徐 明， 吳昊迪， 王 猛， 陶 瑾， 張幼怡， 王秀杰， 袁 谷， 王世強△

(1北京大學第三醫(yī)院，生命科學院，化學與分子工程學院，北京100191;2中國科學院遺傳與發(fā)育研究所，北京100101)

心力衰竭(心衰)是各種心血管疾病(如持續(xù)的壓力超負荷、心肌缺血等)晚期共有的終末器官損害，死亡率高，是臨床上亟待解決的重大問題。以往針對心衰結構和功能檢測的研究多集中在心衰發(fā)病的中晚期，即心臟組織結構明顯改變、心功能嚴重受損階段。近年來臨床研究提示，在心衰發(fā)生的早期(即心功能受損尚不十分明顯的時期)進行評估和干預，對于心血管疾病預后有著極其重要的影響。近年來許多研究者開始意識到心肌細胞結構蛋白的改變在心衰發(fā)展中至關重要。我們近期的研究發(fā)現肌細胞特異性表達的結構蛋白junctophilin 2(JP2)水平的下調與心衰早期亞細胞水平的興奮－收縮耦聯超微結構的變化有著密切的關系，并且該超微結構的變化直接損害了心肌細胞的興奮－收縮耦聯功能?；贘P2的生物信息學分析，我們發(fā)現并驗證了其3＇－UTR區(qū)有microRNA的結合位點，在心衰早期microRNA水平的升高導致了JP2水平的下調和相應的結構與功能的改變。針對上述心衰中心臟重塑早期上調的microRNA，我們在體外、細胞和整體水平進行了天然小分子探針的干預研究，對心衰的早期防治提出了新的策略。