高艷艷,周德剛,李佑新
(1.國家獸用藥品工程技術研究中心,河南洛陽 471003;2.洛陽惠中獸藥有限公司,河南洛陽 471013)
麻杏石甘湯方自《傷寒論》,是由麻黃、杏仁、石膏、甘草四味藥物組成的純中藥制劑。該方在麻黃湯的基礎上去桂枝、加石膏形成,又叫麻黃石膏杏仁甘草湯,其中,麻黃為君藥,辛、甘、溫,有宣肺解表之功;石膏為臣藥,寒涼,清泄生津,二者相配,宣肺泄熱;杏仁為臣藥,苦降肺氣,止咳平喘,既助石膏沉降下行,又助麻黃瀉肺熱;炙甘草,調和麻黃、石膏之寒溫。麻杏石甘湯最初用于治療“汗出而喘,無大熱者”,后世擴大其劑型與用途,用以治療熱邪引起的急慢性肺炎、支氣管炎、支氣管哮喘、蕁麻疹、鼻竇炎等。隨著養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展和人們對食品安全的日益關注,使用純天然、無殘留的中藥來防治動物疾病已成為一種發(fā)展趨勢,麻杏石甘已廣泛應用于獸醫(yī)臨床,麻杏石甘制劑也由單一的湯劑擴展到粉劑、口服液、顆粒劑等多種劑型。本文就其藥理作用和在獸醫(yī)臨床中的使用情況以及趨勢進行綜述,以期為該藥物的進一步開發(fā)應用提供依據和參考。
1.1 抗病毒作用 麻杏石甘制劑具有較強的抗病毒作用,對流感病毒、副流感病毒、傳染性支氣管炎病毒、新城疫病毒均有抑制作用,尤其對流感病毒作用最強。馬以泉等[1]人以流感病毒、副流感病毒滴鼻引起小鼠發(fā)病后,用麻杏石甘湯按4、2 mL/kg體重灌服,給藥各組死亡數(shù)明顯減少(P<0.05)。麻杏石甘湯能通過抑制病毒增殖和保護宿主細胞而發(fā)揮較強的抗流感病毒作用,以治療和預防兩種方式給藥,麻杏石甘湯對A型流感病毒感染的MDCK細胞的治療指數(shù)(TI)分別為 2.78、1.71[2]。崔斕斕等[3]人將麻杏石甘湯中的四味中藥比例進行變動組成8種配方,以1 g/mL濃度與新城疫Lasota病毒混合后注入雞胚,給藥后72 h雞胚尿囊液中新城疫病毒的效價明顯低于對照組,且降低程度與麻黃比例增加呈正比,提示方中麻黃是發(fā)揮抗病毒作用的主要成分。
1.2 抗菌作用 麻杏石甘制劑對葡萄球菌、傷寒桿菌、肺炎球菌等均有殺菌作用。體外抗菌試驗表明,麻杏石甘湯與麻杏石甘顆粒對金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌、白色葡萄球菌均有抑制作用;其中,麻杏石甘湯對金黃色葡萄球菌的MIC、MBC值分別為62.5、125 mg/mL;對傷寒桿菌的 MIC、MBC 分別為125、500 mg/mL;對白色葡萄球菌的MIC值為125 mg/mL[4]。馬以泉等人用麻杏石甘湯(含生藥2.2 g/mL)按4.0、2.0 mL/kg 給小鼠灌胃,3 d 后用肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌注射感染小鼠,觀察小鼠感染后48 ~72 h 死亡數(shù)。結果發(fā)現(xiàn),4.0、2.0 mL/kg麻杏石甘湯對肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌感染致死有顯著抑制作用,差異顯著(P<0.05),其中4.0 mL/kg 差異極顯著(P <0.01)[1]。
1.3 對免疫的作用 麻杏石甘制劑是一種多功能的免疫調節(jié)劑,能通過多方式、多途徑增強機體細胞、體液免疫機能,改善機體免疫力?,F(xiàn)代研究表明麻杏石甘湯可通過提高小白鼠脾臟重量與血清溶菌酶含量,增加血清溶血素的含量,增強小白鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能,明顯提高巨噬細胞的吞噬率,促進淋巴細胞轉化,增強小白鼠的免疫功能[5-6]。麻杏石甘湯(2 g/mL)以 0.4 mL/只劑量連續(xù)灌胃7 d,可明顯提高A型流感病毒小鼠肺適應株(A/PR/8/34)感染小鼠的體重、脾重指數(shù)、胸腺指數(shù)與肺組織中IL-2、IL-4的蛋白表達水平,降低肺指數(shù)和肺組織中TNF-β的蛋白表達水平[7-8]。郭兵等人用甘草、黃芩、板藍根、麻黃、苦杏仁、石膏、北豆根七味中藥組方以0.6%、0.4%、0.2%濃度給人工感染IBV的雛雞飲用后,并以0.01%的利巴韋林飲水進行對照,結果顯示,與對照組相比,麻杏石甘湯高劑量組與中劑量組雞群18~30日齡的法氏囊抗體水平一直處于較高的水平,18日齡、24日齡時血清IBD顯著高于利巴韋林對照組(P<0.05),提示加味麻杏石甘湯0.4% ~0.6%濃度飲水可促進雛雞產生抗IBV的抗體,能顯著增強雞的免疫應答反應[9]。
