卓子祿 胡俊英

阿立哌唑口腔崩解片與利培酮治療女性精神分裂癥的療效對比研究

卓子祿 胡俊英

目的探討阿立哌唑口腔崩解片與利培酮治療女性精神分裂癥的臨床療效和安全性。方法符合疾病及有關(guān)健康問題的國際分類(ICD－10精神與行為障礙分類)中精神分裂癥診斷標準，將80例女性精神分裂癥患者隨機分為研究組40例，對照組40例，分別給予阿立哌唑口腔崩解片及利培酮，共治療8周，采用簡明精神病量表(BPRS)≥40分、陽性與陰性癥狀量表(PANSS)≥60分的女性患者作為研究對象，并評定治療前，治療后2、4、8周減分差異。療效按治療8周時減分率評定，以痊愈+顯效作為有效率評價。用治療時出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)評定治療過程中的不良反應發(fā)生率。結(jié)果研究組總有效率為65%，對照組為67.5%，兩組總體療效相當(P＞0.05)。TESS評定中兩組均有頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、便秘等癥狀。但阿立哌唑口腔崩解片組更多發(fā)生困倦嗜睡，利培酮組則以靜坐不能、肌張力增高，特別是催乳素增高率顯著(P＜0.05～0.01)。兩組各時點BPRS、PANSS評分均較治療前顯著下降(P＜0.05或0.01)。研究組用藥初期主要不良反應為嗜睡，頭暈、頭痛、胃腸道反應，1周后可自行緩解或消失。結(jié)論阿立哌唑口腔崩解片治療女性精神分裂癥療效與利培酮相當，但不良反應更輕，無明顯體胖、泌乳素升高、溢乳等，是女性精神分裂癥患者的首選藥物。

精神分裂癥 阿立哌唑口腔崩解片 利培酮

阿立哌唑口腔崩解片為安全、有效的第二代新型非典型抗精神病藥物［1］。屬喹諾酮類衍生物，與傳統(tǒng)抗精神病藥物的作用不同，主要通過對D2和5－羥色胺(5－HT)受體的部分激動作用以及通過5－HTz受體的拮抗作用而共同起效，是多巴胺(DA)和5－HT系統(tǒng)穩(wěn)定劑。目前已在美國《專家用藥指南》中被推薦為與利培酮(risperidone)相并列的治療首發(fā)或復發(fā)性精神分裂癥首選藥物［2］。常做為一線抗精神病藥物，為了探討阿立哌唑口崩片治療女性精神分裂癥的療效及安全性，作者采用利培酮與之對照研究，現(xiàn)報道如下:

1 對象和方法

1.1 對象 為我院2011年1月～2011年12月期間入院的女性患者，年齡18～50歲，符合疾病及有關(guān)健康問題的國際分類(ICD－10精神與行為障礙分類)中精神分裂癥診斷標準［3］，簡明精神病量表(BPRS)、陽性與陰性癥狀量表(PANSS)［4］總分≥60分作為研究對象。排除標準:①有腦器質(zhì)性或嚴重的軀體疾病、酒精及物質(zhì)依賴、妊娠或哺乳期婦女;②入院前1周曾服用抗精神病藥物或1個月內(nèi)曾注射長效抗精神病藥物者。共入組80例，按入院順序隨機分為阿立哌唑口腔崩解片組和利培酮組各40例。阿立哌唑口腔崩解片組年齡18 ～48 歲，平均(28.6 ±11.5)歲，病程(12.7±8.5)年，利培酮組年齡20 ～50 歲，平均(30.4 ±14.6)歲，病程(14.5 ±10.8)年。年齡、病程、病期經(jīng)t檢驗均差異無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05)。經(jīng)兩樣本構(gòu)成比比較，χ2=3.01，P=0.22。

1.2 方法 治療前兩組均進行血、尿常規(guī)、心電圖、腦電圖、生化、血漿催乳素等檢查。阿立哌唑口腔崩解片組以阿立哌唑口腔崩解片(商品名:博思清，成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20060521)5～10mg/d為起始量，以后間隔3日增量10mg/d，10日內(nèi)酌情增至25～30mg/d。利培酮組以利培酮(商品名:卓夫，齊魯制藥有限公司，國藥準字H20041808)1～2mg/d為起始量，仍間隔3日增量2mg/d，10日內(nèi)酌情加至4～6mg/d。均在早、晚飯后口服，療程8周。治療過程中因失眠嚴重者可酌情口服苯二氮艸卓類藥物(BZD)，過度興奮激越可肌肉注射氯硝西泮1～2mg，發(fā)生靜坐不能或錐體外系反應者可口服普萘洛爾、苯海索。

