胡 倩

（鄭州大學第五附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052）

急性腦梗死是中老年病人的常見病、多發(fā)病，且發(fā)病年齡趨于年輕化，發(fā)病率有逐年上升趨勢，以發(fā)病率高、致殘率高和死亡率高的特點，對急性腦梗死的治療迄今不令人滿意，方法多，但療效不十分肯定。超早期的溶栓治療，具有明顯的治療效果，但受時間窗和禁忌證限制。如果喪失機會或病情不允許時，可給予抗凝、抗血小板聚集和腦神經(jīng)保護等。鄭州大學第五附屬醫(yī)院于2008年1月－2012年1月用纖溶酶（北京賽業(yè)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每支100U）治療急性腦梗死82例，療效滿意且安全，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

82例均在鄭州大學第五附屬醫(yī)院住院患者，且病程超過6h，急性腦梗死診斷均符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的腦梗死診斷標準［1］。入院標準：①發(fā)病在72h內(nèi)；②發(fā)病年齡小于75歲；③有明顯的神經(jīng)系統(tǒng)定位和體征；④經(jīng)頭顱CT證實腦梗死，排除腦出血；⑤未用尿激酶和抗血小板聚集藥物者。排除標準：①有昏迷或大面積腦梗死者；②合并嚴重心、肺、腎功能不全；③嚴重精神疾病或癡呆、失語者；④血壓高于195／105mmHg者；⑤有出血傾向或消化性潰瘍者；⑥血小板低于8×109／L者；⑦過敏體質(zhì)者。將患者按住院先后順序隨機分為兩組：治療組42例，男23例，女19例；年齡36～73歲；合并高血壓病27例，糖尿病11例；梗死部位：基底節(jié)區(qū)15例，顳葉6例，丘腦5例，腦干2例，小腦4例，多發(fā)11例；臨床表現(xiàn)有：中樞性面癱、舌癱22例，肢體癱瘓20例，頭昏、眩暈、嘔吐6例，構音障礙4例，頭痛10例。對照組40例，男24例，女16例；年齡38～71歲。兩組在年齡、性別、合并癥、癥狀、病程、病情的變化等方面差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組根據(jù)病情，合理調(diào)整血壓，控制血糖，調(diào)脂，預防并發(fā)癥，維持電解質(zhì)、酸堿平衡及對癥支持。對照組常規(guī)內(nèi)科治療，治療組在此基礎上給予注射用纖溶酶，首次100U溶于生理鹽水250mL中靜滴，45滴／min；第2天200U溶于生理鹽水250mL靜滴；其后每次300U，1次／d，連用8天，療程為10天。

1.3 觀察項目

觀察第11天神經(jīng)功能缺損評分、療效評估及血液流變學和藥物不良反應等變化。同時觀察治療期間病人有無出血情況如皮疹、皮下出血、牙齦出血、穿刺部位出血、大小便潛血，頭顱CT檢查是否有腦出血和肝腎功能。

1.4 療效評價標準

根據(jù)第四屆全國腦血管病會議制定的神經(jīng)功能缺損程度評分（NDS）標準進行評價。在治療前和治療后第11天評分比較。①基本治愈：NDS減少90%以上，病殘程度0級；②顯著進步：NDS減少46%～90%，病殘程度1～3級；③進步：NDS減少18%～45%；④無變化：NDS減少或增加18%以內(nèi)；⑤惡化：NDS增加18%以上；⑥死亡。第11天評價總有效率＝基本治愈率＋顯著進步率＋進步率。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果

兩組治療后神經(jīng)功能缺損程度評分（NDS）比較，見表1。治療后神經(jīng)功能評分有顯著性差異（P＜0.01）；兩組臨床療效結(jié)果比較，見表2。治療組總有效率為92.8%，明顯高于對照組（62.5%），兩組相比差異有顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表1 兩組神經(jīng)功能缺損程度評分比較（）

表1 兩組神經(jīng)功能缺損程度評分比較（）

注：治療后評分與對照組比較＊P＜0.01。

組別 例數(shù)（n） 治療前 治療后第11天治療組 42 21.5±8.4 9.5±5.5＊對照組40 20.9±7.8 12.3±7.6

表2 兩組臨床療效結(jié)果比較 ［n（%）］

2.2 治療前、治療后11天血液流變學部分指標變化比較（見表3）

表3 兩組血液流變學指標比較（）

表3 兩組血液流變學指標比較（）

組別 例數(shù)（n） 全血粘度（mPa·s） 血漿粘度（mPa·s） 紅細胞比溶（%） 纖維蛋白原（g／L） P值治療組 治療前治療后0.05對照組 治療前治療后42 42 4.85±0.60 4.06±0.521.98±0.291.52±0.28 46.73±3.40 43.09±3.68 3.92±0.501.79±0.51 ＜40 40 4.29±0.62 4.78±0.631.95±0.311.89±0.33 37.51±3.21 45.27±3.59 3.83±0.51 3.50±0.45 ＜0.05

