，探討芍藥與甘草“酸甘化陰”配伍的化學(xué)內(nèi)涵，發(fā)現(xiàn)芍藥與甘草配伍前后水提液總體成分無(wú)明顯變化，未發(fā)現(xiàn)新的物質(zhì)產(chǎn)生;芍藥配伍甘草能夠促進(jìn)芍藥苷、甘草酸的煎出。說(shuō)明芍藥配伍甘草不產(chǎn)生新的物質(zhì)，但對(duì)其中一些主要化學(xué)成分的煎出有一定影響。沈嵐等［6］采用HPLC-DAD-ESI-MS技術(shù)，分析芍藥甘草配伍體內(nèi)外物質(zhì)基礎(chǔ)變化，確認(rèn)大鼠血中移行組分。結(jié)果顯示，芍藥甘草復(fù)方組方體外的主要成分為芍藥苷、兒茶素-5-O-葡萄糖苷、白芍苷、甘草苷、甘草酸等，入血移行成分中也發(fā)現(xiàn)此類糖苷類物質(zhì)，另又發(fā)現(xiàn)了來(lái)源于甘草成分的葡萄糖醛酸結(jié)合物-甘草素葡萄糖醛酸和異甘草酸葡萄糖醛酸。王淑靜［7］通過(guò)灌胃給予大鼠芍藥甘草湯檢測(cè)血藥濃度，證實(shí)白芍與炙甘草配伍可互相促進(jìn)有效成分甘草次酸和芍藥苷的吸收。

1.2.2 合煎與分煎對(duì)組分的影響 何麗仙等［8］以常規(guī)方法制備芍藥甘草湯合煎和分煎的提取物，采用HPLC法，探討芍藥甘草湯合煎和分煎提取物中化學(xué)成分的差異。結(jié)果證實(shí)，合煎后未發(fā)現(xiàn)明顯新峰，但合煎和分煎提取物各共有峰相對(duì)積分面積存在差異，合煎提取物中主要化學(xué)成分的提取率大于分煎提取物，且共有化學(xué)成分的比例也不同。表明芍藥甘草湯合煎和分煎提取物中主要化學(xué)成分組成比例存在差異。這種化學(xué)成分組成比例的改變，可能會(huì)改變中藥復(fù)方中各有效成分“協(xié)同作用”的結(jié)果，而導(dǎo)致藥效上的差異。

1.2.3 提取方法對(duì)組分的影響 董潔等［9］以芍藥甘草湯為試驗(yàn)體系，探索不同提取分離方法對(duì)中藥復(fù)方物質(zhì)組成的影響。結(jié)果表明，通過(guò)不同方法精制后芍藥甘草湯體系中指標(biāo)性成分的含有量以及各指標(biāo)性成分之間的比例都有變化，從“基本活性物質(zhì)”和“伴生物質(zhì)”兩方面明顯改變了芍藥甘草湯的物質(zhì)組成。

1.2.4 煎煮時(shí)間和煎煮次數(shù)對(duì)組分的影響 孫麗榮等［10］采用高效液相色譜法，比較不同煎煮時(shí)間和煎煮次數(shù)對(duì)芍藥甘草湯中芍藥苷的影響。結(jié)果顯示，煎煮時(shí)間對(duì)芍藥甘草湯中的芍藥苷的析出量影響不明顯，而煎煮次數(shù)明顯影響各湯劑中芍藥苷的析出量，相同的煎煮時(shí)間和用水量，增加煎煮次數(shù)能增加湯劑中芍藥苷的析出量。

1.2.5 不同劑量配比對(duì)組分的影響 丘振文等［11］采用高效液相色譜法，探討不同劑量配比對(duì)芍藥甘草湯中芍藥苷煎出量的影響，結(jié)果各種配伍未見(jiàn)芍藥苷煎出量有明顯變化。說(shuō)明不同劑量配比對(duì)芍藥甘草湯中芍藥苷的煎出無(wú)明顯的影響，該方法可作為芍藥甘草湯中芍藥苷的定量測(cè)定方法。

