韓書婧，魏文強，張澍田，陳萍，劉葉舟，張華興，何燕，劉芬

食管癌高發(fā)地區(qū)人群危險因素的調查研究

韓書婧，魏文強，張澍田，陳萍，劉葉舟，張華興，何燕，劉芬

目的探討食管癌高發(fā)地區(qū)人群危險因素，為食管癌防治措施的制定提供依據(jù)。方法選擇2010年12月—2011年12月在河南省林州市(林縣)姚村醫(yī)院首次經(jīng)病理學檢查確診的食管鱗狀細胞癌患者311例為病例組，選擇同期在河北省武安市和邯鄲市經(jīng)胃鏡篩查正常者625例為對照組。調查兩組研究對象一般情況，吸煙、飲酒情況，新鮮水果、肉蛋奶類、豆類食品、蔥蒜、腌曬食品、油炸食品、燙熱食品、霉變食品攝入情況及食管癌家族史等。對食管癌發(fā)病的相關因素先進行單因素分析，差異有統(tǒng)計學意義的因素再采用多因素非條件Logistic回歸分析，計算其比值比(OR)及95%可信區(qū)間(95%CI)。結果病例組平均年齡為(59.6±8.0)歲，對照組為(50.8±7.3)歲，差異有統(tǒng)計學意義(t=17.823，P＜0.001);兩組性別構成比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);兩組婚姻狀況、受教育程度比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。因兩組研究對象飲酒資料數(shù)據(jù)缺失較多而未進一步比較分析。兩組吸煙率，新鮮水果、肉蛋奶類、豆類食品、蔥蒜、腌曬食品經(jīng)常食用率及家族史陽性率比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);兩組油炸食品、燙熱食品及霉變食品經(jīng)常食用率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。非條件Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，吸煙者發(fā)生食管癌的風險是不吸煙者的1.7倍，經(jīng)常食用腌曬食品者是不經(jīng)常食用腌曬食品者的1.5倍，有家族史者是無家族史者的2.5倍;經(jīng)常食用新鮮水果、肉蛋奶類、豆類食品及蔥蒜是食管癌的保護因素。校正年齡因素后發(fā)現(xiàn)，吸煙，經(jīng)常食用新鮮水果、肉蛋奶類、豆類食品、腌曬食品及家族史是食管癌的獨立影響因素。進一步分析發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常食用腌曬食品與年齡有交互作用〔OR=1.0，95%CI(1.00，1.01)，P=0.006〕。結論食管癌是飲食因素、生活習慣、社會因素等對具有不同遺傳體質的個體長期反復作用的結果，應積極推進食管癌的早診、早治工作，加強衛(wèi)生宣教，普及食管癌危險因素知識及防治方法，大力宣傳戒煙，倡導健康飲食及生活方式。

食管腫瘤;危險因素;橫斷面研究

食管癌是常見的消化道惡性腫瘤，其發(fā)病率位居全部腫瘤的第8位，居腫瘤相關死亡的第6位。中國，特別是位于太行山脈南部地區(qū)的河北省涉縣、磁縣，河南省林州市(林縣)，山西省陽城縣，是世界范圍內的食管癌高發(fā)區(qū)［1－3］。目前食管癌的早期診斷和臨床治療效果并不理想，患者5年生存率＜5%［4］。國內外病因流行病學研究認為，食管癌的發(fā)病主要與環(huán)境因素有關，包括較少食用新鮮水果和蔬菜，多種微量營養(yǎng)素攝入狀況較差或食用霉變食物產生亞硝酸胺而致癌。有學者認為隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，居民營養(yǎng)狀況的改善，食管癌的發(fā)病率會自然下降，但事實上由于諸如吸煙、飲酒、環(huán)境污染等新的危險因素增加，食管癌的發(fā)病率下降地非常緩慢。本研究配合在食管癌高發(fā)區(qū)對高危人群進行的篩查［5－6］，對食管癌患者的臨床資料進行分析，并選擇同期在高發(fā)區(qū)進行胃鏡篩查的正常人群作為對照，探討食管癌高發(fā)地區(qū)人群危險因素，為食管癌防治措施的制定提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象選擇2010年12月—2011年12月在河南省林州市(林縣)姚村醫(yī)院首次經(jīng)病理學檢查確診的食管鱗狀細胞癌患者311例為病例組，年齡33～79歲，所有患者術前未接受過放化療或其他治療措施。選擇同期在河北省武安市和邯鄲市進行胃鏡篩查的正常者共625例為對照組［5－6］，年齡40～70歲，均經(jīng)常規(guī)病理檢查證實無上消化道疾病。

