黃婧，方向明，葉文春，高莉，王玉容

(綿陽(yáng)市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川 綿陽(yáng) 621000)

注射型唑來(lái)膦酸鹽與鮭魚(yú)降鈣素治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床比較

黃婧，方向明△，葉文春，高莉，王玉容

(綿陽(yáng)市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川 綿陽(yáng) 621000)

目的:比較注射型唑來(lái)膦酸鹽與鮭魚(yú)降鈣素治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松療效的臨床療效。方法:將71名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者給予補(bǔ)充鈣劑及維生素D的常規(guī)治療，隨機(jī)分為唑來(lái)膦酸組(34例)及鮭魚(yú)降鈣素組(37例)。分別給予唑來(lái)膦酸注射液(密固達(dá))5 mg/100 mL共一次，或鮭魚(yú)降鈣素隔日肌內(nèi)注射50 U，連續(xù)使用1月后改為，50 U 1次/周，連續(xù)使用6個(gè)月，對(duì)比其療效。結(jié)果:唑來(lái)膦酸在緩解骨痛，增加骨密度，減少骨折發(fā)生率方面都有一定效果，在半年的觀測(cè)骨痛緩解及骨密度增加和降鈣素組相似，12個(gè)月后的觀測(cè)，緩解骨痛更加明顯(P＜0.05)。結(jié)論:唑來(lái)膦酸注射液對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者具有緩解骨痛增加骨密度提高生活質(zhì)量減少骨折發(fā)生的作用，是一種有效安全的藥物。

唑來(lái)膦酸;鮭魚(yú)降鈣素;絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松

骨質(zhì)疏松是一種臨床綜合征，以低骨量和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為主要特征，引起骨質(zhì)脆性增加和骨折發(fā)生的骨代謝疾病，其發(fā)病率為所有代謝性骨病之最。隨著社會(huì)老齡化，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥成為極其常見(jiàn)的疾病。美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究所估計(jì)，每2個(gè)50歲以上婦女中就將有1人在其余生中至少遭遇1次骨質(zhì)疏松性骨折，由此大大提高損傷率、病殘率甚至死亡率［1］。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥在全球影響到2億多人。在目前的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的臨床治療中，唑來(lái)膦酸及鮭魚(yú)降鈣素都是較為常見(jiàn)的藥物，本文將比較其在臨床治療中的效果及經(jīng)濟(jì)效益比。

1 對(duì)象與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年1月至2011年8月我院就診的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者71例，均為漢族婦女，年齡47～81歲，平均年齡64歲，絕經(jīng)年齡46～57歲，絕經(jīng)時(shí)間1～30年，平均絕經(jīng)時(shí)間(11.2±2.3)年，體重指數(shù)(BMI)19～31，癥狀及體征符合絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)，雙能X線骨密度儀確診的骨質(zhì)疏松癥患者，無(wú)嚴(yán)重其他影響骨代謝的疾病，排除長(zhǎng)期服用激素，肝腎功能嚴(yán)重受損及惡性腫瘤患者，排除不能長(zhǎng)期隨診，長(zhǎng)期使用藥物的患者，所有納入人員均有良好依從性。將所有納入患者按照隨機(jī)數(shù)字表的方法進(jìn)行隨機(jī)分為治療組34例及對(duì)照組37例，兩組患者在年齡，絕經(jīng)時(shí)間等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn):診斷參考1999年中國(guó)第一屆骨質(zhì)疏松會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)＞M-1SD正常，M-1SD～2SD骨量減少，＜M-2SD以上骨質(zhì)疏松癥，＜M-2SD以上伴有一處或多處骨折，為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥，＜M-3SD以上無(wú)骨折，也可診斷為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥.

1.2 化驗(yàn)檢查

骨密度測(cè)定使用美國(guó)GE公司Prodigy雙能X線骨密度測(cè)定儀。

1.3 方法

兩組均口服鈣爾奇D 600或其他鈣劑以保持每日攝取基礎(chǔ)補(bǔ)充鈣劑1 000～1 500 mg，維生素D 400～1 200 U/d。在此基礎(chǔ)上，治療組在治療前檢查確保肌酐清除率≥35 mL/min，血鈣水平正常并于給藥前幾小時(shí)內(nèi)適當(dāng)補(bǔ)水以唑來(lái)膦酸注射液(諾華制藥密固達(dá))5 mg/100 mL緩慢靜脈滴注不少于15 min/次，共一次。對(duì)照組使用鮭魚(yú)降鈣素(諾華制藥密蓋息)治療隔日肌內(nèi)注射鮭魚(yú)降鈣素50 U，連續(xù)使用1個(gè)月后改為50 U 1次/周，連續(xù)使用6個(gè)月。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后比較也采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腰背部疼痛VAS評(píng)分