2 藥理作用及其機(jī)制研究

2.1 抗炎、鎮(zhèn)痛作用 芍藥甘草湯具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用。朱愛(ài)江等［12］采用抗炎實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該方對(duì)大鼠足腫脹、小鼠耳腫脹有顯著抑制作用，能明顯減少氣囊炎性滲液中的前列腺素 E2(PGE2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、一氧化氮(NO)，降低氣囊模型大鼠血清皮質(zhì)醇水平，其藥物血清和有效成分芍藥苷能明顯抑制激活的多形核白細(xì)胞 (PMN)化學(xué)發(fā)光?？寡鬃饔玫臋C(jī)制與抑制PGE2、NO、IL-6的產(chǎn)生，抑制PMN產(chǎn)生氧自由基，及影響下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸有關(guān)。劉陶世等［13］通過(guò)熒光脂質(zhì)體研究芍藥甘草湯對(duì)磷脂酶A2(PLA2)的抑制效應(yīng)及其配伍作用顯示，芍藥甘草湯、甘草、甘草酸和對(duì)照藥氯丙嗪對(duì)PLA2活性均具有較強(qiáng)的抑制作用，白芍抑制作用較弱，而芍藥苷幾乎無(wú)抑制作用;芍藥甘草湯復(fù)方對(duì)PLA2的抑制作用強(qiáng)于單味甘草和白芍。說(shuō)明芍藥甘草湯對(duì)PLA2具有較強(qiáng)的抑制活性，白芍與甘草具有協(xié)同作用。洪建華等［14］通過(guò)小鼠鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，芍藥甘草湯能明顯提高熱板法中小鼠的痛閾值，減少扭體實(shí)驗(yàn)中小鼠的扭體次數(shù)，顯著提高輻射熱照射大鼠的痛閾。鄭富超等［15］通過(guò)腹腔注射醋酸法復(fù)制疼痛小鼠模型實(shí)驗(yàn)顯示，芍藥甘草湯能對(duì)抗醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)，且芍藥比例為3∶1時(shí)鎮(zhèn)痛作用最好，與1∶1組和2∶1組比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，P＜0.01)。劉陶世等［16］觀察了芍藥甘草湯總苷、甘草總苷和白芍總苷的抗炎鎮(zhèn)痛作用，發(fā)現(xiàn)芍藥甘草湯總苷具有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用，復(fù)方總苷在150～600 mg/kg劑量下顯著抑制二甲苯所致小鼠炎性耳腫脹，在75～300 mg/kg劑量下顯著抑制脫脂棉球引起的大鼠肉芽腫和雞蛋清引發(fā)的大鼠足跖腫脹;在150～600 mg/kg劑量下顯著減少乙酸所致小鼠的扭體次數(shù)，顯著延長(zhǎng)小鼠熱板法的痛閾值。而且甘草總苷和白芍總苷抗炎鎮(zhèn)痛作用有弱于芍藥甘草湯總苷的趨勢(shì)，且甘草總苷的抗炎作用優(yōu)于白芍總苷，但鎮(zhèn)痛效應(yīng)弱于白芍總苷，說(shuō)明其組成成分甘草總苷和白芍總苷具有一定的協(xié)同效應(yīng)。鄭王巧等［17］采用福爾馬林致痛法實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)較大劑量的芍藥甘草湯對(duì)福爾馬林致痛模型動(dòng)物I相和II相疼痛反應(yīng)均呈現(xiàn)抑制作用，并明顯降低冰醋酸致痛模型小鼠血清中PGE2和cAMP水平。表明PGE2/cAMP信號(hào)通路參與了芍藥甘草湯的鎮(zhèn)痛作用。時(shí)樂(lè)等［18］通過(guò)正交設(shè)計(jì)法對(duì)芍藥甘草湯主要部位群 (芍藥苷、甘草總黃酮、甘草總皂苷)不同比例組合的藥效學(xué)進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)芍藥甘草湯中的3個(gè)主要部位群組合比例為1∶2∶2時(shí)不僅具有明顯的平滑肌抑制作用，而且還具有顯著的鎮(zhèn)痛作用。隋峰等［19］采用完全佛氏佐劑復(fù)制大鼠關(guān)節(jié)炎模型，分別給予芍藥、甘草以及芍藥甘草湯灌胃治療，觀察并分析大鼠的行為學(xué)、足溫、痛閾以及關(guān)節(jié)腫脹度的變化。結(jié)果證實(shí)，大鼠注射完全佛氏佐劑后，體質(zhì)量明顯減輕，足溫升高，痛閾降低，關(guān)節(jié)腫脹明顯;各給藥組對(duì)上述指標(biāo)均有不同程度的逆轉(zhuǎn)作用，尤以芍藥、甘草1∶1組最為明顯。表明芍藥、甘草以及芍藥甘草湯對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎均有明顯的治療作用，且以芍藥和甘草配伍組效果最佳。

