徐繼業(yè) 王記南 徐克友 劉順華 張玉英

輔助性T細(xì)胞(Th)是T淋巴細(xì)胞亞群之一，在機(jī)體控制惡性腫瘤進(jìn)展中起重要的作用,Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的細(xì)胞因子平衡表達(dá)對(duì)控制腫瘤有重要意義。研究發(fā)現(xiàn)多種腫瘤存在Th2型細(xì)胞因子強(qiáng)勢(shì)表達(dá)，應(yīng)用化療藥物逆轉(zhuǎn)晚期惡性腫瘤Th1/Th2 型細(xì)胞因子平衡紊亂、增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫，是最近研究的熱點(diǎn)，但結(jié)果報(bào)道不一，有必要進(jìn)一步研究。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集周口市中心醫(yī)院2009年10月～2011年2月收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者82例，年齡43～72歲，平均年齡58.3歲，均為確診但無法手術(shù)治療的非小細(xì)胞肺癌；正常對(duì)照為本院體檢中心健康體檢人員，共25例，年齡40～76歲，平均年齡56.7歲。采用NP方案(長春瑞濱 25 mg/m2，d 1、d 8；順鉑25 mg/m2,d 1～d 3) 化療，靜脈滴注,21 天為1個(gè)周期。

1.2 方法

健康人抽取外周血3 ml 1次，晚期非小細(xì)胞肺癌患者分別于第1個(gè)周期化療前1天、第3個(gè)周期化療前1～2天、第6個(gè)周期化療后21天，抽取外周血3 ml，采用酶聯(lián)免疫雙抗夾心法(ELISA)，定量檢測(cè)各細(xì)胞因子表達(dá)水平，IL-2、IFN-γ、IL-6和IL-10的標(biāo)準(zhǔn)品及其檢測(cè)試劑盒均購自Genezyme公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 晚期非小細(xì)胞肺癌化療前與正常組外周血細(xì)胞因子(IL-2、 IFN-γ、IL-6、IL-10)濃度的比較

晚期非小細(xì)胞肺癌患者外周血Th1型細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ水平顯著低于正常組(P<0.05)，而Th2 相關(guān)因子IL-6和IL-10水平顯著高于正常組(P<0.05)，見表1。

2.2 化療前后Th1/Th2相關(guān)因子表達(dá)情況

非小細(xì)胞肺癌化療3個(gè)周期后血IL-2、IFN-γ濃度明顯高于化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，IL-6和IL-10水平明顯低于化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?；?個(gè)周期后血IL-2、IFN-γ濃度明顯低于化療3個(gè)周期后的，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，化療6個(gè)周期后血 IL-6和IL-10濃度稍低于化療3個(gè)周期后的，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表1 非小細(xì)胞肺癌患者化療前和正常組血IL-2、 IFN-γ、IL-6、IL-10檢測(cè)結(jié)果

注：Δ為與正常組比較，P<0.05

表2 非小細(xì)胞肺癌患者化療前后血IL-2、 IFN-γ、IL-6、IL-10水平檢測(cè)結(jié)果

注：Δ為與化療前比較，P<0.05；*為與化療6個(gè)周期后比較，P<0.05

3 討論

Th1和Th2細(xì)胞是輔助性T淋巴細(xì)胞中的重要細(xì)胞亞群。Th1細(xì)胞表達(dá)IL-2、IL-12、IL-15和IFN-γ等，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，Th2細(xì)胞表達(dá)IL-4、IL-5、IL-6 、IL-10和IL-13等，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。Th1、Th2平衡狀態(tài)直接影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸。當(dāng)Th1 /Th2 細(xì)胞因子的平衡失調(diào)，患者體內(nèi)Th2型細(xì)胞因子大量表達(dá)占優(yōu)勢(shì)，即所謂的Th1 /Th2 漂移，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫功能的下降。近年來研究發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌、直腸癌、卵巢癌、肝癌和乳腺癌等多種腫瘤患者體內(nèi)Th2型細(xì)胞因子高表達(dá)，并與預(yù)后等臨床病理因素相關(guān)[1～3]。本文結(jié)果顯示：非小細(xì)胞肺癌患者外周血中Th2 型細(xì)胞因子IL-4 和IL-10 出現(xiàn)高表達(dá)，Th1 型細(xì)胞因子IL-2和IFN-γ 的表達(dá)下降，呈現(xiàn)Th1 /Th2 細(xì)胞因子的平衡失調(diào)，腫瘤通過誘導(dǎo)機(jī)體免疫失衡逃避了機(jī)體的抗腫瘤免疫。

有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明[4]，化療藥物可以逆轉(zhuǎn)Th1向Th2的漂移，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫力。胃腸道腫瘤[5]和肺癌[6,7]等發(fā)現(xiàn)化療可使血Th2類細(xì)胞因子的表達(dá)下降，Th1類細(xì)胞因子表達(dá)升高。本研究同樣發(fā)現(xiàn)：化療3個(gè)周期后血IL-2、IFN-γ濃度明顯高于在化療前；而血IL-6和IL-10水平明顯低于化療前。晚期非小細(xì)胞肺癌行3個(gè)周期的化療，可以使Th1類細(xì)胞因子表達(dá)增強(qiáng)，Th2類細(xì)胞因子表達(dá)下降，逆轉(zhuǎn)腫瘤患者血Th1 /Th2 細(xì)胞因子的平衡失調(diào)，有利于機(jī)體的免疫功能恢復(fù)，但化療6個(gè)周期后血IL-6 、IL-10、IL-2和IFN-γ都有所下降，其中IL-2、IFN-γ濃度顯著低于化療3個(gè)周期后的。化療在一定程度上損傷了機(jī)體的免疫能力。對(duì)于晚期腫瘤患者，6個(gè)周期的長時(shí)間化療后，嚴(yán)重?fù)p傷機(jī)體的免疫力，機(jī)體免疫細(xì)胞和免疫因子水平降低，抗腫瘤免疫下降，化療6個(gè)周期后腫瘤耐藥增強(qiáng)，腫瘤細(xì)胞惡性增長，又進(jìn)一步加重機(jī)體的免疫紊亂。

晚期非小細(xì)胞肺癌患者存在Th1 /Th2類細(xì)胞因子水平紊亂，合理應(yīng)用化療藥物能夠控制腫瘤惡性增生，并維持Th1 /Th2類細(xì)胞因子水平穩(wěn)定。但長療程的化療會(huì)使Th1及Th2類細(xì)胞因子表達(dá)水平降低，機(jī)體的抗腫瘤免疫顯著受損，化療期間合理配合免疫治療對(duì)改善患者的預(yù)后會(huì)有一定幫助。

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