孫澤陽，胡東鳴

(天津師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，天津300387)

天麻及其活性成分藥效作用的實驗研究

孫澤陽，胡東鳴

(天津師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，天津300387)

天麻屬蘭科植物，從天麻中提煉出的化學(xué)成份有天麻素、天麻苷元、香莢蘭醇、香莢蘭醛、天麻醚苷、對羥基苯甲醛、檸檬酸、琥珀酸等［1］。其中活性成份含量最高的有效單體成份是天麻素(化學(xué)名為對羥甲基苯－β－D－吡喃葡萄糖苷，又稱天麻苷)［2］。天麻素在非酶體系中穩(wěn)定，在肝、腎、腦組織勻漿中天麻素可被代謝為天麻苷元。在組織中的代謝，以腎最快，腦次之，肝最小;在腦組織中，天麻素在小腦、丘腦、腦橋與延腦區(qū)域代謝速度快于皮層、紋狀體和海馬區(qū)［3］。有關(guān)天麻及其活性成分藥效作用的實驗研究較多，可見天麻有效成分的開發(fā)利用遠(yuǎn)無止境，但是某些作用機制尚有待深入研究和闡明，本文對有關(guān)研究文獻綜述如下。

天麻;藥效作用;研究

1 鎮(zhèn)靜催眠作用

于小鼠腹腔注射天麻1～5 g/kg，天麻素50 mg/kg，天麻苷元 100 mg/kg，香莢蘭醇 200 mg/kg，均可顯著地抑制小鼠的自發(fā)活動，具有明顯的鎮(zhèn)靜作用［4］。實驗猴采用靜脈注射天麻素50 mg/kg，20 min后即出現(xiàn)安靜、無緊張樣，持續(xù)時間達2 h。給實驗小鼠皮下注射天麻素的結(jié)果顯示，天麻素明顯有協(xié)同戊巴比妥鈉、水合氯醛及硫噴妥鈉等的作用。天麻素能對抗咖啡因所致的中樞興奮作用和明顯延長小鼠戊巴比妥鈉催眠劑量的睡眠時間。恒河猴、兔及鴿靜脈注射天麻素后均產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用。給大鼠腹腔注入天麻注射液(5 g/kg)，可使杏仁核、丘腦、皮層和腦干四腦區(qū)去甲腎上腺素(NA)含量減少，但離體腦片孵育的人工腦脊液中的NA含量明顯增多，說明腦內(nèi)NA含量的降低可能與天麻抑制中樞神經(jīng)對NA的重攝取和儲存有關(guān)［5］。天麻素可透過血腦屏障，在腦組織中以較高速度降解為天麻苷元，天麻苷元為腦細(xì)胞膜Bz受體的配基。因此天麻苷元作用于γ氨基丁酸/Bz受體，從而顯示鎮(zhèn)靜、抗驚厥的中樞抑制效應(yīng)［6］。

2 抗驚厥作用

研究表明，天麻浸膏、天麻水液以及天麻有效單體成分(天麻素、香莢蘭醇、香莢蘭醛)均有抗驚厥的作用［7］。給小鼠腹腔注射天麻水劑5 g/kg或香莢蘭醇300 mg/kg，結(jié)果顯示［8］，不同天麻樣品水煎液(米麻、白麻、箭麻以及無性種麻)均能延長戊巴比妥鈉引起的小鼠睡眠時間，對抗戊四唑所致驚厥，其作用與樣品中天麻素含量有關(guān)。不同天麻樣品對士的寧小鼠驚厥無明顯影響。

小鼠腹腔注射天麻素30 mg/kg，半小時后靜注0.5%戊四氮溶液30 mg/kg，結(jié)果顯示天麻素能夠延長戊四氮陣攣性驚厥的潛伏期，具有明顯對抗戊四氮陣攣性驚厥的作用［9］。天麻素有延長馬桑內(nèi)脂致家兔癲癇發(fā)生的潛伏期，減輕大發(fā)作程度，縮短大發(fā)作時程，加快其恢復(fù)過程和降低死亡率的趨勢［10］。