2.2 解痙作用 芍藥甘草湯能使多臟器平滑肌松弛，解除平滑肌痙攣。

2.2.1 對(duì)腸平滑肌的影響 樂(lè)永紅等［20］采用Magnus實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)芍藥甘草湯全方和有效部位群所制備含藥血清對(duì)家兔離體十二指腸平滑肌均有興奮作用，有效部位群大劑量具有興奮家兔離體回腸的作用，而全方則無(wú)此作用。表明芍藥甘草湯有效部位群能增強(qiáng)家兔離體十二指腸和回腸的張力，作用優(yōu)于全方。韓堅(jiān)等［21］通過(guò)小鼠小腸墨汁推進(jìn)實(shí)驗(yàn)觀察芍藥甘草湯對(duì)腸道平滑肌運(yùn)動(dòng)的影響及其作用機(jī)制，證實(shí)該方能顯著性抑制正常和亢進(jìn)狀態(tài)的小鼠小腸運(yùn)動(dòng)，顯著性抑制正常離體腸管的活動(dòng)，并呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系;對(duì)乙酰膽堿 (Ach)、組胺、新斯的明 (Neo)、氯化鋇 (BaCl2)等不同離體兔腸模型均具有顯著性抑制作用(P ＜0.05或P ＜0.01或P ＜0.001)。說(shuō)明芍藥甘草湯抑制胃腸運(yùn)動(dòng)的機(jī)理可能與抗膽堿樣、鈣拮抗、抗組胺有關(guān)，也可能與α受體有關(guān)。

2.2.2 對(duì)輸尿管平滑肌的影響 楊曉溪等［22-23］通過(guò)結(jié)扎家兔單側(cè)輸尿管的方法復(fù)制輸尿管急性梗阻的動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)芍藥甘草湯能明顯降低梗阻輸尿管內(nèi)基礎(chǔ)壓力，對(duì)輸尿管平滑肌痙攣具有解痙作用。而此作用與芍藥甘草湯劑量有一定依賴性，大劑量作用最強(qiáng)，小劑量則無(wú)明顯作用。另有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，芍藥甘草湯能明顯降低輸尿管平滑肌電活動(dòng)頻率，對(duì)痙攣輸尿管平滑肌具有明顯地解痙作用。大劑量 (1.5 g/mL)可與口服阿托品解痙療效相當(dāng)，甚至更好。中 (0.75 g/mL)、小 (0.375 g/mL)劑量則較口服阿托品解痙療效差。但阿托品作用具有出現(xiàn)快，維持時(shí)間較短的弊端。芍藥甘草湯作用盡管出現(xiàn)慢，但解痙療效鞏固持久。

2.2.3 對(duì)膀胱平滑肌的影響 常青等［24］通過(guò)家兔膀胱平滑肌肌電活動(dòng)實(shí)驗(yàn)顯示，芍藥甘草湯中、高劑量組及阿托品陽(yáng)性對(duì)照組3×10-4g/kg能夠明顯增加家兔膀胱平滑肌肌電活動(dòng)的電壓和膀胱平滑肌收縮時(shí)的膀胱壓力，與同時(shí)間點(diǎn)的空白組比較具有顯著性差異 (P＜0.05)。說(shuō)明芍藥甘草湯能夠調(diào)節(jié)家兔膀胱平滑肌的肌電活動(dòng)和膀胱收縮時(shí)的膀胱壓力，能夠影響家兔膀胱平滑肌舒縮功能。

2.2.4 對(duì)痙攣模型神經(jīng)遞質(zhì)的影響 田豐瑋等［25］通過(guò)改良吳氏法制作大鼠痙攣模型，發(fā)現(xiàn)芍藥甘草湯口服給藥，能明顯升高痙攣大鼠模型腦內(nèi)甘氨酸、γ-氨基丁酸、5-羥色胺水平，明顯增加上肢伸直幅度，降低肌張力。說(shuō)明芍藥甘草湯對(duì)痙攣大鼠腦內(nèi)與痙攣相關(guān)的抑制性和調(diào)節(jié)性神經(jīng)遞質(zhì)有一定的影響，但量-效關(guān)系不明顯。提示芍藥甘草湯通過(guò)調(diào)節(jié)腦內(nèi)與痙攣有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)而對(duì)痙攣起到治療作用。