1.2 調查方法采用統(tǒng)一編制的調查表，由經(jīng)過培訓并考核合格的調查員直接詢問每例研究對象后填寫。調查內容包括個人一般情況，吸煙、飲酒情況，新鮮水果、肉蛋奶類、豆類食品、蔥蒜、腌曬食品、油炸食品、燙熱食品、霉變食品攝入情況及食管癌家族史等。

1.3 質量控制研究對象均由臨床經(jīng)驗豐富的專業(yè)人員進行核對確定，調查表經(jīng)向專家咨詢后由經(jīng)過統(tǒng)一培訓的流行病學醫(yī)師完成，設專門質控人員對完成的表格進行檢查，確認無漏項、缺項及邏輯錯誤后保存、入庫。

1.4 統(tǒng)計學方法應用EpiData 3.1軟件雙錄入數(shù)據(jù)以確保錄入的準確性，SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理和分析，計量資料以±s)表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗;對食管癌發(fā)病的相關因素先進行單因素分析，差異有統(tǒng)計學意義的因素再采用多因素非條件Logistic回歸分析，計算其比值比(OR)及95%可信區(qū)間(95%CI)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般情況比較病例組平均年齡為(59.6±8.0)歲，對照組為(50.8±7.3)歲，兩組平均年齡比較，差異有統(tǒng)計學意義(t=17.823，P＜0.001);兩組性別構成比較，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.200);兩組婚姻狀況、受教育程度比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.001，見表1)。

表1 兩組一般情況比較〔n(%)〕Table 1 Comparison of general conditions between two groups

2.2 食管癌發(fā)病相關因素的單因素分析兩組研究對象有飲酒資料者僅116例，缺失數(shù)據(jù)較多，未行進一步分析。兩組吸煙率，新鮮水果、肉蛋奶類、豆類食品、蔥蒜、腌曬食品經(jīng)常食用率及家族史陽性率比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);兩組油炸食品、燙熱食品及霉變食品經(jīng)常食用率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05，見表2)。

2.3 食管癌發(fā)病相關因素的多因素分析非條件Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，吸煙者發(fā)生食管癌的風險是不吸煙者的1.7倍，經(jīng)常食用腌曬食品者是不經(jīng)常食用腌曬食品者的1.5倍，有家族史者是無家族史者的2.5倍;經(jīng)常食用新鮮水果、肉蛋奶類、豆類食品及蔥蒜是食管癌的保護因素(見表3)。校正年齡因素后發(fā)現(xiàn)，吸煙，經(jīng)常食用新鮮水果、肉蛋奶類、豆類食品、腌曬食品及家族史是食管癌的獨立影響因素。進一步分析發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常食用腌曬食品與年齡有交互作用〔OR=1.0，95%CI(1.00，1.01)，P=0.006〕，但引入交互作用后發(fā)現(xiàn)，單獨經(jīng)常食用腌曬食品對食管癌發(fā)生風險的影響無統(tǒng)計學意義(P=0.25)，年齡與經(jīng)常食用腌曬食品之間要有一定的累積效應才會對食管癌的發(fā)生風險有影響。

表2 食管癌發(fā)病相關因素的單因素分析Table 2 Univariate analysis of relevant risk factors of esophageal cancer

注:1病例組有4例對該項目無應答;2對照組有1例，病例組有4例對該項目無應答;3對照組有2例，病例組有4例對該項目無應答;4病例組有4例對該項目無應答;5對照組有1例，病例組有4例對該項目無應答;6病例組有4例對該項目無應答;7病例組有4例對該項目無應答;8對照組有1例，病例組有136例對該項目無應答

表3 食管癌發(fā)病相關因素的多因素分析Table 3 Multivariate analysis of relevant risk factors of esophageal cancer

