冼海兵，馮衛(wèi)能，張 華，梁劍苗，鄧燕明

（佛山市第一人民醫(yī)院 頭頸胸腫瘤內(nèi)科，廣東 佛山 528000）

骨轉(zhuǎn)移在肺癌患者中的發(fā)生率較高，患者主要的臨床癥狀為疼痛，是由于腫瘤侵犯到骨膜，導(dǎo)致骨皮質(zhì)的張力增加而發(fā)生疼痛［1］，患者的生活質(zhì)量受到明顯影響。采取有效的方法治療骨痛能抑制患者的疼痛感，降低其由于癌癥帶來的負(fù)性情緒，提高患者的生活質(zhì)量。我院在臨床工作中采用阿米替林聯(lián)合唑來膦酸治療此疾病，效果較好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以我院2008年10月－2012年2月收治的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者66例作為本次實(shí)驗(yàn)的研究對象。所有患者均經(jīng)過臨床、病理診斷為肺癌骨轉(zhuǎn)移，并有中度以上（NRS評分≥4分）的骨疼痛，預(yù)計(jì)生存時間在半年以上。使用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為兩組，對照組患者33例，其中男性19例，女性14例，年齡41～77歲，平均（55.85±6.68）歲。實(shí)驗(yàn)組患者33例，其中男性20例，女性13例，年齡40～76歲，平均（55.05±6.17）歲。兩組患者的性別和年齡等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予唑來膦酸（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格4mg／支，批號：12012913）治療，患者每4周治療1次，每次使用唑來膦酸4mg融入到生理鹽水100mL內(nèi)靜脈滴注。實(shí)驗(yàn)組患者在對照組患者治療基礎(chǔ)上給予阿米替林（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格25mg／片，批號：D110406）治療，患者每日口服1次，每次25mg。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察對比兩組患者治療后的疼痛感和患者的焦慮抑郁狀態(tài)。疼痛感采用模糊數(shù)字評分方法，患者在0～10分中選擇一個數(shù)字表示自己的疼痛狀態(tài)，10分為非常劇烈的疼痛，0分為無疼痛。焦慮狀態(tài)采用國際通用的焦慮自評量表，抑郁狀態(tài)采用國際通用的抑郁自評量表，滿分為100分，得分越高，焦慮抑郁狀態(tài)越重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)均錄入SPSS18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組患者的疼痛感和焦慮抑郁狀態(tài)比較采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s）表示，各組間對比方法為t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組患者疼痛評分低于對照組患者，P＜0.05；實(shí)驗(yàn)組患者焦慮抑郁狀態(tài)低于對照組患者，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果見表1。

表1 兩組患者治療前后的疼痛感、焦慮狀態(tài)和抑郁狀態(tài)比較）

表1 兩組患者治療前后的疼痛感、焦慮狀態(tài)和抑郁狀態(tài)比較）

注：與對照組比較，△P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

疼痛 焦慮組別 例數(shù)抑郁治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 29 6.85±1.02 2.05±0.88△ 68.95±7.85 51.26±4.85△ 67.08±7.51 50.71±8.66治療前 治療后 治療前 治療后△7 67.77±8.04 58.85±8.07對照組 29 6.67±1.33 3.96±1.25 66.95±8.52 58.95±5.9

3 討論

隨著靶向治療等治療手段的進(jìn)步，肺癌患者的生存期明顯延長，晚期肺癌患者日益增多，肺癌轉(zhuǎn)移性骨痛是臨床常見的一種情況，其發(fā)生率僅次于乳腺癌患者?；颊吲R床癥狀以疼痛為主，導(dǎo)致焦慮和抑郁狀態(tài)明顯降低，生活質(zhì)量下降［2］，控制癌痛愈來愈受到廣泛關(guān)注，并成為肺癌姑息治療的重要組成部分。

唑來膦酸是臨床用于治療轉(zhuǎn)移性骨痛的一線藥物，為第三代含氮磷酸類藥物［3］，其可以有效抑制破骨細(xì)胞的活性，抑制甲羥戊酸生物合成的途徑，并抑制焦磷酸法尼酯合成酶，從而控制腫瘤細(xì)胞的生長。藥物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，唑來膦酸可以抑制骨基質(zhì)中的多種生長因子，抑制癌細(xì)胞增殖，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡，防止其侵襲血管［4－5］。