2.3 對(duì)肝損傷的保護(hù)作用 芍藥甘草湯具有保護(hù)急性肝損傷的作用。邸琳等［26］采用急性肝損傷昆明種小鼠模型實(shí)驗(yàn)表明，芍藥甘草湯20、10、5 g(生藥)/kg灌胃給藥，對(duì)四氯化碳引起的小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶 (ALT)活性升高有顯著的抑制作用，降低四氯化碳中毒小鼠血清中丙二醛(MDA)水平，對(duì)撲熱息痛和硫代乙酰胺所致的肝損傷小鼠血清中ALT和谷草轉(zhuǎn)氨酶 (AST)活性升高有明顯的降低作用，對(duì)酒精所致的肝損傷小鼠血清中ALT和AST升高有明顯的降低作用，同時(shí)降低肝組織中MDA水平，提高肝組織中超氧化物歧化酶 (SOD)和谷胱甘肽氧化酶 (GSHPX)活性。宋軍等［27-28］通過(guò)小鼠化學(xué)性及免疫性肝損傷模型，觀察芍藥甘草湯經(jīng)提取、分離純化得到的有效部位群-芍甘多苷對(duì)血清轉(zhuǎn)氨酶和肝臟病理形態(tài)的影響，結(jié)果模型組小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶及肝臟病理組織學(xué)評(píng)分明顯增高，芍甘多苷組血清轉(zhuǎn)氨酶，肝臟病理組織學(xué)評(píng)分有不同程度的降低。實(shí)驗(yàn)又發(fā)現(xiàn)，芍甘多苷對(duì)CCl4誘發(fā)大鼠亞急性肝損傷升高的轉(zhuǎn)氨酶有明顯的降低作用，并使形態(tài)學(xué)上的肝細(xì)胞變性和壞死得到明顯改善和恢復(fù)，能降低血栓素B2(TXB2)，升高PGF1α/TXB2比值;能降低NO水平和NOS活性。表明芍甘多苷有明顯的肝臟保護(hù)作用。

2.4 利膽退黃作用 芍藥甘草湯有效部位群具有利膽退黃的藥理作用。宋軍等［29］采用SD大鼠灌胃給予不同劑量的芍藥甘草湯有效部位群芍甘多苷，觀察藥物對(duì)膽汁流量的影響;采用小鼠異硫氫酸-1-柰酯黃疸模型，灌胃給予不同劑量的芍甘多苷，觀察藥物對(duì)膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，芍甘多苷具有增加正常大鼠膽汁流量，降低異硫氫酸-1-柰酯黃疸模型小鼠總膽紅素、1 min膽紅素及AST活性 (P＜0.05或0.01)。

2.5 抗乙型肝炎病毒作用 芍藥甘草湯在體外和體內(nèi)均有顯著抗乙型肝炎病毒活性。戴瑛等［30］采用鴨乙型肝炎病毒(DH-BV)感染鴨體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，觀察芍藥甘草湯經(jīng)提取、分離純化得到的有效部位群-芍甘多苷抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用。結(jié)果顯示，DSM體外無(wú)明顯細(xì)胞毒性作用質(zhì)量分?jǐn)?shù)下，在第4天、第8天對(duì)HBV轉(zhuǎn)染的HepG 2215細(xì)胞株排泌HBsAg、HBeAg以及2215細(xì)胞HBV-DNA的表達(dá)具有明顯的抑制作用。鴨乙型肝炎病毒 (DH-BV)感染鴨體內(nèi)試驗(yàn)，DSM 88、264、528 mg/kg口服可以顯著降低鴨血清中的DH-BV、DNA和DHBsAg滴度，停藥后7 d仍可保持一定的抑制作用。

2.6 抗肝纖維化作用 芍藥甘草湯具有明顯的抗肝纖維化作用。趙軍寧等［31］通過(guò)大鼠肝纖維化模型，發(fā)現(xiàn)芍藥甘草湯提取物芍甘多苷灌胃給藥對(duì)大鼠CCl4肝纖維化具有顯著降低轉(zhuǎn)氨酶、減輕肝損傷組織病理改變作用，對(duì)肝臟內(nèi)羥脯氨酸水平也有一定降低作用。表明芍甘多苷可明顯抑制CCl4慢性肝損傷大鼠肝組織纖維化程度，可通過(guò)抑制肝內(nèi)膠原纖維增生，阻止肝纖維化及肝硬化進(jìn)程。