天麻提取物可抑制豚鼠實驗性癲癇的發(fā)作，且認(rèn)為作用機制可能與影響了腦內(nèi)兒茶酚胺的含量有關(guān)［11］。連亞軍等［12］通過建立戊四氮(PTZ)點燃大鼠癲癇模型，觀察托吡酯(TPM)及天麻素對大鼠行為、腦電圖(EEG)及海馬內(nèi)生長相關(guān)蛋白－43(GAP－43)表達的影響。結(jié)果，TPM組和天麻素組大鼠EEG表現(xiàn)低波幅快波或棘波、棘慢波，但波幅明顯降低，癇樣放電顯著減少。點燃組海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)GAP－43免疫反應(yīng)產(chǎn)物的密度普遍較高，TPM組和天麻素組大鼠海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)GAP－43免疫反應(yīng)產(chǎn)物的密度較低，免疫反應(yīng)產(chǎn)物顆粒細(xì)小淡染，稀疏。表明托吡酯和天麻素有抗癲癇形成作用，并可抑制海馬內(nèi)GAP過度表達。運用免疫組化法檢測大鼠海馬區(qū)基質(zhì)金屬蛋白酶－9(MMP－9)、CD34的變化，觀察到大、小劑量天麻素和丙戊酸鈉都能明顯減輕PTZ致癇大鼠 MMP －9、CD34的表達［13］。

3 鎮(zhèn)痛作用

天麻連續(xù)給藥，采用電擊鼠尾法和扭體法，觀察到天麻素有明顯的鎮(zhèn)痛效果，且鎮(zhèn)痛作用與劑量相關(guān)［14］，長期口服天麻素提高SAMP8鼠對疼痛刺激的短期記憶力，將4月齡雄性SAMP8鼠20只隨機分成2組：天麻素治療組和對照組。治療組每只鼠平均每日飲10mL含60μg/mL天麻素的蒸餾水，對照組每日僅飲用蒸餾水，直至12月齡。通過passive－avoidance－test實驗檢測兩組鼠對疼痛刺激的反應(yīng)，天麻素治療組SAMP8鼠不僅表現(xiàn)出鎮(zhèn)痛效果并且有較好的短期記憶力［15］：小鼠表現(xiàn)較活躍，明室停留時間及進入暗室小鼠的比例與對照組相比具有顯著性差別。

4 拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性

對新生大鼠大腦皮層進行體外神經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)，用谷氨酸建立離體神經(jīng)元損害模型，觀察天麻素對興奮性氨基酸神經(jīng)毒性的影響。結(jié)果表明［16］：200 μmol/L的谷氨酸作用10 min能造成培養(yǎng)神經(jīng)元的大量死亡，培養(yǎng)液中乳酸脫氫酶(LDH)含量明顯增高，在培養(yǎng)液中加入天麻素可明顯降低神經(jīng)細(xì)胞死亡率，減少乳酸脫氫酶的漏出。此結(jié)果提示：天麻素可拮抗興奮性氨基酸對神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用。檢測人神經(jīng)母細(xì)胞瘤SHSY5Y細(xì)胞系培育液中谷氨酸的含量，觀察到天麻素有拮抗氯化鉀誘導(dǎo)的鈣離子內(nèi)流，減少神經(jīng)母細(xì)胞谷氨酸的釋放［17］。