VAS評(píng)分是根據(jù)視覺(jué)模擬評(píng)分直觀模擬量表評(píng)定。0分:無(wú)痛;3分以下:有輕微的疼痛，能忍受;4～6分:患者疼痛并影響睡眠，尚能忍受;7～10分:患者有較強(qiáng)烈的疼痛，疼痛難忍，影響食欲，影響睡眠。

兩組在治療前均有較為嚴(yán)重的腰背部疼痛。在治療前，治療組與對(duì)照組的疼痛評(píng)分差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，無(wú)論唑來(lái)膦酸組或降鈣素組在治療后各個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分均較治療前下降均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組比較，在1月(P＞0.05)及6月時(shí)(P＞0.05)兩組的下降程度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，12月時(shí)治療組較對(duì)照組評(píng)分下降更為明顯(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組腰背部疼囊VAS評(píng)分比較

2.2 腰椎，髖部骨密度

兩組在治療前，腰椎骨密度及髖部骨密度差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，經(jīng)過(guò)治療，在6個(gè)月后測(cè)得骨密度，均有不同程度的提高，與本組治療前比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療和對(duì)照組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組腰椎、髖部骨密度比較

2.3 藥物不良反映

唑來(lái)膦酸組用藥后的副作用主要有發(fā)熱，肌痛，流感樣癥狀，頭痛癥狀，34例患者中有4例出現(xiàn)上述癥狀，但可通過(guò)口服解熱鎮(zhèn)痛類藥物后3 d內(nèi)緩解，鮭降鈣素組37例病例中有2例因發(fā)生輕微潮紅、嘔吐癥狀，藥物使用結(jié)束后癥狀緩解，可以堅(jiān)持完成治療方案。在兩組的整個(gè)觀察期間，無(wú)新發(fā)骨折。

3 討論

我國(guó)是世界人口大國(guó)，也是老年人口絕對(duì)數(shù)量最多的國(guó)家，按估算我國(guó)在2006年在50歲以上人群中，約有6 944萬(wàn)(男性1 534萬(wàn)，女性5 410萬(wàn))患有骨質(zhì)疏松癥，約有21 390萬(wàn)人存在低骨量(男10 043萬(wàn)，女11 347萬(wàn))［2］。骨質(zhì)疏松癥的病因一般認(rèn)為與內(nèi)分泌，遺傳，營(yíng)養(yǎng)，藥物等因素有關(guān)，發(fā)病機(jī)制主要是骨吸收速度超過(guò)骨形成骨的合成受到抑制結(jié)構(gòu)，發(fā)生退變進(jìn)而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，骨折是最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的并發(fā)癥。不僅增加患者痛苦還嚴(yán)重限制患者活動(dòng)甚至縮短壽命，因此治療骨質(zhì)疏松癥的有效藥物應(yīng)能抑制骨吸收，減少骨丟失，增加骨密度，最終降低骨折發(fā)生率，這樣才能給患者帶來(lái)積極的治療效果。雙膦酸鹽類藥物能通過(guò)改變破骨細(xì)胞活性及其功能而抑制骨再吸收并提高骨礦物密度，其中唑來(lái)膦酸除可在給藥后迅速分布到骨組織之外，還因具對(duì)法呢基焦磷酸鹽合成酶的高度親和力及對(duì)骨礦物的強(qiáng)力親和性，表現(xiàn)出作用強(qiáng)、顯效快且作用時(shí)間長(zhǎng)的重要特性［3］。鮭魚(yú)降鈣素是人工合成的降鈣素，是由32個(gè)氨基酸組成的多肽，其主要作用是抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng)數(shù)量從而促進(jìn)骨的生成。Mehta等［4］認(rèn)為鮭魚(yú)降鈣素不僅能降低骨轉(zhuǎn)換等，并且在維持骨小梁的正常形態(tài)方面起重要作用，以確保骨的質(zhì)量。目前降鈣素聯(lián)合鈣劑及維生素D是臨床常用的較為常見(jiàn)的治療骨質(zhì)疏松的方案，而唑來(lái)膦酸聯(lián)合鈣劑及維生素D治療骨質(zhì)疏松是目前較新的治療方案，本研究通過(guò)比較這兩種方案在骨質(zhì)疏松治療中的效果。

