袁倩倩，于亞鷺，馬小惠，韓加

代謝綜合征患者血清抵抗素水平與氧化應(yīng)激的關(guān)系研究

袁倩倩，于亞鷺，馬小惠，韓加

目的探討代謝綜合征(MS)患者血清抵抗素水平與氧化應(yīng)激的相關(guān)性。方法收集2011年7—10月烏魯木齊市天山區(qū)現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查人群，依照納入標(biāo)準(zhǔn)篩選MS患者36例(MS組)，在同一調(diào)查人群中收集年齡、性別及民族與MS組匹配的健康者36例(對(duì)照組)?，F(xiàn)場(chǎng)測(cè)定身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、血壓，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)及腰臀比(WHR);實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)空腹血糖(FPG)、血脂、抵抗素、空腹胰島素(FINS)及氧化應(yīng)激指標(biāo)，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA－IR)。應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果與對(duì)照組比較，MS組患者的BMI、WHR、血壓、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、FPG、FINS、HOMA－IR、抵抗素及丙二醛(MDA)水平均高于對(duì)照組，而高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH－Px)和維生素C(Vit C)水平則低于對(duì)照組，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Pearson相關(guān)分析顯示，血清抵抗素水平與HOMA－IR、MDA呈正相關(guān)(r值分別為0.865和0.396，P＜0.01)，與GSH－Px、SOD呈負(fù)相關(guān)(r值分別為－0.460和－0.371，P＜0.05)，與Vit C無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)。結(jié)論MS患者血清抵抗素、氧化應(yīng)激水平均較健康者顯著升高，二者可能共同參與IR的發(fā)病機(jī)制。

代謝綜合征;抵抗素;氧化性應(yīng)激;胰島素抵抗

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是高血壓、高血糖、血脂異常、肥胖等多種臨床癥狀的集合。胰島素抵抗(insulin resistance，IR)是MS的發(fā)病基礎(chǔ)［1］。抵抗素是在2000年由美國(guó)科學(xué)家Steppan等［2］首次在肥胖小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的由白色脂肪特異分泌的一種肽類激素。目前認(rèn)為抵抗素主要的生物學(xué)效應(yīng)是拮抗胰島素的作用，是聯(lián)系肥胖、IR和2型糖尿病(T2DM)之間的橋梁［3］，尤其與IR關(guān)系密切。近幾年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)抵抗素與氧化應(yīng)激不僅共同參與MS、T2DM、肥胖等疾病，而且與炎癥、免疫系統(tǒng)、心血管疾病也有關(guān)聯(lián)［4］。本研究通過(guò)檢測(cè)MS患者血清抵抗素水平與健康者的差異，探討抵抗素在氧化應(yīng)激中的作用，為MS病因機(jī)制的研究和防治提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料于2011年7—10月，通過(guò)整群隨機(jī)抽樣，選擇在烏魯木齊市天山區(qū)居住5年以上的常住居民，對(duì)其進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)體檢。根據(jù)2005年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)關(guān)于MS定義的標(biāo)準(zhǔn)［5］，MS患者36例(MS組)。其中男20例，女16例;平均年齡(57.6±10.0)歲;漢族25例，維吾爾族11例。入選者均排除影響研究結(jié)果的其他嚴(yán)重疾病。對(duì)照組為同一調(diào)查人群中糖耐量、血脂、血壓及體質(zhì)指數(shù)(BMI)均正常的健康成人36例(對(duì)照組)，其中男20例，女16例;平均年齡(56.4±11.5)歲;漢族25例，維吾爾族11例。兩組受檢者性別構(gòu)成、年齡及民族間有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 體格檢查由經(jīng)過(guò)嚴(yán)格培訓(xùn)的調(diào)查員測(cè)量身高(m)、體質(zhì)量(kg)、腰圍及臀圍，血壓為靜息至少5 min后坐位測(cè)量收縮壓和舒張壓測(cè)3次取平均值。BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m)2，腰臀比(WHR)=腰圍/臀圍。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)清晨采集受試者的空腹(抽血前至少禁食12 h)靜脈血標(biāo)本，檢測(cè)血糖、血脂〔包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)〕、胰島素、抵抗素及氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)〔超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH－Px)、維生素C(Vit C)〕。其中，MDA、SOD、GSH－Px、Vit C試劑盒來(lái)自南京建成有限公司。血清抵抗素和胰島素的測(cè)定采用ELISA方法，試劑盒購(gòu)自美國(guó)R＆D Systems，Inc.公司，檢測(cè)方法依照試劑盒說(shuō)明書(shū)。IR狀態(tài)的評(píng)價(jià)［6］:計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA－IR)，HOMA－IR=空腹血糖(FPG)×空腹胰島素(FINS)/22.5。