2.7 保護(hù)胃黏膜作用 芍藥甘草湯對(duì)胃黏膜具有保護(hù)作用。李靜［32］采用乙酸潰瘍型模型大鼠實(shí)驗(yàn)表明，芍藥甘草湯能減少其胃酸分泌、降低胃蛋白酶活性，增加大鼠再生黏膜厚度，促進(jìn)表皮生長(zhǎng)因子 (EGF)、一氧化氮 (NO)等保護(hù)因子的合成，促進(jìn)氧自由基清除劑超氧化物歧化酶(SOD)的合成，降低攻擊因子丙二醛 (MAD)的損害。其增強(qiáng)胃黏膜的保護(hù)作用是臨床上治療急、慢性胃炎及消化性潰瘍的作用機(jī)理之一。

2.8 止咳、平喘、抗過(guò)敏作用 芍藥甘草湯具有止咳、平喘和抗過(guò)敏作用。劉平［33］運(yùn)用小鼠氨水引咳、豚鼠枸椽酸引咳、豚鼠整體引喘、豚鼠氣管片等實(shí)驗(yàn)表明，該方具有良好的預(yù)防和治療咳嗽的作用，具有一定的平喘作用，并隨劑量大小而有明顯差異;還可增加豚鼠離體氣管平滑肌的解痙百分率，其平喘作用可能是對(duì)氣管平滑肌的直接松弛的結(jié)果。吳濱等［34］通過(guò)雞卵白蛋白抗原制造大鼠哮喘模型顯示，模型組血清lL-4、IL-6及l(fā)gE高于正常組 (P＜0.01)，經(jīng)治療后均有所降低，且地塞米松片5 mg/kg組和地塞米松片25 mg/kg合芍藥甘草湯5 g/kg組最顯著。表明支氣管哮喘的發(fā)病與血清IL-4、IL-6及IgE的異常有關(guān)，芍藥甘草湯對(duì)其具有調(diào)節(jié)作用。蔡宛如等［35］通過(guò)整體實(shí)驗(yàn)，觀察芍藥甘草湯對(duì)組胺所致豚鼠支氣管收縮和卵白蛋白誘發(fā)的致敏豚鼠哮喘及致敏大白鼠顱骨骨膜肥大細(xì)胞脫顆粒影響，結(jié)果3 g/kg和10 g/kg劑量的芍藥甘草湯均能顯著延長(zhǎng)豚鼠引喘潛伏期 (P＜0.01或P＜0.001)和抑制大鼠顱骨骨膜肥大細(xì)胞脫顆粒 (P ＜0.001)。關(guān)煒等［36］研究認(rèn)為，芍藥甘草湯可以抑制卵蛋白 (OVA)致敏支氣管哮喘小鼠各類炎性細(xì)胞的增生，調(diào)節(jié)肺組織中氧化/抗氧化系統(tǒng)的平衡，減輕氧自由基對(duì)肺組織結(jié)構(gòu)的氧化損傷程度，因而對(duì)支氣管哮喘有一定的預(yù)防治療作用。

2.9 對(duì)跟腱組織的保護(hù)作用 芍藥甘草湯能夠抑制大鼠跟腱細(xì)胞的凋亡，可以起到對(duì)大鼠跟腱組織的保護(hù)作用。任東坡等［37］通過(guò)電刺激、跳躍等方法制造大鼠末端病模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，光鏡下各組大鼠末端區(qū)都有不同程度的凋亡細(xì)胞，細(xì)胞形態(tài)呈現(xiàn)水腫，腱區(qū)及跟骨區(qū)顯現(xiàn)玻璃樣變，毛細(xì)血管浸入等組織學(xué)變化。凋亡指數(shù)顯示，生理鹽水組凋亡細(xì)胞最多，正常組的凋亡細(xì)胞最少，中藥組的凋亡細(xì)胞呈現(xiàn)減少的趨勢(shì)。

