肖獻(xiàn)忠

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)系，湖南 長(zhǎng)沙 410078)

目的:針對(duì)核仁素屬RNA結(jié)合蛋白的特點(diǎn)，對(duì)其心肌保護(hù)機(jī)制進(jìn)行深入研究。方法:制備心肌中特異性高表達(dá)核仁素的轉(zhuǎn)基因小鼠，進(jìn)行心肌缺血－再灌注損傷實(shí)驗(yàn);觀察缺血預(yù)適應(yīng)對(duì)核仁素及其靶分子表達(dá)的影響;在心肌細(xì)胞水平觀察核仁素過(guò)表達(dá)或低表達(dá)對(duì)心肌細(xì)胞缺氧－再給氧損傷的影響;采用多種相互作用組學(xué)技術(shù)揭示核仁素與心肌保護(hù)相關(guān)基因的mRNA分子和microRNA分子的相互作用。結(jié)果:(1)心肌缺血－再灌注損傷導(dǎo)致核仁素蛋白斷裂和降解，全長(zhǎng)蛋白水平下調(diào);(2)心肌中特異性過(guò)表達(dá)核仁素明顯減輕小鼠心肌缺血－再灌注損傷;(3)心肌缺血預(yù)適應(yīng)明顯上調(diào)核仁素及其靶基因的表達(dá)水平;(4)心肌缺血－再灌注損傷時(shí)，核仁素可與HSP70、Bcl－2、HSP32、HSF1等多個(gè)心肌保護(hù)性基因的mRNA分子結(jié)合，增加其穩(wěn)定性和表達(dá)水平;(5)核仁素通過(guò)與microRNA的前體分子相結(jié)合，調(diào)節(jié)多個(gè)心肌保護(hù)相關(guān)microRNA分子的表達(dá)。結(jié)論:核仁素是一重要的心肌內(nèi)源性保護(hù)蛋白，通過(guò)與多種心肌保護(hù)性基因的mRNA和microRNA前體分子相互作用，從轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)心肌保護(hù)性基因的表達(dá)，從而發(fā)揮心肌保護(hù)作用。