1.4 鎮(zhèn)咳平喘作用 麻杏石甘制劑能明顯改善體內外多種因素引起的咳嗽和氣喘癥狀,起到鎮(zhèn)咳平喘作用。麻杏石甘湯(MG)通過調節(jié)血漿和肺組織NO、ET-1的合成和釋放,減輕哮喘氣道炎癥及氣道上皮重建,降低氣道高反應性,從而對卵清蛋白所致實驗大鼠支氣管哮喘發(fā)揮治療作用[10]。黎同名等人試驗證明麻杏石甘湯20 g/kg與80 g/kg連續(xù)灌胃27 d,能升高卵蛋白霧化所致的哮喘小鼠血漿及肺組織中超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)的含量,通過調整體內的氧化與抗氧化系統(tǒng),從而改善哮喘的氣道炎[11]。研究報道麻杏石甘湯以4.0、2.0 mL/kg給小鼠灌胃,能顯著延長咳嗽潛伏期,減少咳嗽次數(shù)(P <0.01)[1]。麻杏石甘湯按 2.3、6.5、16.4 g/kg 體重給豚鼠連續(xù)灌胃7 d,各劑量組均可降低由枸櫞酸鈉所致的咳嗽次數(shù),其中高劑量組可延長咳嗽的潛伏期[12]。
1.5 解熱抗炎作用 麻杏石甘制劑具有解熱抗炎作用,麻杏石甘湯以生藥量為 1.73、3.86、0.43 g/mL濃度灌胃8 d,可以減輕因放射導致的大鼠肺部水腫程度,減少炎性組織的滲出,降低大鼠體內IL-6和PDGF的濃度,從而對急性放射性肺炎起到防治作用[13-14]。麻杏石甘制劑灌服能抑制酵母、2,4-二硝基苯酚所致的大鼠發(fā)熱,并有良好的退熱作用;抑制巴顯油、二甲苯、蛋清液所致的大鼠耳殼炎癥[1,15]。動物實驗表明,復方麻杏石甘湯以7.78、3.89、1.95 g/kg 體重灌胃 3 d,可改善由三聯(lián)苗引起的小鼠發(fā)熱情況。以 26.28、13.14、6.57 g/kg灌胃給藥3 d,可改善由蛋清液引起的小鼠足趾炎癥腫脹程度(P <0.05)[16]。
2.1 麻杏石甘制劑在豬病治療中的應用 麻杏石甘制劑具有止咳平喘的作用,對細菌病毒具有較強的抑殺作用,在治療豬流感、喘氣病等疾病中表現(xiàn)出較好的治療效果。文敏等人用麻杏石甘注射液(由圣雅凱生物科技有限公司提供)按0.05、0.1、0.2 mL/kg肌肉注射治療豬流感,每天2次,連續(xù)3 d,治愈率分別為 90%(27/30)、100%(30/30)、100%(30/30)[17]。周振新等人用麻杏石甘注射液按0.2、0.1、0.05 mL/kg 體重劑量進行肌肉注射,治療自然感染豬喘氣病的豬群,同時用麻杏石甘散按40 g/頭混飼進行對照。結果表明,用藥3 d后,麻杏石甘注射液各組與麻杏石甘散組的有效率分別為90.0%、90.0%、60.0%、63.3%,提示麻杏石甘注射液0.2、0.1 mL/kg注射對喘氣病有良好的治療作用[18]。靳志亮在臨床實踐中用麻杏石甘湯加全蝎、蜈蚣治療豬喘氣病 786例,治愈率達96.8% ,有效率達 97.7%[19]。
2.2 麻杏石甘制劑在家禽疾病治療中的應用 麻杏石甘制劑主要用于由病毒、細菌、支原體引起的呼吸道疾病的治療,該類疾病主要包括雞傳染性支氣管炎、傳染性喉氣管炎、支原體等。早在20世紀90年代,陜西省獸醫(yī)工作人員劉文勝就已經使用麻杏石甘湯治療雛雞、青年雞及產蛋雞呼吸道疾病(雞喉氣管炎、傳染性喉支氣管炎、支氣管炎)1萬余只,治愈率達90%以上[20]。梁眷衡等人研究證實,麻杏石甘散對雞傳染性支氣管炎疾病具有非常顯著的防治效果,當飼料中添加2%和4%麻杏石甘散時,均可減輕雞只的呼吸道癥狀,降低雛雞的死亡率,治療有效率達85%,且2個濃度間無差異[21]。畢玉霞等人報道,在臨床確診為腎型傳染性支氣管炎的蛋雞日糧中以0.5%、1%、1.5%、2%的比例在飼料中添加麻杏石甘散,連續(xù)飼喂7 d后,各組治愈率分別為 89%、91.75%、97.3%、97.5%[22]。