2.10 增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)作用 芍藥甘草湯能顯著提高機(jī)體特異性和非特異性免疫功能。王璞等［38］通過(guò)觀察不同質(zhì)量濃度芍藥甘草湯對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型MRL/Lpr小鼠的影響，證實(shí)高質(zhì)量濃度芍藥甘草湯能明顯改善病鼠癥狀，延長(zhǎng)生存期;改善CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例可能是藥物發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的作用機(jī)制之一。該方劑能安全有效用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)期。石學(xué)魁等［39］通過(guò)研究芍藥甘草湯的特異性免疫功能，發(fā)現(xiàn)芍藥甘草湯大、中、小劑量 (4、2、1 g/kg)組均能顯著提高正常小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬百分率、吞噬指數(shù)，促進(jìn)正常小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、溶血空斑及溶血素的形成。劉文輝［40］采用BALB/c小鼠免疫功能實(shí)驗(yàn)證實(shí)，芍藥甘草湯能增強(qiáng)CD4+T淋巴細(xì)胞活性，增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞的活化，提高小鼠NK細(xì)胞的殺傷率，對(duì)于B淋巴細(xì)胞分泌抗體的功能有一定的促進(jìn)作用，體外能有效的刺激小鼠脾細(xì)胞的增殖，并呈質(zhì)量濃度依賴性。

2.11 通便作用 芍藥甘草湯具有促進(jìn)腸道潤(rùn)滑而便通的作用。齊微等［41］以小鼠糞便含水量、家兔離體腸管及小腸碳末推進(jìn)實(shí)驗(yàn)顯示，高劑量組 (25.4 g/kg)小鼠小腸碳末推進(jìn)率與模型組比較，有顯著差異;低劑量組 (12.7 g/kg)與模型組比較，無(wú)顯著差異。芍藥甘草湯對(duì)家兔離體腸管呈抑制作用。說(shuō)明在高劑量時(shí)，芍藥甘草湯能促進(jìn)碳末推進(jìn) (可能為抑制痙攣的胃腸平滑肌使排便正常)。孫冬陽(yáng)［42］通過(guò)小腸炭末推進(jìn)率實(shí)驗(yàn)證實(shí)，芍藥甘草湯可治療津虧便秘，白芍配伍生甘草瀉下作用較強(qiáng)，隨著白芍量的增加在一定范圍內(nèi)瀉下作用有增強(qiáng)趨勢(shì)，在鎮(zhèn)痛最佳比例下本方也具有瀉下作用。

2.12 其他 芍藥甘草湯隨著劑量不同有著雙向調(diào)節(jié)的作用。即一方面可松弛痙攣，緩解疼痛，起鎮(zhèn)靜抑制作用;另一方面又可起興奮促進(jìn)作用。表現(xiàn)在該方低質(zhì)量濃度時(shí)可使胃腸呈興奮狀態(tài)，高質(zhì)量濃度時(shí)卻抑制胃腸蠕動(dòng)。同樣，對(duì)正常及胃酸缺乏者能增加胃酸分泌，而酸度高者使之暫時(shí)下降。芍藥甘草湯的雙向調(diào)節(jié)作用，可能與c-AMP能抑制胃酸分泌，c-GMP能刺激胃酸分泌，二者對(duì)胃酸分泌起相互對(duì)抗的調(diào)節(jié)作用有關(guān)［43］;芍藥甘草湯的抑制回腸收縮、雙向調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)痛、抗炎、解痙作用，對(duì)消化性潰瘍有良好的治療［44］。

3 結(jié)語(yǔ)

芍藥甘草湯作為傳統(tǒng)經(jīng)典方劑，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。日本學(xué)者早在上世紀(jì)90年代就本方的藥理研究報(bào)道內(nèi)容較多，取得了相當(dāng)進(jìn)展。資料顯示，日本將芍藥甘草湯作為漢方鎮(zhèn)痛的有效方劑，不論寒熱虛實(shí)皆可應(yīng)用，多偏重于臨床療效的觀察。21世紀(jì)初近五年間，我國(guó)對(duì)該方進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)研究，認(rèn)為芍藥甘草湯具有很好的抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解除平滑肌痙攣、保護(hù)胃黏膜、保護(hù)肝臟、增強(qiáng)免疫、通便等多種藥理學(xué)作用。近年，在實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上，通過(guò)中醫(yī)辨證論治，已將該方廣泛運(yùn)用于臨床各科，且取得了顯著療效。今后，應(yīng)加強(qiáng)該方的分子生物學(xué)和中醫(yī)臨床的結(jié)合研究，從多學(xué)科、多系統(tǒng)、多病種的角度探討芍藥甘草湯的作用機(jī)制。

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