5 對缺血腦損傷的保護作用

經(jīng)過天麻素孵育后的神經(jīng)細(xì)胞模擬缺血再灌注后，LDH的漏出及脂質(zhì)過氧化物(LPO)的含量明顯降低，膜流動性明顯好于損傷對照組［18］。對缺血再灌注損傷星形膠質(zhì)細(xì)胞的研究顯示：天麻素可使膠原纖維酸性蛋白(GFAP)表達減輕，乳酸脫氫酶(LDH)漏出下降，一氧化氮合成酶(NOS)活性減弱［19］。靜脈注射天麻有效成份香蘭素后，用高效液相色譜法測定大鼠腦組織中的香蘭素含量，結(jié)果顯示，香蘭素能迅速進入正常大鼠的腦組織中，但缺血再灌注模型大鼠的腦組織中香蘭素的含量高于正常組。說明香蘭素可直接經(jīng)細(xì)胞間隙擴散或經(jīng)特異受體介導(dǎo)的吞飲作用入腦，在血腦屏障損傷的情況下，香蘭素更易進入腦組織中［20］。用谷氨酸和H2O2造成 PC12細(xì)胞損傷模型，天麻素 10－7，10－6，10－5mol/L可明顯地提高谷氨酸誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞還原MTT的能力，抑制LDH的釋放，明顯抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+含量的升高，減輕H2O2引起的PC12細(xì)胞損傷，降低PC12細(xì)胞內(nèi)過氧化氫的含量，劑量相關(guān)性地降低PC12細(xì)胞的凋亡百分率。此結(jié)果說明，天麻素有抑制氧自由基誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞損傷的作用［21］。對天麻提取物抗氧化活性與其天麻素含量的相關(guān)性的研究結(jié)果表明，粗提物及20%EtOH洗脫液清除自由基活性最強，但天麻素含量最高的是60%EtOH洗脫液。這一研究結(jié)果提示，天麻抗氧化的主要成分不一定是天麻素［22］。

線栓法建立大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型，缺血2 h、再灌注24 h后檢測大鼠的神經(jīng)功能并評分，取大腦用紅四氮唑染色后測定腦梗死灶面積和腦含水量，生化法測定大鼠腦組織勻漿中丙二醛(MDA)的含量，超氧化物歧化酶(SOD)和Na+－K+－ATP酶的活性。結(jié)果：天麻素能改善中動脈閉塞所致局灶性腦缺血大鼠的神經(jīng)功能，明顯縮小梗死面積，降低腦含水量，提高腦組織內(nèi)Na+－K+－ATP酶和SOD的活性，降低MDA含量。說明天麻素對大鼠腦缺血再灌注損傷保護作用的機制可能與抗氧化、清除過多自由基和改善能量代謝有關(guān)［23］。

采用體外培養(yǎng)的大鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞(BMEC)，模擬腦缺血損傷，觀察天麻素對其活性、生存率和一氧化氮(NO)的影響。結(jié)果：缺血損傷模型BMEC活性及生存率較正常對照組明顯降低;不同劑量天麻素對正常對照組BMEC活性、生存率及NO含量有升高趨勢;正常對照組不同劑量天麻素BMEC活性較缺血損傷模型組活性有明顯升高(P＜0.05);天麻素高劑量可明顯提高缺血損傷BMEC NO含量(P＜0.05)。結(jié)論：天麻素各實驗劑量可增強缺血損傷BMEC活力，提高受損內(nèi)皮細(xì)胞(EC)的生存率;促使EC NO 分泌增加［24］。

6 抑制神經(jīng)元凋亡作用

海人酸誘導(dǎo)大鼠大腦皮層神經(jīng)元凋亡過程中EphA4表達顯著增高，天麻素干預(yù)組較海人酸模型組神經(jīng)元凋亡率顯著下降，EphA4表達上調(diào)顯著受抑［25］。

選擇健康雄性Wistar大鼠50只，隨機分為5組，分別為實驗1，2，3，4組和對照組。除對照組外，各組大鼠均給予0.2%醋酸鉛水溶液自由飲用，實驗2，3，4組給予天麻素溶液灌胃，濃度分別為100，200，400 ng/kg，用流式細(xì)胞儀測定腦細(xì)胞凋亡率。實驗1組腦細(xì)胞(包括海馬、小腦和大腦皮層)凋亡率顯著高于實驗2，3，4組和對照組(P＜0.01);大鼠腦細(xì)胞凋亡率與天麻素劑量呈明顯負(fù)相關(guān)［26］。

7 抗氧化作用

研究天麻素對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)的低密度脂蛋白(LDL)氧化修飾能力的抑制作用表明［27］，天麻素給藥組脂質(zhì)過氧化物(LPO)水平降低，GPX活性升高，巨噬細(xì)胞脂滴含量及清道夫受體的活性也降低，從而減少了氧化修飾型LDL(OX－LDL)對巨噬細(xì)胞的刺激及該細(xì)胞對脂質(zhì)的攝取和聚積。

