石永康 田聲望 郭玉華

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌發(fā)病率的80%左右，診斷時(shí)已有60%～70%屬不能根治切除的ⅢB期或Ⅳ期，化療是這部分患者主要的治療方法。雖然化療較少能達(dá)到CR，但可延長(zhǎng)生存期，改善癥狀，提高生活質(zhì)量[1]。晚期NSCLC的化療方案使用最多的仍然是以鉑類為基礎(chǔ)聯(lián)合第三代化療藥物的雙藥方案[2]。我科自2007年6月～2011年1月應(yīng)用奈達(dá)鉑聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌23例，取得較好臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組23例非小細(xì)胞肺癌患者，均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)，其中男性12例，女性11例；年齡38～71歲，中位年齡54歲；臨床分期為：ⅢB期10 例，Ⅳ期13 例；病理類型：鱗癌13例，腺癌10例；均有可測(cè)量腫瘤病灶，肝轉(zhuǎn)移6例，肺內(nèi)轉(zhuǎn)移7例，腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移5例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例，縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例；初治患者9例，復(fù)治患者14例，其中復(fù)治患者以往其他抗腫瘤治療結(jié)束達(dá)4周以上；活動(dòng)狀態(tài)ECOG評(píng)分0～2分；預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上；骨髓造血功能及心、肝、腎等重要臟器功能正常；無腦轉(zhuǎn)移。

1.2 治療方法

多西紫杉醇(商品名：艾素，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)75 mg/m2，加入生理鹽水250 ml中，靜脈滴注1 h，奈達(dá)鉑(商品名：奧先達(dá)，江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司)80～100 mg/m2，加入生理鹽水500 ml中，靜脈滴注2 h，奈達(dá)鉑和多西紫杉醇于第1天給藥，每3周為1個(gè)周期?；熐熬Ｒ?guī)給予5-HT3受體阻滯劑托烷司瓊5 mg或格拉司瓊3 mg靜脈注射，以預(yù)防化療引起的惡心嘔吐。至少化療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)按WHO實(shí)體瘤近期客觀療效標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。總有效率以CR+PR計(jì)算。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物急性與亞急性表現(xiàn)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

療效評(píng)價(jià)采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

23例均可評(píng)價(jià)療效，無CR病例，PR 9例，SD 10例，PD 4例，總有效率為39.1%，其中鱗癌有效率為38.5%，腺癌有效率為40.4%；ⅢB期療效為50.0%，Ⅳ期有效率為30.8%；初治療效為44.4%，復(fù)治療效為35.7%。ⅢB期療效優(yōu)于Ⅳ期，初治療效優(yōu)于復(fù)治，腺癌療效優(yōu)于鱗癌，但均無顯著性差異(P> 0.05)，見表1。

表1 奈達(dá)鉑聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期NSCLC的近期療效(例)

2.2 不良反應(yīng)

多為可逆性，以骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)和脫發(fā)最為常見。73.9%患者在化療后出現(xiàn)白細(xì)胞減少，多為Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度占26.1%。21.7%出現(xiàn)血紅蛋白下降，21.7%出現(xiàn)血小板下降，56.5%出現(xiàn)惡心嘔吐，但多為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，占52.2%；43.5%出現(xiàn)脫發(fā)；其他不良反應(yīng)包括肝功能損害、水鈉潴留；無腎功能損害發(fā)生，見表2。

表2 奈達(dá)鉑聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期NSCLC的不良反應(yīng)(例，%)