表1 MS組與對(duì)照組一般資料比較(±s)Table 1 Comparison of anthropometric characteristics between MS group and control group

表1 MS組與對(duì)照組一般資料比較(±s)Table 1 Comparison of anthropometric characteristics between MS group and control group

注:BMI=體質(zhì)指數(shù)，WHR=腰臀比，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL－C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL－C=低密度脂蛋白膽固醇，F(xiàn)PG=空腹血糖，F(xiàn)INS=空腹胰島素，HOMA－IR=胰島素抵抗指數(shù);1 mm Hg=0.133 kPa

組別組別年齡(歲)BMI(kg/m2)WHR收縮壓(mm Hg)舒張壓(mm Hg)TC(mmol/L)對(duì)照組3656.4±11.523.0±2.60.87±0.07118±1277±85.20±1.02 MS組3657.6±10.027.2±3.10.93±0.06140±1685±95.93±1.35 t 0.4606.0733.7716.7154.2092.581 P值0.65＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01組別TG(mmol/L)HDL－C(mmol/L)LDL－C(mmol/L)FPG(mmol/L)FINS(mU/L)HOMA－IR抵抗素(μg/L)值對(duì)照組1.39±0.641.23±0.092.52±0.314.3±0.66.7±1.31.23±0.222.65±0.21 MS組2.47±0.761.11±0.092.73±0.276.0±2.212.5±10.43.08±2.273.17±0.62 t 值＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01 5.006－5.5273.0754.3802.9303.9423.799 P值

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s)表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。不呈正態(tài)分布的資料進(jìn)行正態(tài)性轉(zhuǎn)換后再進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。參數(shù)間的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 MS組與對(duì)照組一般資料比較兩組年齡間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組BMI、WHR、血壓、血脂、FPG、FINS、HOMA－IR、抵抗素比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，見(jiàn)表1)。

2.2 MS組與對(duì)照組血氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)比較MS組患者血清SOD、GSH－Px、Vit C、MDA水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見(jiàn)表2)。

2.3 血清抵抗素水平與IR、氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)間的關(guān)聯(lián)分析Pearson相關(guān)性分析顯示，血清抵抗素水平與HOMA－IR、MDA呈正相關(guān)(P＜0.01)，與GSH－Px、SOD呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，與Vit C無(wú)相關(guān)性(P＞0.05，見(jiàn)表3)。

表2 MS組與對(duì)照組血清SOD、GSH－Px、Vit C、MDA水平比較±s)Table 2 Comparison of serum SOD，GSH－Px，Vit C and MDA between MS group and control group

表2 MS組與對(duì)照組血清SOD、GSH－Px、Vit C、MDA水平比較±s)Table 2 Comparison of serum SOD，GSH－Px，Vit C and MDA between MS group and control group

注:MDA=丙二醛，SOD=超氧化物歧化酶，Vit C=維生素C，GSH－Px=谷胱甘肽過(guò)氧化物酶

組別例數(shù)SOD(U/ml)GSH－Px(U/L)Vit C(mg/L)MDA(μmol/L)對(duì)照組3658±15207±9118.0±10.25.8±3.2 MS組36468±10154±4912.3±4.68.9±4.9 t 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.01－2.457－2.161－2.0982.364 P值

表3 血清抵抗素水平與IR、氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)間的相關(guān)性分析Table 3 Correlation analysis on serum resistin levels，IR and oxidative stress indicators

3 討論

抵抗素又稱脂肪組織特異性的分泌因子(ADSF)，其受胰島素、葡萄糖、生長(zhǎng)激素和噻唑類二酮類藥物的影響［7］。早期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠和ob/ob小鼠體內(nèi)抵抗素水平增加［2］。Palanivel等［8］研究發(fā)現(xiàn)，在肥胖小鼠體內(nèi)注入重組抵抗素或過(guò)量表達(dá)的抵抗素會(huì)損害小鼠體內(nèi)糖耐量和胰島素作用。然而在人類中，抵抗素對(duì)肥胖和胰島素敏感性的作用仍存在爭(zhēng)議［9］。Malo等［10］報(bào)道，MS患者血清抵抗素水平顯著高于對(duì)照組，且抵抗素與腰圍、腫瘤壞死因子α(TNF－α)、IR呈正比，提示抵抗素通過(guò)參與體質(zhì)量調(diào)節(jié)，可能與IR有關(guān)。Zhang等［11］對(duì)65例高血壓患者研究發(fā)現(xiàn)，高血壓伴糖尿病患者血清抵抗素水平明顯高于糖耐量受損和糖耐量正常的高血壓患者;同時(shí)調(diào)整年齡和BMI后，抵抗素水平仍與葡萄糖曲線下面積呈正相關(guān)，結(jié)果也提示抵抗素參與IR的生物作用，但確切作用機(jī)制尚不清楚。