觀察天麻素對大鼠離體脂肪組織釋放游離脂肪酸(FFA)及抗氧化作用的影響［28］，天麻素能夠促進離體脂肪組織釋放FFA，并存在劑量效應(yīng)關(guān)系，天麻素可促進離體脂肪組織釋放FFA，其作用可能部分經(jīng)β3－腎上腺素能受體、異搏定敏感的 L型Ca2+通道及腺苷酸環(huán)化酶介導(dǎo).鹽酸腎上腺素和天麻素明顯增強離體脂肪組織抗氧化能力，使脂肪組織脂質(zhì)過氧化程度減輕，對脂肪組織有一定的保護作用。

8 對抗兒茶酚胺的縮血管效應(yīng)，增加動脈血管順應(yīng)性、降低外周血管阻力

天麻液對抗兒茶酚胺的縮血管效應(yīng)［29］，采用家兔離體主動脈平滑肌標(biāo)本，以去甲腎上腺素(NA)預(yù)收縮主動脈環(huán)后給予不同劑量的天麻觀察其張力變化，去除血管內(nèi)皮、10－4mol/L左旋硝基精氨酸(L－NNA，NO合酶抑制劑)或 10－5mol/L甲烯藍(MB，鳥苷酸環(huán)化酶抑制劑)可減弱天麻的舒張作用，但吲哚美辛(環(huán)氧酶抑制劑)和普萘洛爾(β腎上腺素能受體阻斷劑)無影響。因此，天麻水煎劑對主動脈的舒張作用是內(nèi)皮依賴性的，并與內(nèi)皮釋放的NO有關(guān);也與平滑肌細(xì)胞膜上的受體依賴性Ca2+通道和電壓依賴性Ca2+通道有關(guān)。

采用Langendorff法對離體心臟灌流［30］，天麻液(1∶2000)可使冠狀動脈血流量先減少后增加，最高血流量增加到181%。靜脈注射天麻注射液10～20 g/kg，以同位素銣86測定小鼠心肌血流量的結(jié)果是：小鼠心肌血流量顯著增加。天麻液頸內(nèi)靜脈推注不僅可以增加兔腦血流量，而且能對抗腎上腺素的縮血管效應(yīng)。天麻注射液(1 g/kg)頸外靜脈注射，可明顯擴張麻醉大鼠腸系膜動脈管徑，血流加快。

采用改良風(fēng)箱模型計算動脈血管的順應(yīng)性和血流慣性，在靜注天麻前后，記錄和計算實驗狗的血壓、心輸出量、外周血管阻力、血流慣性以及中央和外周動脈血管的順應(yīng)性［31］。結(jié)果表明：天麻能明顯增加實驗狗動脈血管順應(yīng)性，有降低外周血管阻力和降低血壓的作用，以貓和兔為實驗對象［32］，也證明了天麻素及其苷元的降壓作用，而且，天麻降低收縮壓比舒張壓和平均壓更明顯。

9 對心肌細(xì)胞的保護作用

靜注天麻液，觀察家兔急性心肌梗塞范圍及脂質(zhì)過氧化的影響［33］，結(jié)果顯示：天麻液能減少冠狀動脈左室支結(jié)扎后心前區(qū)心電圖標(biāo)測的病理性Q波數(shù)目，降低丙二醛(MVD)水平，減小心肌梗塞面積。還有研究觀察到合成天麻素可使絲裂霉素(MMC)所致心肌細(xì)胞變性減輕，壞死減少。對體外培養(yǎng)乳鼠心臟搏動及心肌組織化學(xué)的研究表明［34］：合成天麻素可使心搏頻率加快，心肌收縮力加強，而且心肌細(xì)胞內(nèi)糖原、核糖核酸、脫氧核糖核酸、三磷酸腺苷酯、琥珀酸脫氫酶和乳酸脫氫酶顯著增加，表明天麻素可能具有促進心肌細(xì)胞能量代謝的作用。