3 討論

對(duì)NSCLC有效的化療藥物主要是鉑類和近年來出現(xiàn)的新藥，如紫杉類(多西紫杉醇和紫杉醇)、吉西他濱、諾維本、伊立替康等。鉑類中順鉑的腎毒性及胃腸道反應(yīng)明顯，而卡鉑的骨髓抑制明顯，因此在臨床應(yīng)用時(shí)均有一定的限制性。奈達(dá)鉑為第二代有機(jī)鉑類抗癌藥，為順鉑的類似物，以與順鉑相同的方式與DNA結(jié)合，抑制DNA復(fù)制，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性[3]，對(duì)NSCLC有一定療效，其水溶性約10倍于順鉑，抗腫瘤活性強(qiáng)于卡鉑，與順鉑相當(dāng)，腎毒性輕于順鉑和卡鉑[4]。張頻等[5]研究報(bào)道：奈達(dá)鉑單藥治療NSCLC，有效率為10.5%，既往鉑類治療失敗者，有效率為9.0%，聯(lián)合化療治療NSCLC有效率為33.9%，對(duì)初治患者療效高于順鉑聯(lián)合化療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示奈達(dá)鉑與其他鉑類無完全交叉耐藥，可以替代順鉑作為NSCLC的一線治療選擇。多西紫杉醇為M周期特異性藥物，促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定的微管并抑制其解聚，為治療NSCLC最有效的藥物之一。作為二線治療NSCLC，多西紫杉醇是唯一進(jìn)行過隨機(jī)Ⅲ期臨床研究的藥物，單藥被國(guó)際上承認(rèn)為含鉑類一線方案治療復(fù)發(fā)或失敗后的二線方案[6]。張?zhí)m鳳等[7]報(bào)道多西紫杉醇每周方案二線治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌客觀有效率為14.8%，疾病控制率為74.1%，能夠延長(zhǎng)患者的生存期，臨床受益明顯。

本組取得較好的近期療效，總有效率為39.1%，與國(guó)內(nèi)報(bào)道[8，9]的有效率32.4%～44.4%相近，不良反應(yīng)多為可逆性，以骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)和脫發(fā)最為常見，73.9%患者在化療后出現(xiàn)白細(xì)胞減少，多為輕中度，嚴(yán)重骨髓抑制占26.1%。應(yīng)用G-CSF后，白細(xì)胞很快恢復(fù)正常，不影響下一周期化療。該方案對(duì)血紅蛋白和血小板影響不大，胃腸道反應(yīng)亦多為輕中度，且停藥后恢復(fù)也比較快，無1例發(fā)生腎功能損害，患者耐受性良好，較少出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，我們認(rèn)為奈達(dá)鉑聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效較好，副作用可耐受，對(duì)體質(zhì)較差和老年患者也易于接受，是1種安全，有效，值得臨床推廣的化療方案。但本組病例數(shù)較少，遠(yuǎn)期療效和不良反應(yīng)還有待進(jìn)一步觀察。

[1]鄭翠蘋．惡性腫瘤最新化療進(jìn)展〔M〕．上海：人民軍醫(yī)出版社，2009：141．

[2]陸 舜．晚期非小細(xì)胞肺癌化療共識(shí)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(2)：90．

[3]周建農(nóng)．腫瘤藥物治療手冊(cè)〔M〕.南京：東南大學(xué)出版社，2005：130．

[4]林曉雯，張 艷．鉑類抗腫瘤藥物的進(jìn)展與臨床評(píng)價(jià)〔J〕.中國(guó)醫(yī)院用藥分析與評(píng)價(jià)，2011，11(1)：5．

[5]張 頻，馮奉儀，吳令英，等.奈達(dá)鉑治療惡性腫瘤的臨床研究〔J〕.中華腫瘤雜志，2006，28(3)：232．

[6]儲(chǔ)大同．當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià)〔M〕.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2010：515．

[7]張?zhí)m鳳，張 嵐，胡 茜，等．多西紫杉醇每周方案二線治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2008，23(3)：301．

[8]邵江河．奈達(dá)鉑或順鉑聯(lián)合多西他賽治療晚期非小細(xì)胞癌〔J〕.中國(guó)新藥雜志，2009,19(7)：599．

[9]孫富貴．艾素聯(lián)合奈達(dá)鉑治療中晚期非小細(xì)胞癌的臨床研究〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16(11)：1940．