根據(jù)研究結(jié)果，在一年的觀察期內(nèi)，兩組均對(duì)疼痛有明顯效果，其在第1月及6月的觀察點(diǎn)，兩組無(wú)明顯差別，在1年的觀察點(diǎn)，唑來(lái)膦酸組骨質(zhì)疏松患者的骨痛改方面較鮭降鈣素組有顯著差異(P＜0.05)，唑來(lái)膦酸組骨痛明顯緩解。在骨密度的增加方面，唑來(lái)膦酸組及鮭降鈣素組均有增高，在第6月的觀測(cè)點(diǎn)，兩組間無(wú)無(wú)明顯差別。

根據(jù)本次研究，在整個(gè)治療過(guò)程中，唑來(lái)膦酸給藥后最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是發(fā)熱肌痛流感樣癥狀及頭痛，但這些癥狀于給藥3 d內(nèi)口服布洛芬等解熱鎮(zhèn)痛類藥物后緩解或自行緩解，至于有其他研究發(fā)現(xiàn)唑來(lái)膦酸會(huì)顯著提高心房纖維性顫動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)目前并未得到臨床確認(rèn)在唑來(lái)膦酸的其他主要研究中也未觀察到有此嚴(yán)重副作用［5－7］。

在藥物的依從性方面，靜脈給藥的唑來(lái)膦酸因能以1年1次頻率用藥故能夠獲得更好的依從性，單次使用，唑來(lái)膦酸的費(fèi)用較高，但和半年的降鈣素治療總醫(yī)療費(fèi)用相當(dāng)，且治療時(shí)間短，痛苦小，能夠獲得相當(dāng)數(shù)量患者的接受。

通過(guò)本組病例的臨床觀察發(fā)現(xiàn):雙膦酸藥物唑來(lái)膦酸每年1次靜脈輸入，在緩解骨痛，增加骨密度，減少骨折發(fā)生率方面都有一定效果，在半年的觀測(cè)骨痛緩解和降鈣素組相似，但在12個(gè)月后的觀測(cè)，緩解骨痛更加明顯。安全性及依從性均較好。值得在臨床推廣應(yīng)用。但本臨床觀察研究時(shí)間較短，臨床例數(shù)有限，非雙盲設(shè)計(jì)，仍在存在一些不足，還需要更大規(guī)模的研究驗(yàn)證本次臨床觀察結(jié)論。

［1］馬培奇.新型骨質(zhì)疏松癥治療藥物唑來(lái)膦酸及其臨床地位［J］.上海醫(yī)學(xué)，2009，30(2):88－89

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Clinical comparison of zoledronic acid and calcitonin salmon on postmenopausal osteoporosis

HUANG Jing，F(xiàn)ANG Xiang-ming，YE Wen-chun，GAO Li，WANG Yu-rong
(Department of Endocrinology，Mianyang Central Hospital，MianYang 621000，Sichuan，China)

Objective:To compare the clinical effect of zoledronic acid injections and calcitonin salmon on postmenopausal osteoporosis.MethodsSeventy-one patients with postmenopausal osteoporosis，who were given calcium carbonate tablets and vitamin D chewable tablets，were randomly divided into a zoledronic acid group(34 cases)and a calcitonin salmon group(37 cases).For the zoledronic acid group，5.0 mg/100 ml of zoledronic acid(aclasta)was infused once，while the calcitonin salmon group was given calcitonin salmon therapy for six monthes.The bone pain，bone mineral density(BMD)variance and safety indicators were then observed.ResultsZoledronic acid in relief of bone pain，increased bone mineral density and reduced fracture rates had specific effects.In the first half of the year，observed pain relief and increased bone mineral density and calcitonin groups were similar.After 12 months of observation，relieved bone pain was more obvious(P＜0.05).ConclusionZoledronic acid injection can ease the bone pain of postmenopausal osteoporosis，improve life quality，increase BMD，and reduce the occurrences of fractures;.It is an effective and safe drug.

Zoledronic acid;Calcitonin salmon;Postmenopausal osteoporosis

1005-3697(2012)06-0599-03

R580

A

10.3969/j.issn.1005-3697.2012.06.020

綿陽(yáng)市衛(wèi)生局科研項(xiàng)目(201107)

2012-08-23

黃婧(1983－)，女，漢族，四川綿陽(yáng)人，主治醫(yī)師，碩士研究生，主要從事內(nèi)分泌疾病研究。

△通訊作者:方向明，E-mail:fsm2002@sina.com網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間:2012-11-1217∶06

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20121112.1706.010.html

(學(xué)術(shù)編輯:王東)