10 改善血液粘度

采用離子交換和快速蛋白液相層析色譜(FPLC)技術(shù)分離天麻水溶性提取物，從天麻中分離純化得到糖蛋白組分GGE2b，GGE2b60、120 mg/kg能夠顯著降低急性血瘀模型大鼠高切、中切的全血黏度(P＜0.05或0.01)和血漿黏度(P＜0.01)，降低紅細(xì)胞聚集指數(shù)(P＜0.05或0.01)，增大紅細(xì)胞變形指數(shù)(P＜0.05)。結(jié)論：層析技術(shù)用于天麻糖復(fù)和物的分離純化是可行的，且得到的糖蛋白組分GGE2b對急性血瘀大鼠異常的血液流變有良好的治療效果［35］。

11 抗血栓形成的作用

天麻液對抗大鼠腎上腺素(AD)的縮血管效應(yīng)，顯示對微循環(huán)障礙有預(yù)防作用，阻止血栓形成，天麻有防御花生四稀酸誘發(fā)的血小板聚集所致的小鼠急性肺血栓致死的效果。孟保華等［36］研究天麻素對ADP、AA、PAF體外誘導(dǎo)家兔血小板聚集的影響，結(jié)果：天麻素在 0.034 mmol/L、0.34 mmol/L、3.4 mmol/L3種濃度下，體外均無抗血小板聚集的作用。

12 抑制炎性滲出和炎癥因子的表達

天麻注射液(5 g/kg)可抑制醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加，抑制二甲苯所致小鼠耳部血管通透性增加，以及前列腺素(PGE2)所致大鼠皮膚毛細(xì)血管通透性增加，說明天麻素對炎癥早期滲出有抑制作用［37］。將體外培養(yǎng)的小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞分成對照組、終末糖基化產(chǎn)物(AGEs)組、天麻素(12.5、25、50、100 mg/L)組，培養(yǎng) 18 h，觀察細(xì)胞形態(tài)變化，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定培養(yǎng)上清中IL－1β、IL－6水平，逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RTPCR)方法測定IL－1β、IL－6mRNA表達。結(jié)果倒置顯微鏡下觀察，AGEs組多數(shù)細(xì)胞突起較多，呈阿米巴樣，以AGEs質(zhì)量濃度為300 mg/L時最明顯，天麻素干預(yù)組細(xì)胞突起較AGEs組有所減少，其中以天麻素50 mg/L組最少。AGEs組細(xì)胞培養(yǎng)上清液中 IL－1β、IL－6水平，以及細(xì)胞內(nèi) IL－1β、IL－6mRNA表達明顯增加，天麻素組細(xì)胞培養(yǎng)上清液中IL－1β、IL－6水平，以及細(xì)胞 IL－1β、IL－6mRNA表達均有所降低，其中天麻素25、50、100 mg/L組差異顯著(P＜0.05)，以天麻素50 mg/L組降低最顯著(P＜0.01)。天麻素具有抑制AGEs誘發(fā)神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生IL－1β、IL－6的作用。天麻素對終末糖基化產(chǎn)物誘導(dǎo)神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥因子的表達有抑制作用［38］。

13 增強免疫作用

天麻注射液能顯著增強小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能和血清溶菌酶活力，顯著增強小鼠的非特異性免疫作用和T細(xì)胞的免疫應(yīng)答，促進特異性抗體形成。溶血空斑實驗和抗綿羊紅細(xì)胞抗體實驗的結(jié)果表明，天麻能增強小鼠的體液免疫和細(xì)胞免疫［39］。黃秀蘭等研究天麻注射液對小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的影響［40］。觀察到，低濃度的天麻注射液(腹腔注射2.5 ～20 mg/kg，體外實驗0.1 ～100 μg/mL)具有提高小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的功能。但中等濃度的天麻注射液(腹腔注射40 mg/kg，體外實驗200～400 μg/mL)對ConA剌激的小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化無明顯作用，高濃度的天麻注射液(體外實驗800 μg/mL)則有抑制小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的作用。