3 討論

腫瘤高發(fā)現(xiàn)場是我國的獨有資源，在腫瘤高發(fā)現(xiàn)場開展的腫瘤病因及預防研究已取得了許多令世人矚目的成績，得到了國際同行的廣泛認同［7］。食管癌是我國惡性腫瘤的防治重點之一，其預后欠佳，危害嚴重，預防比治療更重要。本研究通過對太行山地區(qū)食管癌高發(fā)現(xiàn)場的危險因素進行調查顯示，吸煙可增加食管癌的發(fā)生風險，經(jīng)常吸煙者發(fā)生食管癌的風險是不吸煙者的1.7倍。劉伯齊等［8］在中國103個地區(qū)(涉及1.5億人口)開展的吸煙與食管癌風險的病例對照研究顯示，吸煙為食管癌的重要危險因素，本研究結果再次驗證了這一結論。吸煙和飲酒對于歐美等食管癌相對低發(fā)的西方國家和地區(qū)已是較為肯定的危險因素，且兩者之間還存在較強的協(xié)同作用，但我國關于飲酒與食管癌的關系研究結果不一。本研究因研究對象飲酒資料缺失較多而無法進行分析，可能是與其在長期的發(fā)病過程中因身體不適而改變飲酒習慣有關，造成應答率比較低，在今后的研究設計中應加以注意。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常食用新鮮水果、肉蛋奶類及豆類食品是食管癌的保護因素。新鮮水果含有豐富的維生素C、維生素E、類胡蘿卜素、類黃酮等抗氧化成分，能阻斷亞硝酸胺在體內的合成并防止其對DNA的內源性損傷;維生素E還可抑制體內自由基的形成，保護細胞的正常分化并增強機體免疫功能［9－10］。豆類食品含有多種蛋白酶抑制劑、不飽和脂肪酸和酚類化合物，對致癌過程和亞硝胺形成有一定的抑制作用［11］。而肉蛋奶類中豐富的蛋白質具有構成與修補組織、增強機體抵抗力，形成抗體等作用，同時也是人體三大供能物質之一。

本研究同時發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常食用蔥蒜也是食管癌保護因素，這一點在胃癌相關研究中已有報道:大蒜提取物能抑制腫瘤的發(fā)生展，降低胃液中致癌物亞硝酸鹽水平，進而降低胃癌患病率和死亡率，常吃大蒜者罹患胃癌的風險可降低60%。蔥富含一種有機硫化物硫化丙烯，可增加體內具有排除致癌物質作用的酵素活性，抑制胃腸道細菌將硝酸鹽轉變?yōu)閬喯跛猁}，進而阻斷后續(xù)的致癌過程［12－13］。另外，蔥葉中含有多醣體及纖維素，可與癌細胞凝集而達到抑制癌細胞生長的目的，在一定程度上減少了罹患癌癥的風險［14－15］。單獨經(jīng)常食用腌曬食品對發(fā)生食管癌的風險無明顯影響，而與年齡之間存在累積效應，分析其原因可能與腌曬食品含有大量亞硝胺類、多環(huán)芳烴類化合物(PAH)及維生素類在食物制作過程中受到破壞，隨年齡增加機體抵抗力逐漸降低有關［16］。本研究未發(fā)現(xiàn)經(jīng)常食用油炸食品、燙熱食品及霉變食品與食管癌發(fā)生風險的相關性，可能與本地區(qū)人群攝入此類食物量少、暴露率不高有關。

國內外已有多項研究證實食管癌家族史與其發(fā)病有關，本研究結果發(fā)現(xiàn)，有食管癌家族史者發(fā)生食管癌的風險是無家族史者的2.5倍。分析其原因可能是子代從親代獲得了某些遺傳物質，存在染色體突變和脆性增加，DNA修復能力明顯降低，進而造成具有遺傳體質者易感性升高。有學者提出食管癌發(fā)病家族聚集現(xiàn)象是由于共同生活引起的，或是兩者的共同作用［17］。

值得注意的是，本研究結果發(fā)現(xiàn)，受教育程度低者相對于受教育程度高者有更高的食管癌發(fā)生風險，可能是因為受教育程度低者疾病預防意識較為淡薄，較受教育程度高者存在更多高危的生活行為和飲食習慣。提示在預防工作中普及相關預防知識是非常重要的。

