陸朝云

肺癌是常見惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占絕大多數(shù)，患者一旦確診，80%以上屬于晚期[1]。多項研究顯示，紫杉醇等第三代化療藥物聯(lián)合鉑類藥物是治療晚期NSCLC的標準一線方案。我們通過對本院2008年1月～2012年4月期間采用紫杉醇聯(lián)合奈達鉑方案治療晚期NSCLC的患者進行臨床觀察，對國產與進口紫杉醇的療效及安全性進行對比和評估。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組60例均為2008年1月～2012年4月我院收治的晚期非小細胞肺癌患者，入選標準為：①經病理或細胞學明確診斷為非小細胞肺癌Ⅲ～Ⅳ期患者；②不適合外科手術和放療；③未接受過化療；④肝、腎、骨髓功能基本正常，無紫杉醇及奈達鉑使用禁忌；⑤KPS(Karnofsky performance status)評分≥70分?；颊吣挲g36～71歲，平均﹙52.25±13.68﹚歲；男性41例，女性19例；其中鱗癌49例，腺癌11例；臨床分期為：Ⅲ期51例，Ⅳ期9例。60例隨機分為2組，A組30例，使用國產紫杉醇；B組30例，使用進口紫杉醇。2組年齡、性別、病理類型、分期、KPS評分等比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

1.2 治療方法

A組選用國產紫杉醇(北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限公司，批號：0708041)；B組選用進口紫杉醇(施貴寶有限公司，批號：7G31047)。給藥方法均為：紫杉醇150 mg/m2，第1天；奈達鉑100 mg/m2，第2天。治療期間常規(guī)水化、堿化、止吐等對癥處理，21d為1個周期。每周期定期復查血象、肝、腎功能，影像學檢查，各項指標在正常范圍內則進行下周期化療，2個周期后進行評估和統(tǒng)計學分析。

1.3 療效觀察

療效評價標準(WHO)[2]：分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進展(PD)，有效率為(CR+PR)/病例總數(shù)。中位疾病進展時間(TTP)為化療開始至疾病進展的時間。中位生存期統(tǒng)計為化療開始至死亡或末次隨訪時間。副反應評價標準(WHO)：0度(無反應)，Ⅰ度(輕度反應)，Ⅱ度(中度可耐受)，Ⅲ度(中度不可耐受)，Ⅳ度(有嚴重并發(fā)癥)。

1.4 統(tǒng)計學方法

計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效比較

治療結束后，A組有效率為36.7%，B組為40.0%，2組療效比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。中位TTP：A組(7.8±1.3)個月，B組(8.3±1.2)個月；中位生存期：A組(13.5±2.4)個月，B組(12.9±2.6)個月；1年生存率：A組46.3%，B組47.2%。2組在中位TTP、中位生存期及1年生存率方面差異均無統(tǒng)計學意義，見表2。

表1 2組一般資料比較(例)

表2 2組療效比較(例)

2.2 不良反應比較

治療期間不良反應主要是消化道反應和骨髓抑制，經對癥治療后均能耐受。2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。Ⅲ～Ⅳ不良反應發(fā)生率A組為20.0%(6/30),B組16.7%(5/30)，但2組差異無統(tǒng)計學意義(P值均>0.05)，見表3。

表3 2組不良反應比較(例，%)

3 討論

非小細胞肺癌患者早期常無明顯臨床癥狀，就診時絕大多數(shù)患者已屬晚期[3]，且存在遠處轉移，失去手術機會。由于外科手術及放療屬于局部治療，對經血液或淋巴系統(tǒng)轉移到遠處的微轉移灶無法治療。所以Ⅲ、Ⅳ期的晚期非小細胞肺癌患者適合以聯(lián)合化療為主的綜合治療。隨著新一代化療藥物相繼問世和化療方案的不斷更新，聯(lián)合化療可以控制病情、改善癥狀、提高生活質量、延長生存期。以紫杉醇為代表的第三代化療藥物聯(lián)合鉑類藥物已成為治療晚期非小細胞肺癌的一線方案。

紫杉醇是紅豆杉植物中的1種復雜的次生代謝產物,具有促進微管聚合和穩(wěn)定已聚合微管的作用。紫杉醇通過促使細胞內積累大量的微管，干擾細胞的各種功能，尤其是使細胞分裂停止于有絲分裂期，阻斷細胞的正常分裂，從而達到殺死腫瘤細胞的作用。紫杉醇還能促進乏氧細胞再氧合，從而進一步誘導腫瘤細胞的凋亡[4]。奈達鉑名為順式-乙醇酸-二氨合鉑，是第二代有機鉑類抗癌藥物，為順鉑結構類似物，作為順鉑的同功異質體，其抗癌機制與順鉑相同，主要通過與核苷反應生成核苷-鉑絡合物抑制DNA的復制，從而產生抗腫瘤活性。與順鉑比較，奈達鉑消化道反應輕，神經毒性和腎毒性較小[5]。

由于進口紫杉醇價格昂貴，增加了醫(yī)療成本和患者負擔。本研究旨在分析國產紫杉醇能否替代進口產品。本研究采用紫杉醇聯(lián)合奈達鉑方案治療晚期非小細胞肺癌60例，分別使用國產紫杉醇和進口紫杉醇，從療效與不良反應兩個方面進行全面客觀的比較與統(tǒng)計學分析。結果顯示：國產組與進口組治療有效率分別達36.7%與40.0%，與文獻報道相近[6]。2組不良反應發(fā)生率相當，均以胃腸道反應和骨髓抑制為主，國產組嚴重不良反應發(fā)生率比進口組稍高，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。研究結果顯示，國產紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌療效不亞于進口紫杉醇，兩者毒副作用相近，但國產紫杉醇治療費用大幅降低，性價比高，值得臨床推廣應用。

[1]孫 燕.內科腫瘤學〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：994～996.

[2]周際昌，偉 民.新編抗腫瘤藥物臨床治療手冊〔M〕.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2005：236～238.

[3]任統(tǒng)偉.紫杉醇或健擇聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌的臨床分析〔J〕.實用癌癥雜志，2009,24(5):523.

[4]許彩芹，崔金全.紫杉醇在宮頸癌新輔助化療中的應用〔J〕.國外醫(yī)學婦幼保健分冊，2005，16(6)：413.

[5]李 汾，李樹業(yè)，孟 勇.新一代鉑類藥物一奈達鉑研究進展〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2004，12(1)：74.

[6]姚麗鴿，李 鵬，朱 眉.紫杉醇聯(lián)合奈達鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察〔J〕.臨床醫(yī)學，2011,31(1):3.