廖崇倫

mtDNA變異與2型糖尿病(T2DM)及其并發(fā)癥的關(guān)系

廖崇倫

目的 探索mtDNA變異與2型糖尿病及其并發(fā)癥的關(guān)系。方法 隨機(jī)性選取110例2型糖尿病患者和110例正常對(duì)照，通過(guò)PCR法和HPLC法檢測(cè)mtDNA的基因突變。結(jié)果 2型糖尿病患者的mtDNA突變總發(fā)生率為25.72%，明顯高于正常人體的mtDNA突變總發(fā)生率8.01%。結(jié)論 2型糖尿病患者存在有多種狀態(tài)的mtDNA基因突變，其相互聯(lián)系為糖尿病的發(fā)展機(jī)制的研究起到了重要的作用。

mtDNA;2型糖尿病;并發(fā)癥;關(guān)系

mtDNA［1］即為線粒體DNA，在線粒體DNA上發(fā)生基因 突變可以導(dǎo)致糖尿病(DM)的發(fā)生，且伴有肌肉與神經(jīng)的損害，故將此類DM稱為線粒體型糖尿病。目前有多項(xiàng)研究顯示mtDNA的變異是導(dǎo)致2型糖尿病以及其并發(fā)癥的主要原因之一，故本文采取平行對(duì)照法的方式，對(duì)110例2型糖尿病患者與110例正常人進(jìn)行篩選檢測(cè)，以討論mtDNA的變異與T2DM之間的關(guān)系，具體結(jié)果如下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)性選取110例2型糖尿病患者作為觀察組，另選110例正常人作為對(duì)照組。T2DM的患者中，男性60例，女性59例，平均年齡51.1歲。正常人中，男性也為60例，女性50例，該110例對(duì)照組成員均已派出內(nèi)分泌紊亂和糖、脂代謝異常的疾病，且通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查顯示結(jié)果并無(wú)異常。該項(xiàng)研究經(jīng)過(guò)該220例組員的一致同意，且經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 臨床表現(xiàn)與檢驗(yàn)方法 該110例2型糖尿病患者均已被確診，且有不同程度與類型的并發(fā)癥，其中心血管病變者21例，眼底病變者8例，腦血管病變者33例，下肢血管病變者35例，其他病變者13例。

1.3 檢驗(yàn)方法 采用 PCR［2］檢測(cè)與HPLC檢測(cè)法，測(cè)出觀察組110例患者與對(duì)照組11例正常人其mtDNA的突變總發(fā)生率，并且進(jìn)行對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 上述檢驗(yàn)方法所得數(shù)據(jù)通過(guò)SPSS軟件進(jìn)行分析，當(dāng)P＜0.05時(shí)判斷其結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

根據(jù)PCR與HPLC檢測(cè)得出，觀察組的110例糖尿病患者其mtDNA的突變?nèi)藬?shù)為28例，mtDNA突變率為25.72%;對(duì)照組的110例糖尿病患者其mtDNA的突變?nèi)藬?shù)為9例，mtDNA突變率為8.01%。觀察組基因變異總發(fā)生率遠(yuǎn)高于對(duì)照組110名正常人的mtDNA基因變異總發(fā)生率(經(jīng)過(guò)SPSS軟件檢驗(yàn)，P＜0.05，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。

3 討論

根據(jù)1997年我國(guó)對(duì)于DM的分型［3］的診斷，將線粒體糖尿病歸類為特殊類型糖尿病，這是因?yàn)榫€粒體基因的突變對(duì)于糖尿病形成機(jī)制的影響與其他因素不同。2型糖尿病是糖尿病中常見的一種分類，多項(xiàng)研究表明2型糖尿病的發(fā)病以及其并發(fā)癥的產(chǎn)生與mtDNA有密不可分的關(guān)系。在本次研究中，觀察組110例2型糖尿病患者的m tDNA基因突變總發(fā)生率遠(yuǎn)大于對(duì)照組110名正常人的mtDNA基因突變總發(fā)生率，說(shuō)明mtDNA的變異對(duì)于糖尿病是有一定的影響的。但由于基因突變可分為致病性突變與非致病性突變，所以找到具體影響2型糖尿病的癥狀與并發(fā)癥的突變點(diǎn)是目前在科學(xué)研究方面需要重點(diǎn)關(guān)注的。

總而言之，2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制與病因較為復(fù)雜，而不同的地區(qū)與不同的種族人群也因?yàn)榄h(huán)境與遺傳的因素導(dǎo)致發(fā)病概率不同。mtDNA的突變對(duì)于2型糖尿病及其并發(fā)癥的影響目前尚在研究中，本文所采用的方法雖然具有同步性但是普遍性較差，說(shuō)服力不強(qiáng)，所以在今后的科研道路上，需要采用更大規(guī)模的樣本與更深入的研究，才能闡明mtDNA變異與2型糖尿病及其并發(fā)癥之間的聯(lián)系?？蒲腥藛T應(yīng)該從mtDNA的具體基因突變點(diǎn)著手，詳盡地分析不同位點(diǎn)的突變對(duì)于2型糖尿病的影響大小與對(duì)其并發(fā)癥的干擾強(qiáng)弱，為兩者之間的必然聯(lián)系找出確切的依據(jù)，并最終根據(jù)基因?qū)W的特點(diǎn)篩選2型糖尿病的高危人群，對(duì)其進(jìn)行早期的診斷與積極的預(yù)防。

［1］季敬璋，呂建新，葉薇，等.2型糖尿病患者mtDNA變異篩查研究.中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2007，24(2):167-171.

［2］Janssen GMC，Maaseen JA，van den Ouweland JMW.The diabetesassociated 3243 mutation in the mitochondrial tRNA gene causes severemitochondrial dysfunction without a strong decrease in protein synthesis rate.Jboil chem，1999，274:29744-29748.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).線粒體基因突變糖尿病現(xiàn)狀及篩查與診治的建議.中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85:1951-1956.

436400 湖北省武穴市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科