1.3 療效及不良反應評定 采用BPRS總分、PANSS總分及因子分評定治療前，治療后2、4、8周減分差異，療效按治療8周時BPRS、PANSS減分率［(治療前分 －治療后分)/治療前分］×100%作為評定依據(jù)。即 BPRS減分率≥80%、PANSS減分率≥75%為痊愈，BPRS≥60%、PANSS≥50%為顯著進步，BPRS≥30%、PANSS≥25%為好轉(zhuǎn)，BPRS＜30%、PANSS＜25%為無效，痊愈+顯效為有效率。采用治療時出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)評定治療過程中的不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)采用CS11.58軟件處理，凡計數(shù)資料采用χ2校正檢驗，計量資料用t檢驗(雙側(cè))，療效比較用Ridit分析。

2 結(jié) 果

2.1 治療情況及療效比較 兩組均完成8周治療，利培酮組因月經(jīng)紊亂、溢乳脫落2例。阿立哌唑口腔崩解片組阿立哌唑口腔崩解片劑量為25～30mg/d，平均(29.09 ±4.45)mg/d。利培酮組劑量為3 ～6mg/d，平均(4.2 ±1.5)mg/d。t=0.12，P=0.22。治療中因出現(xiàn)靜坐不能或錐體外系反應合并普奈洛爾4例(10%)和15例(37.5%)，χ2=6.90，P=0.01;苯海索 2 例(5%)和 21 例(52.5%)，χ2=19.77，P=0.00;入睡前服用BZD12 例(30%)和 27 例(67.5)，χ2=9.81，P=0.002;因興奮激越不能入睡者臨時肌注氯硝西泮5 例(12.5%)和 7 例(17.5%)，χ2=0.10，P=0.75。表明利培酮組有較多患者需要合并普萘洛爾和苯海索以減輕靜坐不能或錐體外系癥狀，絕大多數(shù)患者需在入睡前增加BZD誘導睡眠。8周療效評定中，阿立哌唑口腔崩解片組痊愈14例，顯著進步13例，好轉(zhuǎn)9例，無效4例，有效率為65%;利培酮則分別為15例，14例，8例，3例，67.5%。兩組療效經(jīng) Ridit分析，u=0.406，P=0.59，提示兩組療效相當。

2.2 兩組治療前后BPRS、PANSS評分比較(見表1)。

表1 兩組治療前后BPRS、PANSS評分比較(±s)

表1 兩組治療前后BPRS、PANSS評分比較(±s)

注:與對照組比較，1)P ＜0.05。

項目 阿立哌唑口腔崩解片組治療前 2周 4周 8周利培酮組治療前 2周 4周 8周BPRS 總分 36.4 ±4.5 25.4 ±4.5 21.9 ±4.2 8.7 ±3.9 37.8 ±4.9 26.2 ±4.8 2.8 ±4.2 8.6 ±3.61)PANSS 總分 84.8 ±12.6 71.4 ±15.1 54.6 ±13.7 42.8 ±12.6 85.3 ±13.2 69.5 ±12.9 56.4 ±14.2 41.6 ±11.41)陽性因子 25.2 ±4.3 18.9 ±3.6 14.4 ±5.2 10.3 ±6.2 23.8 ±4.5 19.2 ±4.7 14.6 ±4.7 9.8 ±4.91)陰性因子 19.8 ±5.2 14.8 ±4.5 11.5 ±3.9 7.2 ±3.3 19.6 ±4.8 14.9 ±4.3 10.8 ±3.6 9.1 ±4.11)

由表1顯示，兩組在治療2周后BPRS、PANSS評分均下降，表明兩藥對精神分裂癥癥狀均有快速效果。但在8周比較時，利培酮組PANSS陰性癥狀分明顯高于阿立哌唑口腔崩解片，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.23，P=0.03)。

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較(見表2)。

表2 兩組不良反應發(fā)生率比較［例數(shù)，(%)］

由表2顯示，兩組在治療中均可發(fā)生頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、便秘等癥狀。但阿立哌唑口腔崩解片組更多發(fā)生困倦嗜睡，利培酮組則常見有靜坐不能、肌張力增高等癥狀，特別是催乳素增高、閉經(jīng)、溢乳多于阿立哌唑口腔崩解片組，其差異有統(tǒng)計學意義。

