段青峰

替吉奧膠囊治療晚期胃癌近期療效分析

段青峰

目的 探討替吉奧膠囊聯(lián)合一線化療藥物治療晚期胃癌的臨床效果。方法 收集近期在我科治療的晚期胃癌病例68例，隨機分為兩組，觀察組聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療，對照組聯(lián)合吉奧膠囊，分析兩組臨床療效及預(yù)后。結(jié)果 聯(lián)合替吉奧膠囊觀察組患者緩解率為50.0%，癥狀控制率92.1%，顯著高于對照組的36.7%、73.3%(P＞0.05)。兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率差異無顯著性(P＞0.05)。結(jié)論 奧沙利鉑、羥基喜樹堿及亞葉酸鈣等一線晚期胃癌化療藥物聯(lián)合替吉奧膠囊可有效增強臨床療效，不增加不良反應(yīng)。

替吉奧膠囊;羥基喜樹堿;奧沙利鉑;晚期胃癌

晚期胃癌多數(shù)患者已行手術(shù)切除或?qū)儆谛g(shù)后轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等，治療效果差，預(yù)后不良。目前晚期胃癌的治療以化療為主的綜合療法［1］。一線化療方案主要以奧沙利鉑及氟脲嘧啶為基礎(chǔ)，采用聯(lián)合化療方案。替吉奧膠囊是一種晚期胃癌治療新藥［2］，屬于氟尿嘧啶衍生物類口服抗癌藥物，較5-氟尿嘧啶效果更佳。本組研究分析了替吉奧膠囊聯(lián)合一線化療藥物治療晚期胃癌臨床效果，報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 收集我院腫瘤科治療的晚期胃癌病例共68例，男41例，女27例，平均年齡(58.4±13.6)歲(38～78歲)。依據(jù)治療方案分為兩組，對照組30例，觀察組38例。納入標準:①患者均為術(shù)后復(fù)發(fā)、無法再手術(shù)或已發(fā)生轉(zhuǎn)移者;②已經(jīng)過細胞學(xué)及組織病理學(xué)確診為晚期胃癌;③ECOG評分為0～1分，肝腎功能、血常規(guī)與心電圖均正常，預(yù)計生存期大于3個月;④之前未經(jīng)化療、近1個月內(nèi)未行化放療。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組第一天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2;第1～5天靜脈滴注羥基喜樹堿10 mg，5-氟尿嘧啶劑量750 mg/m2;亞葉酸鈣200 mg/m2。觀察組聯(lián)合吉奧膠囊治療，5-氟尿嘧啶改為口服替吉奧膠囊，劑量80 mg/m2/d，2次/d，早飯、晚飯后各服用1次，連需服用2周，停藥1周。每3周1周期，2周期后對兩組療效進行評估?；熐? d起，連續(xù)3 d預(yù)防性應(yīng)用地塞米松。粒細胞集落刺激因子、格拉司瓊等對并發(fā)癥進行對癥處理。

1.2.2 療效與安全性評價 以RECIST對近期療效進行標準，分別分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)與進展(PD)四個級別。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 所有統(tǒng)計均在SPSS 17.0中完成，計量資料采用均數(shù)±標準差±s)的方式記錄，對各指標均數(shù)采用組間t檢驗，計數(shù)資料采用組間χ2檢驗。檢驗水平a=0.05。

2 結(jié)果

觀察組38例中，完全緩解9例，部分緩解10例，疾病穩(wěn)定16例，無效3例，緩解率為50.0%，癥狀控制率92.1%;對照組30例中，完全緩解5例，部分緩解6例，疾病穩(wěn)定11例，無效8例，緩解率為36.7%，癥狀控制率73.3%。兩組緩解率和癥狀控制率差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組毒副反應(yīng)主要有中性粒細胞減少、口腔黏膜炎、腹瀉、神經(jīng)毒性等，但發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

晚期胃癌治療的臨床實踐中逐漸形成以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案。隨著治療藥物的不斷出現(xiàn)，臨床中又添加了幾種含鉑的藥物如奧沙利鉑。雖然此類聯(lián)合治療方案對晚期胃癌有效率約40%左右，但療效維持時間短，且完全緩解患者比例低于20%。隨著紫杉類藥物、伊立替康等的問世，聯(lián)合化療方案得到了進一步的發(fā)展。如奧沙利鉑通過鉑原子嵌合于尿嘌呤與腺嘌呤之間或尿嘌呤之間，促使DNA的鏈斷裂，并抑制DNA的修復(fù)，誘發(fā)癌細胞的凋亡。羥基喜樹堿是一種作用于S期的細胞周期特異性藥物，亞葉酸鈣是一種抗貧血藥，也用于甲氨蝶呤、乙胺嘧啶的解毒，近年亞葉酸鈣在晚期胃癌、結(jié)腸癌中輔助治療中獲得廣泛應(yīng)用，聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物可有效延長患者存活期。

本研究采用替吉奧膠囊代替5-氟尿嘧啶聯(lián)合化療治療晚期胃癌。替吉奧膠囊包括替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西。其中，替加氟是5-氟尿嘧啶前體藥物，口服生物利用度高。吉美嘧啶可有效抑制在二氫嘧啶脫氫酶，防止5-氟尿嘧啶分解代謝，保持腫瘤組織中5-氟尿嘧啶的有效濃度，從而取得與靜脈輸注相類似的臨床療效。奧替拉西可阻斷5-氟尿嘧啶磷酸化過程，口服后奧替拉西在胃腸道中濃度較高，從而使5-氟尿嘧啶在消化道中分布均勻，進而減低副反應(yīng)。與5-氟尿嘧啶相比，替吉奧膠囊具有以下優(yōu)點:(1)可維持較長時間的血藥濃度，增強抗癌效果;(2)顯著降低藥毒性;(3)口服方便。本組資料研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合替吉奧膠囊治療觀察組患者緩解率為50.0%，癥狀控制率92.1%，顯著高于對照組的36.7%、73.3%，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，且未增加不良反應(yīng)?？傊?，通過本研究發(fā)現(xiàn)，一線晚期胃癌化療藥物聯(lián)合替吉奧膠囊可有效增強臨床療效，不增加不良反應(yīng)，具有臨床應(yīng)用價值。

［1］寧四海，陳紹俊，黃海欣，等.奧沙利鉑聯(lián)合羥基喜樹堿與氟尿嘧啶治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的隨機對照臨床研究.中國癌癥雜志，2009，19(4):284-287.

［2］周榮平，張有成，陳剛，等.多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑、氟尿嘧啶和亞葉酸鈣方案治療Ⅲ、Ⅳ期胃癌后再手術(shù)的臨床療效初步觀察.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)，2010，30(8):1183-1186.

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