14 提高學(xué)習(xí)記憶能力

口服天麻4.8g/kg能減少D－半乳糖衰老小鼠的跳臺錯誤次數(shù)，明顯提高RBC中SOD活性、皮膚羥脯氨基酸的含量，減少心肌脂褐質(zhì)，而對腦、肝脂褐質(zhì)減少不明顯，天麻及其活性成分可以拮抗已酰亞胺、阿樸嗎啡誘導(dǎo)的大鼠遺忘癥，提高學(xué)習(xí)記憶能力［41］。老齡大鼠連續(xù)口服天麻3個月后，以跳臺試驗，觀察各組鼠學(xué)習(xí)記憶過程，同時測定血清脂質(zhì)過氧化物含量。天麻可明顯改善老齡鼠學(xué)習(xí)記憶功能，降低血清LPO含量［42］。給予天麻素溶液灌胃，濃度分別為100，200，400 mg/kg，用Y型迷宮測試學(xué)習(xí)記憶，結(jié)果大鼠學(xué)習(xí)受電擊次數(shù)與天麻劑量呈明顯負(fù)相關(guān)。

對東莨菪堿所致記憶損傷模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶研究［43］，發(fā)現(xiàn)天麻多糖PGEB－3－H可以提高腦組織Ach含量，改善東莨菪堿所致的記憶損傷小鼠學(xué)習(xí)記憶能力。用QRT－PCR(quantitative real time polymerase c hain reaction)和Western Blot分別檢測SAMP8鼠額葉生長抑素(somatostatin，Sst)的轉(zhuǎn)錄水平和表達水平，天麻素治療組小鼠額葉中Sst轉(zhuǎn)錄水平和表達水平較對照組明顯升高［44］，表明天麻素可能通過增進額葉Sst的轉(zhuǎn)錄和表達水平以改善SAMP8鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。

15 對噪聲性耳蝸損傷防護作用

唐旭霞等對豚鼠噪聲性耳蝸損傷的實驗研究［45］，測量ABR閾值、耳蝸基底膜鋪片和電鏡掃描觀察到，天麻素能降低豚鼠噪聲暴露后的聽力腦干反應(yīng)(ABR)閾值，減輕毛細(xì)胞損害，對噪聲性耳蝸損傷有保護作用。

16 治療阿爾茨海默病

劉和平等研究天麻素對過表達 APP的APP6952、93SW 細(xì)胞增殖和 Aβ 水平的影響［46］，探討天麻素(Gas)治療阿爾茨海默病(AD)的機制，用倒置熒光顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)，MTT法檢測細(xì)胞活力，ELISA法檢測纖維狀β淀粉樣蛋白(Aβ)水平。結(jié)果與對照組相比，實驗組無胞體形態(tài)變化、軸突回縮、貼壁不良、細(xì)胞懸浮或成簇現(xiàn)象;Gas預(yù)處理細(xì)胞存活率無明顯變化;但Aβ水平明顯降低，且隨Gas藥物濃度增加而降低。結(jié)論 Gas治療AD可能有功效，其機制可能為抑制Aβ表達。

17 減輕乙醇誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷作用

探討天麻素對乙醇誘導(dǎo)肝細(xì)胞株L02損傷的影響［47］。將人肝細(xì)胞株L02培養(yǎng)，加入不同濃度的乙醇，采用MTT比色法確定乙醇作用的濃度。用流式細(xì)胞儀測定細(xì)胞活性氧簇(ROS)及線粒體膜電位的改變;采用反相高效液相色譜(RP－HPLC)分析法檢測細(xì)胞ATP含量。結(jié)果：乙醇(25 mL/L)作用36h可損傷肝細(xì)胞，細(xì)胞內(nèi)ROS的水平明顯增加;而細(xì)胞線粒體膜電位及肝細(xì)胞中ATP的含量則顯著降低(P＜0.01)。天麻素具有減輕細(xì)胞損傷的作用，并可降低損傷的肝細(xì)胞內(nèi)ROS的含量，增加細(xì)胞線粒體膜電位和ATP的水平。