3 討 論

有關(guān)研究證明阿立哌唑口腔崩解片制劑與阿立哌唑生物等效。且口腔崩解片不必用水送服，尤其適用于老人、小兒及吞咽困難、不配合服藥的病人，可大大提高患者的服藥依從性［5］。部分患者長期隨訪中了解到，阿立哌唑不良反應多為輕中度，可自行緩解。這可能是因為阿立哌唑能穩(wěn)定黑質(zhì)紋狀體通路，最大程度減少錐體外系反應的發(fā)生;另外它既是有效的5HT1A受體部分激動劑和5HT2A受體拮抗劑，又對腎上腺素能受體、H2組胺受體和M1膽堿受體有輕到中度的阻斷作用，使出現(xiàn)認知損害、口干、體質(zhì)量增加和嗜睡及直立性低血壓的可能性減少;另外阿立哌唑幾乎不引起女性月經(jīng)改變或泌乳，這可能與阿立哌唑?qū)Υ贵w多巴胺D2受體部分激動且穩(wěn)定結(jié)節(jié)漏斗通路所致［6］。

本文顯示，阿立哌唑口腔崩解片治療女性精神分裂癥療效與利培酮相當，但前者不良反應更輕，由于該藥不引起體型變胖、泌乳素增高、溢乳及月經(jīng)紊亂等不良事件，越來越被女性患者所接受，大大提高了女性患者的服藥依從性，降低了復發(fā)率，值得推廣。

1 王龍書.阿立哌唑口腔崩解片治療老年期精神病障礙43例臨床分析［J］.中國實用醫(yī)學，2010，9，5(27):138 ～139.

2 久住一郎，小山司.抗精神病藥の開動向と問題點［J］.臨床精神醫(yī)學，2004，33(3):263.

3 范肖冬，汪向東，于欣，等翻譯.ICD－10精神與行為障礙分類［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1993:92～97.

4 張明園，顏文偉.精神科評定量表專輯［J］.上海精神醫(yī)學，1990，新2(增刊):17 ～38.

5 余勤，苗佳，梁茂植，等.阿立哌唑口腔崩解片在健康人體的生物利用度［J］.中國臨床藥理學雜志，2006，22(5):347 ～350.

6 孫相國，孫香華.阿立哌唑口崩片治療首發(fā)精神分裂癥1年隨訪［J］.中國傷殘醫(yī)學，2009，17(3):152 ～153.

A control study of aripiprazole orally disintegrating tablets and risperidal in the treatment of female schizophrenia.

ZHUO Zilu，HU Junying.The Zigong Mental Health Center，Sichuan 643020，China

ObjectiveTo explore the curative effect and safety of aripiprazole orally disintegrating tablets and risperidal in the treatment of female schizophrenia.MethodsAccording to the international classification of diseases and related health problems，tenth revision(ICD －10)，80 female schizophrenia were randomly divided into research group of(40 patients)and control group(40 patients)，were given aripiprazole oral disintegrating tablets and risperidal in the treatment course of 8w，as the research subjects，the female patients should had the brief psychiatric rating scale(BPRS)≥40 points and pre－treatment of the mentally negative/positive symptom rating scale(PANSS)≥60 points.Assessed the minus points difference in 2，4，and 8 weeks after treatment and before treatment，efficacy assessed eight weeks of treatment，the reduction rate in order to heal+markedly as the efficient evaluation.Using side effects scale(TESS)to assess the incidence of adverse reactions in the treatment process.ResultsThe total efficiency was 65%in the research group and 67.5%in the control group，two groups had similar overall efficacy(P ＞0.05).Assessed by TESS both of the two groups had dizziness，headache，nausea，vomiting，constipation and other phenomena.Aripiprazole oral disintegrating tablets group had more sleepy lethargy，and the risperidal groups had akathisia，increased muscle tone，especially prolactin increased rate significantly(P ＜0.05 ～0.01).The points scores both of BPRS and PANSS decreased significantly(P ＜0.05 or 0.01).There was more adverse drowsiness，dizziness，headache，gastrointestinal reactions in the beginning of the research group，which relieve itself or disappear after 1 w.ConclusionAripiprazole orally disintegrating tablets in the treatment of female schizophrenia have similar clinical efficacy to risperidal，but the lighter adverse reactions，without obvious body fat，prolactin elevation and galactorrhea，which can be used as the drug of choice of the treatment of female schizophrenia.

Schizophrenia Aripiprazole orally disint egrating tablet Risperidal

643020 四川省自貢市精神衛(wèi)生中心

R749.3

A

1007-3256(2012)04-0208-04

book=211,ebook=94

(收稿:2012－08－03)