劉鄧浩 摘編

2012年12月6日出版的第367卷《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的封面論文主題為基因芯片，本文為其中一 篇，標(biāo) 題 為“Chromosomal Microarray versus Karyotyping for Prenatal Diagnosis”。哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心為主的研究人員歷時(shí)四年進(jìn)行了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，評(píng)估了基因芯片在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用前景，并與傳統(tǒng)染色體核型分析進(jìn)行了比較。

染色體微陣列基因芯片檢測(cè)在北美已經(jīng)作為評(píng)價(jià)兒童發(fā)育遲緩和結(jié)構(gòu)畸形的一個(gè)主要診斷工具。而在產(chǎn)前診斷領(lǐng)域，對(duì)胎兒染色體進(jìn)行可視化的核型分析是目前的標(biāo)準(zhǔn)方法。在美國國家兒童健康與人類發(fā)展研究院主導(dǎo)下，項(xiàng)目研究目的是評(píng)估基因芯片在產(chǎn)前診斷中的準(zhǔn)確性、有效性以及可能的新增功能。研究的檢測(cè)樣本來源于29個(gè)產(chǎn)前診斷中心的4406名孕婦，每份標(biāo)本被一分為二，其中傳統(tǒng)核型分析由一家中心實(shí)驗(yàn)室完成，基因芯片分析由四家實(shí)驗(yàn)室之一承擔(dān)。這些孕婦的高危因素包括高齡產(chǎn)婦（46.6%）、唐氏綜合征血清學(xué)篩查異常（18.8%）、超聲結(jié)構(gòu)異常（25.2%）及其他（9.4%）。研究結(jié)果表明，98.8%的樣本可用于芯片檢測(cè)，87.9%的樣本無需組織培養(yǎng)即可直接檢測(cè)?；蛐酒夹g(shù)可以識(shí)別出傳統(tǒng)核型分析所能檢測(cè)的所有非整倍體和不平衡重排，但對(duì)識(shí)別平衡易位和胎兒三倍體卻無能為力。

研究人員同時(shí)指出，有時(shí)核型分析并未檢測(cè)到，但超聲檢查發(fā)現(xiàn)胎兒生長或結(jié)構(gòu)異常的這類病例中，有6%都可以通過芯片檢測(cè)發(fā)現(xiàn)染色體的缺失或重復(fù)。對(duì)于高齡產(chǎn)婦或產(chǎn)前篩查呈陽性的病例來說，在核型分析為正常時(shí)，有1.7%卻可以經(jīng)由芯片檢測(cè)到異常，從而提供更多的細(xì)胞遺傳學(xué)信息。因此，在未來，基因芯片有望取代核型分析成為評(píng)價(jià)胎兒染色體異常的候選標(biāo)準(zhǔn)方法。