因臨床疾病復雜性與多變性,臨床中也有在麻杏石甘的基礎上加減組方或配合用藥來治療雞群疾病的報道。加味麻杏石甘湯(在麻杏石甘湯基礎上增加黃芩、板藍根、北豆根,保定冀中藥業(yè)有限公司提供)0.6%、0.4%濃度飲水,連用10 d,對人工感染雞傳染性支氣管炎病毒的治愈率分別為87.5%、82.5%,其中0.6%劑量組與利巴韋林對照組(0.01%濃度飲水)62.5% 相比,差異顯著[23]。穆春雷等用麻杏石甘定喘湯(方劑組成:金銀花、麻黃、板藍根、黃芩、大青葉、石膏、杏仁、制半夏、桔梗、桑白皮、瓜蔞、射干、山豆根、天花粉、蘇子、甘草)治療以咳喘為主癥的患雞群1012群,累計18416萬只,平均治愈率達96.14%[24]。江西廣昌縣李敬云在麻杏石甘湯的基礎上去石膏,加射干、干姜、細辛、半夏、蘇子、五味子合病毒唑治療雞傳染性支氣管炎12347例,有效率達95%。另用麻杏石甘湯加玄參、牛蒡子、天竺黃治雞喉氣管炎,配合泰樂菌素治療支原體肺炎,配合羅紅霉素治療傳染性鼻炎,配合病毒靈治療皮膚型雞痘,收效顯著[25]。郭兵等人用麻杏石甘湯加黃芩、板藍根、北豆根組方以0.2% ~0.6%給人工感染IBV的雛雞飲用后,總有效率比0.01%利巴韋林組提高15% ~20%,治愈率提高20% ~25%,死亡率降低 15% ~20%[9]。
2.3 麻杏石甘制劑在其他動物疾病治療中的應用麻杏石甘制劑在馬屬動物、牛等大動物疾病中應用較早。文敏等人用麻杏石甘注射液按0.05、0.1、0.2 mL/kg肌肉注射治療牛流感,每天2次,連續(xù)3 d,治愈率分別為 90%(9/10)、100%(10/10)、100%(10/10)[17]。唐興太等人用加味麻杏石甘湯治療牛流感繼發(fā)肺炎55例,全部治愈,取得較好的治療效果[26]。云南鐘寶華用加味麻杏石甘散(組成:麻黃 50 g,杏仁 150 g,生石膏 250 g,炙甘草50 g,葶藶子100 g,大棗 150 g,京半夏 100 g)治療豬、牛、馬咳喘癥,效果較好[27]。趙婧用麻杏石甘湯加味(處方:生麻黃8 g,石膏30 g,苦杏仁、葶藶子、桑白皮各15 g、生甘草5 g)治療幼畜肺炎25例(其中含馬屬動物11例、牛10例、豬4例),治愈19例,顯效3例,有效2例,無效1例,總有效率96%,與對照組差異顯著(P<0.01)[28]。俄志弘用加味麻杏石甘湯(組成為金銀花30 g,連翹25 g,知母25 g,貝母 25 g,天冬 25 g,麥冬 25 g,黃芩 25 g,黃柏20 g,杏仁 20 g,生石膏 60 g,麻黃 25 g,甘草 15 g,蜂蜜120 g為引)治療牛氣虛肺熱癥30余例,取得良好的治療效果[29]。陜西王岐山等用加味麻杏石甘湯(麻黃 6 g,杏仁 9 g,石膏 30 g,甘草 6 g,地龍6 g,魚腥草6 g)治療羔羊肺熱惡喘癥38例,全部治愈[30]。
麻杏石甘制劑是傳統(tǒng)中藥中的經典方劑,在動物疾病的防治中,主要應用于由病毒、細菌、支原體引起的呼吸道疾病,有良好的效果。由于動物疾病的復雜性、多樣性,混合感染與繼發(fā)感染時有發(fā)生,該組方以解熱抗炎、宣肺解表為主,但抑菌濃度較大,為化學藥品的數(shù)十倍乃至百倍,常用治療濃度很難發(fā)揮抗菌效果,單獨使用時治愈率稍低,這一特點限制了其在獸醫(yī)臨床中的使用和推廣,故在使用時查明病因且根據并發(fā)癥配合其他中西藥物使用,才能使該藥物發(fā)揮最佳的治療作用,這就要求獸藥研發(fā)人員對目前動物呼吸道疾病進行調查與分析,對該組方進行優(yōu)化組合,篩選出更優(yōu)秀的治療藥物,來彌補該處方在抗菌方面的缺陷,使我國優(yōu)秀的傳統(tǒng)組方能夠為畜牧業(yè)的發(fā)展做出更大的貢獻。
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