總之，利用我國獨有的食管癌高發(fā)現(xiàn)場開展流行病學調查具有獨特的優(yōu)勢。太行山地區(qū)地域封閉，經(jīng)濟相對落后，人口眾多，食管癌發(fā)生風險高且危害嚴重，已成為制約當?shù)亟?jīng)濟發(fā)展的重要因素。應積極推進食管癌的早診、早治工作，開展危險因素調查，對食管癌發(fā)生的病因進行一級預防;同時加強衛(wèi)生宣教，普及食管癌危險因素知識及防治方法;大力宣傳戒煙，倡導健康飲食及生活方式對降低食管癌發(fā)生風險有不可替代的作用。

志謝:感謝中國醫(yī)學科學院腫瘤研究所流行病室喬友林教授、李新慶老師，首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院消化科朱圣韜老師在收集資料中給予的大力支持和幫助!

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Risk Factors of Esophageal Cancer in A High－risk Area in China

HAN Shu－jing，WEI Wen－qiang，ZHANG Shutian，et al．School of Public Health and Family Medicine，Capital Medical University，Beijing Municipal Key Laboratory of Clinical Epidemiology，Beijing 100069，China

ObjectiveTo explore the risk factors of esophageal cancer(EC)in a high－risk area in China．MethodsIn this case－control study，311 patients with pathologically confirmed EC from Linzhou(formerly known as Linxian，an EC high－risk area in China)，Henan Province from December 2010 to December 2011 were enrolled as the case group，and 625 healthy subjects who

gastroscopic screening in Wuan and Handan in Hebei Province were enrolled as the control group．The general data and EC－related risk factors were compared between these two groups.ResultsThe mean age was(59.6±8.0)years old in the case group and(50.8±7.3)years in the control group(t=17.823，P＜0.001)．Although the male/female ratio was not significantly different between these two groups(P＞0.05)，the marital status and education background showed significant differences(P＜0.001)．There were too much missing data of drinking information in this study，so we did not make further analysis．The rates of smoking，consumption of fresh fruit，meat and eggs，beans，onion and garlic，and pickled food，and family history of cancer were significantly different between these two groups(P＜0.05)，although the rates of consumption of fried foods，hot food，and moldy food were not significantly different．Logistic regression analysis showedthat the risk of EC in smokers was 1.7 times of that in the non－smokers，1.7 times in individuals who consumed pickled foods regularly than those who did not regularly consume the pickled food，and 2.5 times in patients with a family history than those without a family history．Regular consumption of fresh fruit，meat and eggs，beans，onion，and garlic were the protective factors of EC．After the age was adjusted，the smoking status，regular consumption of fresh fruit，meat and eggs，beans foods，and pickled foods，and family history of EC were found to be the independent factors of EC．Further analysis showed that regular consumption of pickled food interacted with age〔OR=1.0，95%CI(1.00，1.01)，P=0.006〕．ConclusionEC is the outcomes of multiple factors including food，lifestyle and social factors in susceptible individuals．Early diagnosis and treatment is critical for improving the prognosis of EC．Healthy diets and lifestyles should be promoted among high－risk populations．

Esophageal neoplasms;Risk factors;Cross－sectional studies

R 181.2R 735.1

A

1007－9572(2012)11－3745－04

10.3969/j.issn.1007－9572.2012.11.057

國家自然科學基金青年科學基金項目(30901239);北京市中青年骨干人才培養(yǎng)計劃(PHR201008392)

100069北京市，首都醫(yī)科大學公共衛(wèi)生與家庭醫(yī)學學院，北京市臨床流行病學重點實驗室(韓書婧，劉葉舟，何燕，劉芬);中國醫(yī)學科學院腫瘤研究所流行病室(魏文強);首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院消化科，北京市消化疾病中心，北京市消化疾病癌前病變重點實驗室(張澍田);首都醫(yī)科大學公共衛(wèi)生與家庭醫(yī)學學院(陳萍);北京市社區(qū)衛(wèi)生服務管理中心(張華興)

劉芬，100069北京市，首都醫(yī)科大學公共衛(wèi)生與家庭醫(yī)學學院，北京市臨床流行病學重點實驗室;E－mail:liufen05@ccmu.edu.cn。何燕，100069北京市，首都醫(yī)科大學公共衛(wèi)生與家庭醫(yī)學學院，北京市臨床流行病學重點實驗室;E－mail:yanhe118@sina.com

2012－05－15;

2012－09－27)

(本文編輯:鹿飛飛)