18 天麻苷元有透皮功效

天麻苷元較易透皮，經(jīng)大鼠腹部皮膚的滲透速率常數(shù)(Js)可達 134.1μg/(cm2·h)，24 h 透過量約為3 mg/cm2。30%乙醇對天麻苷元兼具增溶與促透作用，是較理想的溶劑。常用促透劑氮酮、松節(jié)油、冰片以及透皮微粒載體微乳與醇質(zhì)體對天麻苷元透皮性能的改善作用并不顯著。家兔皮膚刺激性試驗結(jié)果表明天麻苷元溶液劑與凝膠劑均無明顯的皮膚刺激性。結(jié)論天麻苷元具有良好的透皮性能［48］，且無皮膚刺激性，適合開發(fā)成經(jīng)皮給藥制劑，應(yīng)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療。

天麻素的藥代動力學(xué)研究表明［49－51］：家兔、狗和大鼠靜脈注射天麻素后體內(nèi)藥動學(xué)符合開放性雙隔室模型［33］。羅軍等報道，大鼠灌胃給藥符合開放性單隔室一級吸收模型，以天麻素200 mg·kg－1灌胃給藥后的生物利用度很高，達86.1%。天麻素靜脈給藥在大鼠體內(nèi)分布迅速，代謝很快，給藥20 min左右血藥濃度即達到極低水平，經(jīng)灌胃給藥后，25 min左右達高峰，而后迅速衰減，表明天麻素在體內(nèi)不易蓄積。健康人靜注天麻素后，血藥濃度－時間曲線附合二室模型的函數(shù)曲線，與其在動物體內(nèi)的藥動學(xué)研究結(jié)果相一致。天麻素在體內(nèi)分布以腎臟最高，而后依次為肝、血、腦及小腸，天麻素進入體內(nèi)后在血液、肝臟、腦組織中以較高速度降解為天麻苷元，發(fā)揮藥理效應(yīng)。用5%的天麻素注射液尾靜脈注射和灌胃給藥(劑量1 250 ～5 000 mg·kg－1)，給藥后觀察3天未見急性中毒或死亡，給小鼠連續(xù)60天灌胃給藥(劑量25～375 mg·kg－1)，觀察小鼠的食欲、活動、血細(xì)胞及受孕繁殖均無影響，對心、肝、腎、脾、肺作組織切片鏡檢，未見組織細(xì)胞異常變性，說明長期用藥無明顯毒性?？梢娞炻榧捌浠钚猿煞植粌H有很高的藥效價值，而且無明顯毒副作用，為臨床適宜病癥的治療提供了依據(jù)。

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Experimental Study of Pharmacological Effects of Gastrodia elata and Its Active Ingredients

Sun Zeyang，Hu Dongming
(Life Academy of Sciences，Tianjin Normal University，Tianjin 300387，China)

Gastrodia elata belongs to Orchidaceae，those chemical composition derived from gastrodia elata including gastrodin，p －h(huán)ydroxyl benzyl alcohol，vanillyl alcohol，vanillin，gastrodia elata ether glucoside，p－h(huán)ydroxybenzaldehyde，citric acid and amber acid，etc.Among them，the most effective monomer component of active ingredients is gastrodin namely that methyl benzene of p－anisaldehyde beta D－pyranoid glycosidase，also called gastrodia elata nucleoside.Gastrodin is stable in non－enzymatic system，but in the tissue homogenate of liver，kidney and brain can metabolize into gastrodia elata glucoside.Metabolism is the fastest in the kidney tissue，the brain is the second，and liver the minimum;it is faster in the cerebellum，thalamus，pons and medulla oblongata than in the cortex，striatum and hippocampus region.Since there are many experimental study reports of pharmacological effects on gastrodia elata active ingredients，so the development and utilization of the effective components about gastrodia elata is endless.But some mechanism need to be clarified and to be further studyed.In this paper，related literature have been briefly reviewed.

Gastrodia elata;pharmacological effects;research

S567

A

1006－9690(2012)03－0001－07

10.3969/j.issn.1006－9690.2012.03.001

2011－11－18

孫澤陽，E －mail：sunzeyang@sohu.com