大量研究表明，氧化應(yīng)激與IR有關(guān)。Banday等［12］報(bào)道，具有IR的Zucker肥胖型大鼠體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平增加，抗氧化劑4－羥基－2，2，6，6－四甲基哌啶－N－烴氧基(TEMPOL)治療后IR狀態(tài)顯著改善。此外，在一些臨床研究中，Heather等［13］發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充Vit E或Vit C能有效改善T2DM患者和IR患者的胰島素敏感性。近年來(lái)，有報(bào)道顯示抵抗素參與氧化應(yīng)激作用，如體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)抵抗素能抑制豬冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮型一氧化氮合酶的活化，增加超氧陰離子自由基的生成，從而減少一氧化氮生物利用率，而抗氧化劑蛋氨酸能有效逆轉(zhuǎn)這一過(guò)程，提示抵抗素誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激可能與心血管疾病有關(guān)［14］。最近，有學(xué)者通過(guò)隨機(jī)前瞻性開(kāi)放試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)短期補(bǔ)充Vit C可降低健康人群抵抗素水平［15］。然而，抵抗素通過(guò)氧化應(yīng)激作用參與IR的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。

本研究通過(guò)對(duì)比分析MS患者與健康者的IR狀態(tài)、血清抵抗素水平及其與氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)MS患者具有明顯的超重和中心性肥胖、高血壓、血脂紊亂、糖調(diào)節(jié)受損等臨床癥狀，并存在IR，血清抵抗素水平顯著高于健康者;同時(shí)發(fā)現(xiàn)MS患者的SOD、GSH－Px、Vit C水平顯著低于健康者，而MDA水平則顯著高于健康者，提示MS患者抗氧化能力下降，存在一定的氧化應(yīng)激損害。相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清抵抗素水平與HOMA－IR、MDA呈正相關(guān)，與SOD、GSH－Px呈負(fù)相關(guān)。這些結(jié)果均表明抵抗素可能通過(guò)參與機(jī)體的氧化系統(tǒng)，打破機(jī)體氧化與抗氧化能力的平衡，使機(jī)體氧化應(yīng)激作用增強(qiáng)，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)IR。本研究結(jié)果為臨床從抗氧化角度治療和預(yù)防MS提供了新的思路，但是抵抗素導(dǎo)致氧化應(yīng)激的作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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Relationship between Serum Resistin Level and Oxidative Stress in Patients with Metabolic Syndrome

YUAN Qianqian，YU Ya－lu，MA Xiao－h(huán)ui，et al．Department of Nutrition and Food Hygiene，College of Public Health，Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China

ObjectiveTo investigate the relationship between serum resistin levels and oxidative stress in patients with Metabolic Syndrome(MS)．MethodsA total of 36 MS patients(MS group)were recruited from July to October 2011 in Tianshan district of Urumqi．Meanwhile，36 healthy people with matched age，sex and nationality in the same area were selected as control group．Height，weight，waist circumference，hip circumference，blood pressure，BMI and WHR were measured among these people．Besides，F(xiàn)PG，blood lipid，resistin，F(xiàn)INS and oxidative stress indicators were measured in laboratory．The HOMA－IR was also calculated．SPSS 17.0 statistical software was used to statistically analyze the data.ResultsCompared with control group，the BMI，WHR，blood pressure，TC，TG，LDL－C，F(xiàn)PG，F(xiàn)INS，HOMA－IR，resistin and MDA in MS group were significantly higher，but the HDL－C，SOD，GSH－Px and Vit C were significantly lower(P＜0.05)．Pearson correlation analysis showed that the resistin was positively correlated with HOMA－IR and MDA(r=0.865 and 0.396，P＜0.01)，but was negatively correlated with GSH－Px and SOD(r=－0.460 and－0.371，P＜0.05)，and not correlated with Vit C(P＞0.05)．ConclusionMS patients have higher serum resistin and oxidative stress levels than healthy people，indicating they may be involved in the pathogenesis of IR．

Metabolic syndrome;Resistin;Oxidative stress;Insulin resistance

R 589

A

1007－9572(2012)11－3694－03

10.3969/j.issn.1007－9572.2012.11.042

國(guó)家自然科學(xué)基金(81060236)

830054新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營(yíng)養(yǎng)與食品衛(wèi)生教研室

韓加，830054新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營(yíng)養(yǎng)與食品衛(wèi)生教研室;E－mail:yuerel.bat@163.com

2012－06－13;

2012－10－23)

(本文編輯:劉莉)