2.3 不良反應

兩組在用藥過程中均未發(fā)生不良反應和毒副作用。

3 討論

急性腦梗死是威肋人類健康的三大疾病之一，占腦卒中的60%～80%，是我國常見病、多發(fā)病，在我國死因是第一位。主要是腦動脈硬化引起血管壁病變的基礎上，管腔狹窄、閉塞或有血栓形成，造成局部血管中斷發(fā)生缺血、缺氧性壞死，引起神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征。急性腦梗死病灶是由缺血中心區(qū)及其周圍的缺血半暗帶組成。缺血半暗帶的腦血流處于電衰竭與能量衰竭之間，局部腦組織存在大動脈殘留血流和側(cè)支循環(huán)，尚有大量存活的神經(jīng)元［2］。實驗證明，如閉塞血管能及時開通則恢復缺血半暗帶的供血，增加半暗帶神經(jīng)細胞存活率。所以急性腦梗死的治療原則是迅速恢復腦的血流灌注和減少缺血后神經(jīng)細胞損傷，使神經(jīng)功能迅速恢復［3］。首選最有效的方法是溶栓治療，但溶栓治療存在繼發(fā)出血、再灌注損傷及腦組織水腫、血管再閉塞［4］。加上還有諸多的非適應證及禁忌證，最嚴重的還有嚴格時間窗，使溶栓治療在絕大多數(shù)病人特別是基層醫(yī)院邊疆少數(shù)民族地區(qū)病人中無法實施。

纖溶酶是采用單克隆抗體純化技術從蝮蛇中提取分離出的天然蛋白酶劑，與傳統(tǒng)的降纖酶、巴曲酶不同，它直接作用底物是纖維蛋白原和纖維蛋白。其藥理作用：①降纖抗凝、防止血栓；通過降解血漿中較高的纖維蛋白原水平，使紅細胞聚集性降低，全血粘度下降，血液狀態(tài)改善，外圍阻力下降，從而改善微循環(huán)以及缺血部位的功能；②抑制血小板聚集；通過對血小板的間接抑制作用，使血液凝固下降，從而防止血栓的形成或進一步擴大；③降解纖維蛋白，通過直接降解新生血栓纖維蛋白，抑制血栓進一步擴大；④藥物組分單一、純度高，達到99.9%，不含有出血毒、神經(jīng)毒等其他蛇毒成分，臨床應用更加安全；⑤適度溶解血漿中的纖溶系統(tǒng)［5］，而不激活纖溶酶原，且半衰期長達6.5h，避免有出血傾向。還有纖溶酶具有明顯的神經(jīng)生長因子活性，對受損的神經(jīng)細胞有營養(yǎng)、修復作用［6］。同時纖溶酶促使內(nèi)源性TPA釋放，產(chǎn)生溶栓功能及阻止血栓的進一步形成，并能降低血液粘度，減少血小板聚集，從而改善微循環(huán)，具有良好的臨床療效和安全性。綜上所述，纖溶酶在急性腦梗死治療中有獨特療效，克服了TPA存在的不足，且無嚴格治療時間窗，是急性腦梗死治療的一個新途徑、新的選擇。

從本組資料可以看出，應作纖溶酶治療急性腦梗死的臨床療效總有效率為92.8%，明顯高于對照組62.5%，治療后神經(jīng)功能缺損較治療前均有顯著改善，治療組（9.5±5.5）與對照組（12.3±7.6）比較有顯著差異（P＜0.05）。同時在血液流變學中，血漿粘度、纖維蛋白原的改善明顯。綜上所述，纖溶酶治療急性腦梗死療效顯著，明顯減少或減輕致殘率，降低血漿粘度及纖維蛋白原，不影響出、凝血時間及肝、腎功能，無副作用，無一例腦出血和上消化出血等嚴重并發(fā)癥，提示纖溶酶具有良好的安全性和有效率，并且纖溶酶價格居中，易被廣大群眾、農(nóng)村患者接受，值得在基層醫(yī)院廣泛推廣應用。

［1］中華神經(jīng)科學會.腦血管疾病分類診斷要點［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

［2］吳江，賈建平.神經(jīng)病學［M］.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010，5（3）：158－159.

［3］王亞輝.纖溶液酶治療急性腦梗死臨床療效觀察［J］.實用臨床醫(yī)學雜志，2010，14（15）：116.

［4］黃如訓，蘇鎮(zhèn)培.腦卒中［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：263－267.

［5］董發(fā)昌.注射用纖溶液酶治療急性腦梗死的臨床研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2007，5（21）：120.

［6］張穎，雷蘭.蛇毒纖溶酶的神經(jīng)生長因子活性［J］.生物技術，2004，14（21）：15.