阿米替林是一種中樞和外周鎮(zhèn)痛藥物，能夠用于臨床止痛，可以作用到多種疼痛傳導(dǎo)通路的環(huán)節(jié)。藥物作用強(qiáng)，持續(xù)時間較長。通過阿米替林的使用，患者的神經(jīng)病理性疼痛的痛閾提高，并能夠提高外周抗痛覺過敏的作用。阿米替林是一種三環(huán)類的抗抑郁藥物之一，在臨床多用于治療神經(jīng)病理性疼痛，包括帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、緊張性頭痛等。藥物的主要作用機(jī)制包括：

（1）阻斷離子通道：阿米替林能夠阻斷多種離子通道，包括鈉離子和鉀離子等。

（2）抑制5－HT的重吸收：阿米替林與5－HT有高度的親和力，其能夠阻斷張力性α運(yùn)動神經(jīng)元活性［6］，并拮抗各種反射作用。

（3）阻斷興奮性氨基酸受體和NMDA受體：通過對患者給藥，能夠有效地抑制NMDA產(chǎn)生的熱痛，并逆轉(zhuǎn)神經(jīng)病理性疼痛感。同時可以取代非選擇性受體拮抗劑與NMDA 相結(jié)合［7］。

（4）與腺苷系統(tǒng)作用：腺苷有鎮(zhèn)痛的作用，在疼痛患者的體內(nèi)血漿腺苷水平普遍較低，但是外周腺苷水平較高。而阿米替林會直接作用到內(nèi)源性腺苷系統(tǒng)，進(jìn)而抑制神經(jīng)系統(tǒng)的腺苷重吸收作用，其能夠與腺體受體相結(jié)合，并直接釋放腺苷，抑制體內(nèi)內(nèi)源性腺苷的重吸收作用。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，阿米替林還能夠有效阻斷組胺和M膽堿能受體、阿片受體等，進(jìn)而起到較好的鎮(zhèn)痛作用［8－10］。

我院將阿米替林與唑來膦酸相結(jié)合用于肺癌轉(zhuǎn)移性骨痛治療中，患者的疼痛感降低，焦慮和抑郁狀態(tài)降低，睡眠好轉(zhuǎn)，生活質(zhì)量明顯提高，與對照組患者比較，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用藥后主要的不良反應(yīng)為輕微的口干，個別患者有輕微嗜睡、頭暈，無1例患者出現(xiàn)嚴(yán)重的肝腎功能受損，治療的耐受性較好。

綜上所述，采用阿米替林聯(lián)合唑來膦酸治療肺癌轉(zhuǎn)移性骨痛患者具有較好的效果，值得在臨床推廣應(yīng)用。

［1］宋延云，辛健.注射型唑來膦酸鹽治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥臨床觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9（3）：73－74.

［2］劉彥章，羅福申，李娟，等.唑來膦酸同步放療對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移止痛效果觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2011，13（2）：336－336.

［3］任輝，張寧，王麗，等.唑來膦酸單獨(dú)與聯(lián)合89Sr對骨轉(zhuǎn)移癌鎮(zhèn)痛效果的比較［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2007，4（5）：55－56.

［4］費(fèi)琦，王炳強(qiáng)，唐海，等.密固達(dá)治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用初探［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（13）：68－70.

［5］吳濤，王曉芳.芬太尼透皮貼劑聯(lián)合唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛臨床研究［J］.中國醫(yī)藥指南，2011，9（16）：244－245.

［6］羅文娟，吳文濤，谷紅明，等.阿米替林聯(lián)合唑來膦酸治療癌性骨痛臨床觀察［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（19）：119－120，125.

［7］徐健，程宇琪，呂昭萍，等.帕羅西汀和阿米替林治療原發(fā)性纖維肌痛綜合征的療效和安全性對照研究［J］.中國心理衛(wèi)生雜志，2006，20（8）：542－544.

［8］梁瑞華，王湘慶，張素平，等.阿米替林治療不同亞型慢性緊張型頭痛的療效觀察［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（7）：916－917.

［9］董丹.多潘立酮聯(lián)合阿米替林治療功能性消化不良的臨床療效觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（16）：92－93.

［10］鄭永慧.米氮平與小劑量阿米替林治療腦卒中后抑郁癥伴嚴(yán)重失眠的臨床觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，14（3）：438－439.